老年冠心病患者血清和肽素水平变化及其影响因素

王全珍 陈焕芹 马文健 (山东大学齐鲁医院干部保健科，山东 济南 250012)

和肽素(Copeptin)作为体内精氨酸加压素(AVP)释放的标记物，在胸痛、心肌梗死、心室重构、心力衰竭等多种心血管疾病的诊断及预后判断中起着重要作用，且在体内较稳定，便于测定〔1～4〕。本研究旨在探讨血浆和肽素水平与老年冠心病间的关系，为老年冠心病的防治提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 ①冠心病组130例，男86例，女44例，年龄60～82〔平均(69.75±7.86)〕岁。均为2010年3月至2010年11月我院干部保健科和心内科就诊并行冠状动脉造影证实的冠心病患者。根据冠状动脉造影结果又将冠心病组分为1支病变组30例、2支病变组44例、3支(含3支以上)病变组56例，对于左主干病变者，无论左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)有无病变均归为双支病变组，若同时合并右冠脉(RCA)病变则归为3支病变组。②对照组50例，男25例，女25例，年龄60～84〔平均(72.32±8.78)〕岁，均为同期干部保健科和心内科就诊，经冠状动脉造影或冠脉CT证实没有冠状动脉病变者。以上两组均排除各种原因引起的肺动脉高压、风湿性心脏病、血液病、恶性肿瘤、严重的肝肾功能不全、严重感染等。两组性别、年龄无显著差异(P＞0.05)。

1.2 标本的采集与测定 所有患者入院次日采集空腹12 h后的肘静脉血 5 ml，加入普通玻璃试管，37℃ 放置 2 h，3 000 r/min离心10 min，留取血清。其中1 ml血清标本分装并编码后置入-80℃冰箱保存用于和肽素测定。其余血清于当日送检验科用AU1000/2700型自动生化分析仪(日本OLYMPUS)进行总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)和纤维蛋白原(FIB)等的检测。和肽素测定采用ELISA法，试剂盒购自上海西塘生物科技有限公司。

1.3 冠状动脉造影检查 患者均采用Seldinger法行冠状动脉造影检查，经桡动脉穿刺途径，多部位选择性造影。采集病变部位、病变支数及病变程度的资料，左主干、LAD、LCX和RCA及其主要分支任何1支血管直径狭窄≥50%定为有意义病变。冠状动脉病变积分：采用修正的Gensini评分对每位患者的冠状动脉病变程度进行积分〔5〕，狭窄0～25%1分;26% ～50%2分;51% ～75%4分;76% ～90%8分;91% ～99%16分;100%32分。将冠状动脉分为15段：1段左主干，系数为5.0;4段右侧段(近段系数为2.5，中段系数为1.5，远段系数为1.0，右后降支系数为1.0);5段LAD部分(近段系数为2.5，中段系数为1.5，远段系数为1.0，第1对角支系数为1.0，第2对角支系数为0.5);5段LCX(近段系数为2.5，中段系数为1.5，远段系数为1.0，第1钝缘支系数为0.5，第2钝缘支系数为0.5)。每例患者冠状动脉狭窄程度积分与相应系数乘积的和为该患者的总冠状动脉病变积分。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件，行正态性检验，正态分布的计量资料以s表示，两组间均值比较采用t检验，多组间比较采用LSD法;考虑到将整体数据进行相关性分析时，部分指标呈非正态分布故采用Spearman等级相关分析。

2 结果

2.1 两组血清和肽素及血脂、血糖、FIB等指标比较 与对照组比较，冠心病组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FIB及和肽素水平均明显升高 (P＜0.01)，而HDL-C水平明显降低(P＜0.01)。冠心病患者中血清和肽素、TC和LDL-C水平随病变支数的增多而升高，3支病变组高于1支和2支病变组(P＜0.01)，但1支和2支病变组之间无统计学差异 (P＞0.05)。TG和HDL-C水平在不同程度病变组之间无统计学差异 (P＞0.05);FBG水平3支病变组明显高于2支病变组(P＜0.01)，但3支与1支病变组间无统计学差异 (P＞0.05)。见表1。

2.2 血清和肽素水平与血脂、血糖、FIB及冠脉狭窄程度等指标相关分析 血清和肽素水平与TC、TG、LDL-C、FIB水平及冠状动脉狭窄程度积分呈显著正相关(r为0.240、0.217、0.347、0.336和0.778，P＜0.01);与 FBG 也呈正相关(r=0.184，P＜0.05);与HDL-C水平呈负相关(r=-0.197，P＜0.05)。

表1 各组检测指标对比(s)

表1 各组检测指标对比(s)

与对照组比较：1)P＜0.01;与1支病变组比较：2)P＜0.01;与2支病变组比较：3)P＜0.01;F值及P值是将对照组与不同程度冠脉病变组进行单因素方差分析(LSD法)所得

