序贯疗法、四联疗法及标准三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效对比分析

孙丽玲

(江苏省南京市栖霞区万寿医院内科,江苏南京,210028)

幽门螺杆菌(Hp)感染可显著增加慢性胃炎、十二指肠及胃溃疡、胃癌等的发病率,及时发现及根除Hp至关重要[1-2]。本院自2010年10月起对Hp阳性患者分别实施序贯疗法、四联疗法及标准三联疗法,以比较3种疗法的临床疗效,为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

选取2010年10月—2011年5月本院门诊Hp阳性患者105例,均经快速尿素酶试验及14C呼气试验检查证实,入组前未诊断过Hp阳性,且未接受过正规Hp根除治疗;排除胃粘膜重度增生、肿瘤及食管炎等疾病患者,严重肝肾功能障碍、心肺功能不全患者、有消化系统手术史,以及相关药物过敏者。患者中男61例,女44例,年龄21～65岁,平均(41.5±5.9)岁,病程3个月至3年,平均(6.1±1.5)个月,其中慢性胃炎62例,十二指肠溃疡25例,胃溃疡18例;按照随机数字表法分为A、B、C 3组,每组患者一般资料见表1。

表1 3组患者一般资料(例)

均给予清淡、易消化、规律饮食,戒烟酒,并适当活动。A组采用序贯疗法 ,即雷贝拉唑10 mg/次+阿莫西林 1.0 g/次,均2次/d,连续口服5 d,再给予雷贝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+替硝唑400 mg/次,2次/d,连续口服5 d,总疗程为10 d。B组采用四联疗法,即雷贝拉唑10mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林1.0 g/次+枸橼酸泌钾胶囊20 mg/次,2次/d,总疗程为10 d。C组采用标准三联疗法,即雷贝拉唑10 mg/次+克拉霉素分散片0.5 g/次+阿莫西林 1.0 g/次,2次/d,总疗程为7 d。所有患者在根除Hp后继续服用雷贝拉唑10 mg/次,1次/d,与根除治疗相加后,总疗程合计4周。

3组患者均于停药4周后复查胃镜、快速尿素酶试验及14C呼气试验,观察慢性胃炎改善、溃疡愈合及Hp根除情况,并统计治疗期间的不良反应。随访1年,统计Hp感染复发情况。

慢性胃炎改善情况按照《慢性胃炎的中西医结合诊治方案》判定[3]。

表2 各组Hp根除情况

2 结 果

2.1 各组Hp根除情况

A组与B组慢性胃炎及消化性溃疡Hp根除率比较,无统计学差异(P>0.05),而A、B 2组明显高于C组(P<0.05)。见表2。

2.2 慢性胃炎改善及溃疡愈合情况

A组与B组对慢性胃炎改善及消化性溃疡愈合率方面无显著差异,而C组低于A、B2组。见表3。

表3 慢性胃炎改善及溃疡愈合情况(例)

2.3 治疗期间不良反应

治疗期间肝肾功能及血常规等指标未发现明显异常,不良反应主要为腹痛、腹泻、便秘等(依次为:A 组2例、2例、1例,B组 1例、2例、1例,C组1例、2例、0例)胃肠道反应,以及口苦、头昏、乏力等(依次为:A组3例、2例、2例,B组2例、2例、3例,C组 1例、1例、1例)轻度不适,3组间不良反应发生率无显著差异,且疗程结束后均自行消失。

2.4 随访情况

A组失访1例,B组失访1例,C组无失访病例。A组复发率为11.7%(4/34),B组复发率为17.1%(6/35),C组复发率为26.5%(9/34),A、B 2组间复发率无显著差异,C组复发率则显著高于A、B 2组(P<0.05),差异有统计学意义。

