联合用药治疗绝经期妇女骨质疏松症临床研究

周劲梅，王 绘

(盐城市亭湖区人民医院内科，江苏盐城224001)

原发性骨质疏松症是老年人一种常见病，随着人们寿命的延长，社会的老龄化，其发生率逐渐上升，最常见于绝经不久的女性。妇女绝经后由于雌激素缺乏、骨转换率提高及骨吸收增加，导致骨大量丢失，成为原发性骨质疏松症中最常见的一种[1]，常会引起腰腿疼痛和骨折，临床预防和治疗应并重。该项研究采集密盖息、福善美联合倍美力和采用密盖息、福善美治疗绝经期妇女骨质疏松症的病历资料进行回顾性分析和讨论。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2009年1月至2011年12月在盐城市亭湖区人民医院诊治的绝经期妇女骨质疏松症患者240例，所有患者实施治疗前均征得其知情同意，并进行随机双盲选择，按照治疗方案的不同分为密盖息、福善美联合倍美力治疗组(三联用药组120例)与密盖息、福善美联合治疗组(二联用药组120例);均经过股骨颈骨密度测定、骨转换生化测定[血清骨钙素(bone gla protein，BGP)、血清碱性磷酸酶(alkalin phosphatase，ALP)、人Ⅰ型胶原N末端肽(human cross linked N-telopeptide of typeⅠ collagen，NTX)]等检查，并排除继发性和其他影像因素，进行确诊;实施治疗方案前排除了用药禁忌证。三联用药组和二联用药组患者的年龄分别为(56.4±5.3)岁和(55.8±5.7)岁，骨疼的发生率分别为91.67%(110/120)和 90%(108/120)，两组间比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法 所有患者停用其他影响骨代谢的药物，进行饮食调整，多食富含蛋白质及钙、磷、维生素之类的食物;进行心理疏导，消除其消极、悲观及焦急的情绪，给予心理干预支持;适当体育锻炼和针灸按摩，多做日光照射;戒烟酒和浓茶，培养良好的生活习惯。①三联用药组:密盖息(鲑鱼降钙素注射液)100 U皮下或肌内注射，第1周每日1次，第2周隔日1次，第3周后3天1次，连用21次为1个疗程;福善美(阿仑膦酸钠)70 mg口服，每周1次，3个月为1个疗程;倍美力(结合雌激素片)6.25 mg口服，每日1次，连服3周后停药1周后继服，连用3个月。②二联用药组:密盖息100 U皮下或肌内注射，第1周每日1次，第2周隔日1次，第3周后3天1次，连用21次为1个疗程;福善美70 mg口服，每周1次，3个月为1个疗程。治疗期间密切观察病情变化和药物不良反应，特别注意外周血象及肝肾功能的变化。

1.3疗效判定标准 用药3个月后观察患者的临床表现，复查患者的骨密度、骨转换生化测定(BGP、ALP、NTX)等检查。显效:腰腿疼痛等自觉症状基本消失，骨密度和骨转换生化测定恢复正常或接近正常;有效:自觉症状部分缓解或减轻，骨密度和骨转换生化测定明显好转;无效:自觉症状无明显好转，骨密度和骨转换生化测定无明显变化。

1.4统计学方法 应用SPSS 11.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内比较采用单样本t检验;计数资料采用χ2检验。按α=0.05的检验水准，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1两组生化指标的比较 治疗前三联组与二联组在骨密度、BGP、ALP和NTX间的比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗后三联组的骨密度、BGP、显著高于对照组，而ALP和NTX均显著低于对照组，两组间的差异均有统计学意义(P＜0.05)(表1)。

表1 两组骨密度及代谢指标的比较

2.2两组患者治疗效果的比较 全组无严重外周血象、血糖、血脂和肝肾功能损害等不良反应;少数有恶心、呕吐胃肠道反应，皮疹、头晕等不良反应。三联组和对照组的治疗效果经秩和检验显示，两组间的差异有统计学意义(Z= －7.661，P ＜0.05)(表2)。

