氯沙坦联合硝苯地平对老年2型糖尿病肾病合并高血压患者肾功能的影响

王 芹

(浙江省杭州市江干区采荷街道社区卫生服务中心全科，浙江 杭州 310004)

近年来，糖尿病和高血压发病率不断升高，且二者存在着密切联系。糖尿病合并高血压的患者发生心血管疾病的可能性比单纯糖尿病或单纯高血压患者的几率要高得多，而且均存在不同程度的肾性高血压，使得降压更加困难，影响了患者的用药依从性[1]。2009年12月至2010年12月，我院采用氯沙坦联合硝苯地平治疗43例老年2型糖尿病肾病合并高血压患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年12月至2010年12月我院老年2型糖尿病肾病合并高血压患者86例，2型糖尿病采用1999年世界卫生组织的诊断标准，高血压诊断参考1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)的高血压处理指南，排除其他因素导致的肾脏损害，无严重慢性疾病，近期未使用过同类药物。将所有患者随机分为两组。观察组43例，其中男22例，女21例;年龄62～85岁，平均(67.2±7.5)岁。对照组43例，其中男24例，女19例;年龄61～83岁，平均(66.9±7.2)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均给予体育运动、饮食控制、口服降糖药或胰岛素治疗等常规降糖治疗。观察组给予氯沙坦片(杭州默沙东制药有限公司)50 mg/d，硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司)30 mg/d，均为早晨口服，每日1次，治疗4周后若血压未达标，则氯沙坦改服100 mg/d或硝苯地平控释片改服60 mg/d，共治疗12周。对照组仅口服硝苯地平控释片治疗。

1.3 观察指标与疗效判定

分别检测两组患者治疗前后血压和肾功能(血尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿微量白蛋白)。降压疗效评定采用1993年卫生部《心血管系统药物临床研究指导原则》中有关高血压疗效评定标准[2]。显效:舒张压下降不低于20 mm Hg，或舒张压下降不低于10 mm Hg且降至正常范围;有效:舒张压下降10～19 mm Hg，或舒张压下降不低于10mmHg但已降至正常范围，或收缩压下降大于30mmHg;无效:血压未下降到有效标准。显效加有效为总有效。

1.4 统计学分析

所有数据采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验。计数资料采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

3 讨论

糖尿病和高血压都可加速肾脏和心血管疾病的恶化，两者并发更增加了危险度，对于糖尿病合并高血压的患者，脑血管意外、心肌梗死等不良事件的发生率远远超过无糖尿病的高血压或无高血压的糖尿病患者，肾脏、眼底、神经系统并发症的发生率也远远高于无高血压的糖尿病患者，且程度也严重得多[3]。目前已证实，糖尿病和高血压是导致终末期肾病常见的独立因素[4]。因此，对糖尿病合并高血压患者，除进行有效的降压外，预防和延缓肾脏疾病进展也具有非常重要的意义。长期的高血糖可以导致肾功能损伤，进而引起高血压，如初发糖尿病患者并发高血压，应视为肾病发生的一个易感标志，同时高血压也是已有糖尿病进展的危险因素。由于糖尿病肾病的发生是一个慢性过程，早期肾损伤有一定的可逆性，所以在降压治疗过程中应联合不同作用机制的降压药，不仅能明显增加降压效果，还可延长降压作用时间，阻止和延缓对肾脏的损伤[5]。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

表2 两组治疗前后肾功能各指标比较

氯沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)，通过阻断血管紧张素Ⅱ1型受体与血管紧张素(Ang)的结合，从而阻断血管紧张素介导的生物效应，抑制血管紧张素Ⅱ1型受体活化所致的血管收缩和致炎效应等，可有效增加肾盐和水的排泄、扩张血管松弛血管平滑肌、减少血浆容量[6]。此外，氯沙坦具备血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)阻滞血管紧张素Ⅰ转换成血管紧张素Ⅱ及抑制ACE所介导的降解缓激肽和P物质的作用，并且没有ACEI引起的胃肠道反应和咳嗽等不良反应，治疗高血压安全、有效[7]。但氯沙坦作用温和、起效慢，单独应用很难使血压在短期内得到控制[8]。硝苯地平是钙通道阻滞剂，不是直接对抗钙的效应，而是主要通过阻滞细胞膜的慢通道，阻断钙离子跨膜内流，并阻止钙离子从细胞内储库释放，使细胞内处于缺钙状态，妨碍了钙离子在平滑肌与调钙素的结合，从而减少钙调素复合物的生成，降低激活肌球蛋白轻链激酶的能力，使肌球蛋白与肌钙蛋白的作用减弱，最终导致血管平滑肌松弛、血管扩张。硝苯地平既可扩张周围动脉，还能扩张冠状动脉、肾血管以及降低肺循环阻力[9]。硝苯地平对糖脂代谢和肾功能无明显不良影响，适用于伴代谢异常的慢性肾脏疾病和糖尿病的联合用药。本研究结果显示，观察组的降压总有效率均明显高于对照组(P＜0.05)，同时观察组治疗后血尿素氮、血肌酐、血尿酸和尿微量白蛋白水平明显下降(P＜0.05)，且明显低于同期对照组(P＜0.05)。分析其原因可能为[10]:氯沙坦与硝苯地平联用，可以选择性地扩张出球小动脉，降低肾小球内压力，减轻肾血管阻力，增加肾血流量和肾小球滤过率，从而改善肾脏血流动力学;降低肾小球跨膜压力，减少肾小球基底膜硫酸类肝素的合成，从而降低对这些大分子物质的通透性，而减少蛋白尿;抑制肾小球硬化，抑制细胞外基质和系膜细胞的增殖;降低血管紧张素Ⅱ水平，改善内环境，提高机体对胰岛素的敏感性，改善糖尿病患者的代谢紊乱，降低血尿酸和血脂，改善心功能，从而保持良好的血液流变学环境和肾脏充分灌注而保护肾脏。

综上所述，氯沙坦联合硝苯地平治疗老年2型糖尿病肾病合并高血压，降压效果明显，且可保护肾脏功能，值得临床推广。

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