对照组 50 4.45±0.87 1.10±0.44 1.35±0.35 2.27±0.59 5 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00.09±0.66 3.04±0.95 289.61±93.52冠心病组 130 5.07±1.101) 1.61±0.871) 1.14±0.311) 2.80±0.731) 5.69±1.591) 3.88±1.131) 728.32±390.981)1支病变组 30 4.85±0.99 1.39±0.58 1.11±0.351) 2.65±0.661) 5.65±1.11 4.00±1.341) 496.46±260.281)2支病变组 44 4.89±1.011) 1.65±0.781) 1.13±0.301) 2.62±0.521) 5.14±1.25 3.70±0.961) 630.90±436.491)3支病变组 56 5.33±1.191)2)3) 1.68±1.051) 1.17±0.311) 3.03±0.841)2)3) 6.14±1.891)3) 3.96±1.121)929.07±436.491)2)3)F值 6.31 4.89 4.15 11.22 6.89 7.92 41.56 P值

3 讨论

1972年，Holwerda首次发现了和肽素的存在，它是含有39个氨基酸的糖蛋白，核心片段富含亮氨酸。和肽素是精氨酸加压素原(pro-AVP)的C末端部分，分子量约为5 000道尔顿。pro-AVP由信号肽(即 pro-AVP1～20)、AVP(即 pro-AVP20～28)、Neuro-physin Ⅱ(即 pro-AVP32～124)和 copeptin(即 pro-AVP126～164)组成，且和肽素与AVP等摩尔量释放，但相比AVP在体内更稳定，检测方法更方便快捷〔1〕。近年来的研究则提示和肽素在AVP前体的结构形成过程中起着校正的作用，很可能是和肽素和钙连接蛋白/钙网织系统相互作用，使错误折叠的单体发生重新折叠，从而保证AVP生物学效应的稳定。Morgenthaler等〔2〕对359名健康个体的和肽素水平进行检测，其中97.5%的个体都可以测得，平均值为4.2 pmol/L(范围在1.0～13.8 pmol/L，95%可信区间在4.0～4.4 pmol/L)，男性高于女性，与年龄无明显相关性，运动、禁食和水负荷影响和肽素的水平。Neuhold等〔3〕对786例心力衰竭患者随访1年后发现，和肽素是NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级患者病死率的最强预测因子。Keller等〔4〕研究发现，联合测量和肽素和肌钙蛋白有助于胸痛的早期诊断，对心肌梗死有较高的阴性预测价值，也因此更有助于早期、明确地诊断心肌梗死。

本研究结果与王晓艳等〔6〕的报道基本一致，提示和肽素与老年冠心病密切相关。

和肽素在冠心病发病中的作用机制尚不明确，有以下几种可能：①AVP不仅能结合到位于肾集合管主细胞上的V2受体，使皮质集合管上皮细胞对水通透性增加，引起水潴留，从而增加心脏前负荷;而且与血管平滑肌的V1a受体后，又可通过刺激外周动脉收缩增加心脏后负荷、上调心肌细胞蛋白质的合成导致心肌肥厚及刺激冠状动脉收缩而导致心功能的恶化和心肌缺血。和肽素作为加压素的标志物参与了冠心病的发生和发展〔7〕。②和肽素还可能通过与血脂、血糖、FIB这些代谢因子相作用而参与冠心病的发生发展过程。动物实验表明〔8〕，AVP可以通过活化肝细胞的V1a受体引起肝糖原分解、糖异生，可通过活化胰岛α-细胞上的V1b受体，增加胰高血糖素的分泌，促胰岛β-细胞胰岛素的释放，而且加压素的促胰高血糖素的分泌作用大于促胰岛素分泌作用。最近Enhörning等〔9〕临床试验也证明，AVP(或和肽素)的增长预示着糖尿病的危险性增加，其独立于空腹血糖、胰岛素这些已知的临床危险因子。需要指出的是，本研究得到的和肽素数据普遍大于之前文献报道，推测可能与不同试剂盒相关。

1 滕丽莉，邵 莉，张 华.和肽素的临床应用研究进展〔J〕.国外医学·老年医学分册，2009;30(4)：153-6.

2 Morgenthaler NG，Struck J，Alonso C，et al.Assay for the measurement of copeptin，a stable peptide derived from the precursor of vasopressin〔J〕.Clin Chem，2006;52：112-9.

3 Neuhold S，Huelsmann M，Strunk G，et al.Comparison of copeptin，B-type natriuretic peptide，and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure：prediction of death at different stages of the disease〔J〕.Am Coil Cardiol，2008;52(4)：266-72.

4 Keller T，Tzikas S，Zeller T，et al.Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction〔J〕.Am Coll Cardiol，2010;55(19)：2096-106.

5 Takashi W，Tsutomu F，Kentaro F.Ultrasonic correlates of the common carotid atherosclerosis in patients with coronary artery disease〔J〕.Angiology，2002;53(2)：177-83.

6 王晓艳，杨 侃，孙 明，等.脑钠肽及和肽素水平与冠心病患者冠脉病变程度的相关性〔J〕.中国全科医学，2010;3(1B)：145-7.

7 叶 忠，郑 兴.Copeptin在心血管疾病中的研究〔J〕.国际心血管病杂志，2009;36(2)：105-7.

8 Montero S，Mendoza H，Valles V，et al.Arginine-vasopressin mediates central and peripheral glucose regulation in response to carotid body receptor stimulation with Na-cyanide〔J〕.Appl Physiol，2006;100(6)：1902-9.

9 Enhörning S，Wang TJ，Nilsson PM，et al.Plasma copeptin and the risk of diabetes mellitus〔J〕.Circulation，2010;121(19)：2102-8.