3 讨 论

Hp属微需氧菌,环境氧要求5%～8%,在大气或绝对厌氧环境下不能生长。Hp可导致慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的重要因素,且传染力极强[4]。正常情况下,胃和十二指肠等具有完善的自我保护机制,但是Hp可突破这一天然屏障,穿透黏液层,破坏上皮细胞,释放炎症介质及免疫反应物质等发挥致病作用。

Hp感染的理想治疗方案应符合以下几点:①Hp根除率≥90.0%;②临床症状消失快而彻底,溃疡愈合快而完全;③耐药性低或无耐药性;④疗程短、服用方便;⑤不良反应少;⑥患者依从性好;⑦药品价格适中。有关调查显示,我国Hp对甲硝唑耐药率达50%～100%,对克拉霉素耐药率亦达到40%左右[5],这些曾是Hp感染的首选药物。因此,联合其他药物增加协同作用、延长疗程、更换抗生素等成为Hp根除治疗的又一方案。

国外学者比较了四联疗法以及三联疗法对于Hp感染患者的疗效,结果[6]证明四联疗法的根除率显著大于三联疗法,泌剂的加入成为治疗的催化剂。目前为止,尚未发现有Hp对泌剂原发性或继发性耐药的研究报道,另有研究证实泌剂还具有预防Hp对抗生素耐药的功效,同时与克拉霉素等抗生素连用可产生协同效应[7]。因此,本研究在标准三联疗法的基础上加用了枸橼酸泌钾。

10 d序贯疗法是近几年来研究较多的方案。前5 d的疗程中,阿莫西林可杀灭Hp,并减少患者细菌负荷量,提高细菌对后续治疗中克拉霉素的敏感性。有研究[8]表明,阿莫西林可能破坏细菌的细胞壁,预防克拉霉素泵出通道,但其作用机制还有待进一步深入研究。本研究根据其他研究报道的10 d序贯疗法方案,选择了雷贝拉唑+阿莫西林治疗5 d,再给予雷贝拉唑+克拉霉素+替硝唑治疗5 d的10 d序贯方案。

本研究结果显示,含泌剂四联疗法与序贯疗法在根除Hp、改善慢性胃炎、促进溃疡愈合以及降低复发率的疗效优于标准三联疗法,且不增加不良反应发生率及程度,可作为Hp感染初治患者的首选方案,今后我们将对这几种方案的疗效成本分析以及序贯疗法的作用机制进行深入研究。

[1]宋慧东,舒建昌,杨绮红,等.雷贝拉唑四联疗法根除幽门螺杆菌感染疗效观察[J].南方医科大学学报,2009,29(7):1501.

[2]McClain M S,Shaffer C L,Israel D A,et al.Genome sequence analysis of Helicobacter pylori strains associated with gastric ulceration and gastric cancer[J].BMC Genomics,2009,10:3.

[3]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.慢性胃炎的中西医结合诊治方案[J].现代消化及介入诊疗,2005,10(3):181.

[4]Hussain M A,Naveed S A,Sechi L A,et al.Isocitrate Dehydrogenase of Helicobacter pylori Potentially Induces Humoral Immune Response in Subjects with Peptic Ulcer Disease and Gastritis[J].PLoS ONE,2008,3(1):e1481.

[5]成虹,胡伏莲,谢勇,等.中国幽门螺杆菌耐药状况及耐药对治疗的影响一全国多中心临床研究[J].胃肠病学,2007,12(9):525.

[6]Dehghani S M,Erjaee A,Imanieh M H,et al.Efficacy of the standard quadruple therapy versus triple therapies containing proton pump inhibitor plus amoxicillin and clarithromycin or amoxicillin-clavulanic acid and metronidazole for Helicobacter pylori eradication in children[J].Dig Dis Sci,2009,54(8):1720.

[7]Gatta L,Vakil N,Leandro G,et al.Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection:systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children[J].Am J Gastroenterol,2009,104(12):3069.

[8]Sanchez-Delgado J,Calvet X,Bujanda L,et al.T en-day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in clinical practice[J].Am J Gastroenterol,2008,103(9):2220.