(Z)-3-(4-氯苯基)-3-[N，N-二-(4-氯-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰基)-氨基]-2-氰基丙烯酸乙酯的合成

张德华，郑 静(湖北师范学院 化学与环境工程学院，湖北 黄石 435002)

由于2-氰基丙烯酸酯类化合物具有除草、杀菌、抗植物病毒、抑制肿瘤细胞等重要的生物活性和多变结构,其化合物的合成及生物活性的研究引起了化学、生物等领域广大工作者的关注。本文合成了一种(Z)-3-(4-氯苯基)-3-[N，N-二-(4-氯-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰基)-氨基]-2-氰基丙烯酸乙酯，得到晶体，并分析了其晶体结构。

1 实验部分

1.1 主要仪器和试剂

Nicolet 5700型傅里叶红外光谱仪(thermo公司);1HNMR400核磁共振波谱仪(Varian公司)；Bruker smart-1000 CCD X-射线衍射仪。氨乙醇溶液自制，其他试剂均为分析纯。

1.2 合成

合成路线如图1所示。

图1 合成路线

1.2.1 合成步骤 化合物 1的合成[1]：将4.80g(50%,0.20 mol)氢化钠加入含有150mL甲苯的单口瓶中,冰浴冷却至0℃，再缓慢滴加5.65g(0.10 mol)氰乙酸乙酯,滴加完毕,继续反应1h.然后,滴加1.75g(0.01 mol)对氯苯甲酰氯，滴加完毕后于室温下反应7h.再在冰浴冷却下，缓慢加入水，搅拌，分液分层，得到水相。用稀盐酸调节pH值至4～5，用乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥, 旋转蒸发得到橙黄色固体12.3g，产率为48.6%.

化合物 2的合成[2]：将5.05g(0.033mol) 三氯氧磷和8.39g(0.03 mol)化合物1溶解在35mL二氯甲烷中,搅拌下滴加6.07g(0.06mol) 三乙胺,滴完后反应物回流7h,回流过程中溶液由黄色变成褐色,冷却下滴加2.73mL 5mol/L 盐酸,溶液呈黄色油状,减压蒸去溶剂,残渣溶解在乙酸乙酯中,分别用2.73mL 5mol/L盐酸,饱和碳酸氢钠水溶液,分层,上层为红褐色,中间为橙色油状液体,下层为水层,慢慢地中间橙色油状物消失,水洗, 有机相用无水硫酸钠干燥,减压蒸去溶剂后,得到黄色固体5.6g,产率为62.64%.

化合物 3的合成[3～4]：将3.73g (0.0125 mol) 化合物2和含量为20%的氨气的乙醇溶液5.31g加入单口瓶中,于冰浴下反应1.5h后,变褐色,减压脱去溶剂,乙酸乙酯溶解,水洗,取上层溶液,无水硫酸钠干燥,减压脱去乙酸乙酯得褐黄色固体2.22g,产率为60.92%.

化合物 4的合成[5]：在三口瓶中加入1.39g (0.005 mol)化合物3和4 mL二氯甲烷，搅拌待固体溶解后,加入4.15 g (0.020 mol) 4-氯-3-乙基-1-甲基-5-吡唑甲酰氯,随后缓慢滴加1.52g (0.015 mol) 三乙胺。滴加完毕,回流反应2 h.冷却,虑除不溶物,水洗,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥。减压脱去乙酸乙酯得粗产品。反应得到白色目标产物1.1g,产率为37.16%.经IR分析,在1630处有苯环的四个振动峰,在1685处有碳碳双键的振动峰,在1728处有羰基的振动峰,在2226处有C≡N的振动峰。经1H NMR分析，1.25(t，6H，CH3)，1.31(t，3H，CH3)，2.59(q，2H，CH2)，3.5(s，6H，CH3)，4.21(q，2H，CH2)，6.97～7.25(m，4H，ArH).

2 晶体结构分析

图2为单分子X衍射图，上述晶体结构的氯苯环和二吡唑环的二面角的夹角分别是33.3°和59.8°，二吡唑环之间的二面角夹角为84.7°，乙基有无序结构，它们的占有率为0.52/0.48和0.71/0.29，另外该分子内存在由N-H…O键和N-H…F键组成的分子内氢键。

图2 单分子X衍射图 图3 X衍射堆积图

图3为分子X衍射堆积图，表明分子间是通过C-H…N键和C-H…O键作用力构成晶体堆积结构。其中晶胞的边长分别是：a=10.7277(3)Å、 b= 16.1476(5)Å、 c= 17.3109(5)Å, 晶胞的各面的二面角分别是： α= 90°、 β= 107.671(2)°、 γ= 90°, 晶胞的体积是 V= 2857.21(14) Å3.

3 结论

产物(Z)-3-(4-氯苯基)-3-[N，N-二-(4-氯-1-甲基-3-乙基-5-吡唑甲酰基)-氨基]-2-氰基丙烯酸乙酯，其结构经1H NMR，IR，X晶体衍射分析，证实为目标化合物，其相关化合物的性质有待进一步研究。

参考文献：

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