扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作80例

汤壮飞，刘 俊，林才毓

(浙江台州市路桥区中医院急诊内科，浙江 台州 318050)

支气管哮喘是严重影响人类健康和生活质量的疾病，近年来发病率呈明显上升趋势。哮喘发作时由于气道炎症、痉挛，导致气流受阻，气道呈现高反应性，患者出现喘息、气急、胸闷、咳嗽等临床症状，严重影响患者的工作、休息，一系列缺氧导致的并发症更危及患者的生命。因此，尽快改善患者的临床症状，降低气道高反应性，对逆转病情尤为重要。扎鲁司特是近年来刚刚应用于临床的白三烯受体拮抗剂，基础研究表明，扎鲁司特对哮喘的病程有一定的改善作用[1-2]。布地奈德在治疗哮喘发作中的作用已为大多数学者所认可。笔者采用扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作，观察治疗前后患者外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、免疫球蛋白E(IgE)的含量和肺功能变化及临床疗效，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

诊断标准:反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理和化学性刺激、病毒性上呼吸性道感染、运动等有关;发作时在双肺可闻及散在或弥漫性、以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长;上述症状可经治疗缓解或自行缓解;排除其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽;临床表现不典型者(如无明显喘息或体征)应至少具备一项以下试验阳性，支气管激发试验或运动试验阳性，支气管舒张试验阳性，最大呼气流量(PEF)日内变异率或昼夜波动率不低于20%。符合1～4条或4～5条者，可以诊断为支气管哮喘。选择2008年5月至2010年10月在我院住院治疗的支气管哮喘急性发作期患者80例，随机分为试验组与对照组，每组各40例。试验组男21例，女19例;年龄(52.8±9.2)岁。对照组男22例，女18例;年龄(51.7±10.1)岁。所选病例排除其他心肺疾病，无结缔组织系统、血液系统疾病，近期无感染性疾病病史，近期未使用过糖皮质激素。两组患者一般资料比较无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予抗生素、氨茶碱、β2受体激动剂治疗，盐酸布地奈德混悬液(澳大利亚AstraZeneca Pty.Ltd.，规格为2 mL∶500μg)200μg加入5 mL生理盐水雾化吸入，2次/d，共14 d。试验组在对照组治疗的基础上，加用扎鲁司特(英国AstraZeneca UK Limited，规格为 20 mg/片)20 mg，1 片 /次，共 14 d。

1.3 观察指标

外周血TNF-α，IL-6，IgE检测:两组患者治疗前、治疗14 d后采外周静脉血3 mL，酶联吸附免疫法检测TNF-α，IL-6，IgE含量(检测试剂由美国Chron公司生产)。

肺功能测定:两组患者在治疗前、治疗14 d后，均采用日本福田ST-150肺功能仪检测的肺功能情况，记录第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)和PEF数据。

临床指标:参考相关文献[3]制订了以下观察指标，即两组患者咳嗽、喘息、胸闷症状缓解时间，治疗开始后14 d内白天哮喘症状发作次数与夜间发作次数，药品不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0 for Windows软件进行统计学分析，计量结果用均数±标准差(X±s)表示，计量资料比较采用 t检验，计数资料比较用 χ2检验。

2 结果

2.1 观察指标

结果见表1至表4。两组治疗前外周血 TNF-α，IL-6，IgE含量未见明显差异(P＞0.05)，治疗14 d后试验组外周血外周血TNF-α含量均低于对照组(P＜0.05或 P＜0.01)。两组患者开始治疗前肺功能情况基本相仿(P＞0.05);治疗14 d后，试验组第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、PEF的改善情况比对照组更明显(P＜0.05)。治疗后，试验组的喘息、胸闷、咳嗽症状缓解均比对照组更迅速(P＜0.01或 P＜0.05)。两组患者治疗开始后14 d内，试验组的哮喘白天发作次数与夜间发作次数均比对照组要少(P＜0.05)。

表1 外周血TNF-α、IL-6、IgE含量检测情况(X±s)

表2 两组患者肺功能检测情况(X±s)

表3 两组患者咳嗽、喘息、胸闷缓解情况比较(X ± s，d)

表4 哮喘发作次数(X ± s，次)

2.2 药品不良反应

试验组患者出现恶心1例，轻度头痛1例，均自行缓解;对照组出现心窝部不适1例。两组治疗前后心电图、血尿常规、肝肾功能均无明显变化。两组患者药品不良反应发生率比较，无显著性差异(P ＞0.05)。

3 讨论

支气管哮喘是由多种炎性细胞、炎性介质参与的气道慢性炎症性疾病，主要表现为气道高反应性、气流受限、黏液分泌亢进以及气道结构重塑，临床上表现为反复发作的喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难。哮喘确切的发病机制尚不清楚，大量研究表明[4-6]，炎症性细胞因子TNF-α和IL-6在支气管哮喘的病理过程中发挥了极其重要的作用。外周血中TNF-α和IL-含量升高，对加剧气道痉挛及支气管的炎症渗出有明显的促进作用。IgE是由鼻咽、扁桃体、淋巴结、纵隔、支气管、胃肠黏膜等处固有层浆细胞产生的免疫球蛋白。研究表明[7]，在支气管哮喘或变应性鼻炎等疾病中，IgE水平与病情的严重程度相关性极大。IgE的半衰期仅2～3 d。因此，检测外周血IgE的含量可以准确判断支气管哮喘的病情严重程度。本研究中，两组患者治疗前外周血TNF-α，IL-6，IgE含量未见明显差异(P＞0.05)，两组患者治疗前肺功能情况基本相同(P＞0.05)，表明两组患者病情严重程度基本一致，具有可比性。

扎鲁司特为新型白三烯受体拮抗剂，通过竞争性结合半胱氨酰白三烯而抑制白三烯的活性，抑制组胺和过氧化物的产生，从而降低气道的高反应性，阻断气道炎症的发生和发展，有利于控制支气管哮喘的发作症状，改善支气管哮喘患者的肺功能[8-10]。本研究中显示，扎鲁司特联合布地奈德治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效较对照组更加确切，可显著抑制TNF-α，IL-6等炎症性细胞因子的表达，抑制IgE的合成，从而降低减轻T细胞和嗜酸性粒细胞对气道的炎症浸润，最终缓解喘息、胸闷、咳嗽等临床症状，改善肺功能，缓解病情。

综上所述，扎鲁司特、布地奈德联合治疗支气管哮喘急性发作临床疗效较单纯应用布地奈德雾化吸入疗效更加显著，并且安全、可靠，值得临床治疗借鉴。

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