表2 两组治疗效果的比较

3 讨论

3.1疾病特点 骨质疏松症是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性疾病;按病因可分为原发性和继发性两种。Ⅰ型原发性骨质疏松症即为绝经后骨质疏松症，发生于绝经后女性，主要与性激素缺乏、活性维生素D缺乏、甲状旁腺激素增高、细胞因子表达紊乱、峰值骨量降低和一些不良生活方式等因素有关[2]。临床表现为腰背部、腿部酸痛、乏力，或全身骨痛，劳累和负重后为显，易诱发骨折，严重影响绝经后妇女的生活质量。确诊依赖于X线摄片检查和骨密度测定，并确定是低骨量，还是骨质疏松症或严重骨质疏松症;骨代谢生化指标测定结果可判断骨转换状况。治疗强调早期、综合和个体化治疗，首先应详细了解患者情况并充分掌握各种药物的疗效及安全性，再制订包括饮食、运动等生活方式及恰当药物治疗的综合治疗方案[3]。

3.2药物治疗 ①密盖息(鲑鱼降钙素注射液)含有一个32个氨基酸的单链，对受体的结合部位的亲和力比来自哺乳类的降钙素更大、作用更强;能使骨钙释放入血和细胞外液的量减少，导致血钙水平降低，同时使破骨细胞数量减少，从而抑制骨吸收，降低骨转换，对骨有保护作用，故用于治疗骨质疏松症时有迅速和良好的缓解骨痛的效果[4];肌内或皮下注射后生物利用度约为70%，半衰期为70～90 min，主要通过肾脏排泄。不良反应为恶心、呕吐、头晕等反应。②福善美的主要成分是阿仑膦酸钠，为骨代谢调节剂，与骨内羟磷灰石有强亲和力，能进入骨基质羟磷灰石晶体中，抑制破骨细胞活性，间接抑制骨吸收作用;口服后主要在小肠内吸收，生物利用度约为70%，主要用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症，以预防髋部和脊柱骨折;食道动力障碍、狭窄、严重肾损伤、骨软化症患者禁用，早餐前30 min用200 mL温开水送服，用药后至少半小时方可进食。③倍美力(结合雌激素片)是从孕马尿液中提取的水溶性雌激素硫酸钠盐雌激素混合物，为雌酮硫酸钠与马烯雌酮硫酸钠的混合物，口服后胃肠道吸收良好;常用于与雌激素缺乏相关的中度和严重血管舒缩功能障碍、骨质疏松症的预防和治疗。雌激素治疗绝经后骨质疏松症疗效肯定，其作用机制:一方面，它能降低骨对甲状旁腺激素的敏感性，抑制破骨细胞活性，减少骨组织表面吸收;另一方面，它可降低尿钙磷排出量，升高1，25-二羟维生素D3浓度，间接升高血浆降钙素水平，都有利于骨的储钙[5]。它还可以降低冠心病发生率及与之相关的绝经后妇女的病死率;不良反应有阴道出血、乳房增大、胃肠道反应、皮疹等。

3.3优势比较 密盖息、福善美、倍美力三种药物联合使用，能减少骨钙的丢失，减轻骨痛，调节骨代谢，抑制骨吸收，促进骨形成，预防骨量丢失，增加骨量;调节体内性激素水平，维持体内雌激素代谢转换的动态平衡，促使长骨骨骺发生变化，有助于骨骼成形。该项研究中三联用药组患者治疗3个月后，骨痛数、股骨颈骨密度指标、骨转换生化指标和总有效率等观察指标恢复均优于二联用药组，疗效确切，不良反应较轻，患者依从性较好，取得了比较满意的效果。

3.4辅助治疗 健康知识是影响人们采取健康生活方式的重要因素，提高患者的骨质疏松保健知识有利于他们养成健康的生活方式，阻止骨质疏松的发展和预防其并发症的发生[6];在做好药物治疗的同时，还要注意对患者进行心理疏导和干预，多给予解释和鼓励，打消其消极、悲观、急躁、焦虑的不良心理，使其端正心态，积极配合治疗;对患者进行饮食生活指导，多进食富含蛋白质及钙、磷、维生素、豆制品之类的食物，不要偏食挑食;戒掉烟酒等不良生活习性，多晒日光;按各人的身体素质适当进行一些室外活动和体育锻炼，参加文体娱乐活动，陶冶情操，以积极的姿态面对人生。

综上所述，密盖息、福善美联合倍美力用药治疗绝经期妇女骨质疏松症，具有疗效佳、不良反应轻、患者依从性好等优点，安全、经济、有效，值得临床开展和推广。

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