含有濒危药材中成药处方问题研究

伍振峰，邓中银，郑 琴*，岳鹏飞，胡鹏翼，罗 云，朱根华，杨 明*

（1.江西中医学院现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 330004；2.成都中医药大学，四川 成都 610075）

1995年，国家中医药管理局、国家食品药品监督管理局、卫生部、国家工商行政管理局发布了《整顿中药材专业市场的标准》，其中规定:国家重点保护的42种野生动植物药材品种严禁在中药材专业市场进场交易。这42种重点保护的野生动植物药材包括以下几个级别:一级含虎骨、豹骨、羚羊角、梅花鹿茸；二级含马鹿茸、麝香、熊胆、穿山甲片、蟾酥、蛤蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭；三级:川 (伊)贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆(草)、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、防风、蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活。但是由于历史和现实的原因，我国众多中成药品种均含有此类药材，特别是古代经典名方制剂，如虎骨膏，大活络丸、回天再造丸、健步丸等。其中健步丸含有虎骨，但仍被2010年版《中国药典》收载。由于濒危物种药材具有不可获得性，严重威胁了含濒危物种药材中成药的可持续发展。有些品种疗效确切，且毒副作用较小，理应得到可持续应用。药材代用品、人工合成品以及中药材种养殖技术的研究是解决含濒危物种药材中成药可持续应用问题的有效途径，其研究应继续深入，其次还应对老品种进行深度二次开发研究，为其深入开展物质基础研究提供支撑，为产品的处方变更、中成药的可持续发展提供技术支撑和理论依据。

1 中成药处方含濒危药材现状分析

1.1 濒危药材在中成药中的应用情况 依据《中国药典》、部颁标准及新药转正标准，以虎骨等30味濒危药材资源为例，查阅相关资料的记载［1］，结果得出每味濒危药材参与组成的中成药品种数量及其在中成药品种总数中所占比重。结果表明:濒危药材在中成药中的应用非常普遍。具体情况见表1。表中所列濒危药材，除虎骨、豹骨外，均被2010版年《中国药典》收载。中成药品种数包括了不同剂型的同名方。

表1 濒危药材在中成药中的应用分析

从上表可以看出，含濒危药材中成药品种丰富，各自参与组成的中成药数占总中成药数大都在1%以上，有的甚至达到1/4，如甘草一项达25.88%，成方1879种；有些中成药方为临床上常用的品种，如含虎骨、麝香的麝香虎骨膏。濒危药材在中成药中应用广泛。

1.2 我国濒危药材应用发展现状 我国中成药产业对中药材的需求量大幅增加，为了保护环境、实现可持续发展以及提高产品质量的稳定性，众多药材已经形成了规模化的种植，但是仍然有大量药材是靠野外采收或捕获，如乌梢蛇，人工养殖生长太慢，不能满足生产的需要，目前主要靠野外捕获，其资源受到极大破坏。为获得野生药材，人们对自然界环境的破坏也在不断加深，这直接导致了一些濒危物种减少甚至灭绝，以前能轻易寻找到的药材，现在不得不依赖从国外进口［2］。

过度开发利用使宝贵的中药材资源濒临枯竭。我国赛加羚羊、野马、厦门文昌鱼等野生动物几近绝迹，被列入国家重点保护野生动物名录的162种药用动物中，林麝、黑熊、马鹿、蛤蚧等40个种类的资源显著减少，其中麝香资源比20世纪50年代减少70%，犀角等物种的濒危已影响了近30种动物药材的市场供应，而这些濒危动物药材大部分用于中成药的生产［3］。严峻的现实使得濒危药材的保护刻不容缓。

2 含濒危药材中成药问题分析

通过对濒危物种药物在中成药中的使用情况分析表明，濒危药材的可获得性问题严重影响了中成药的可持续发展。

2.1 含濒危药材中成药质量控制困难 中成药质量的保证需要有完善的质量标准，药材质量标准的不完善，严重影响中成药的内在品质、安全和疗效。而濒危药材资源的不确定性严重的影响了中成药的质量。分析其直接原因主要是:(1)濒危药材替代品的研究工作滞后，含濒危药材中成药由于原料的不同而导致质量上差异较大；(2)不同产地的同种药材有效成分含有量差异较大［4-7］，原药材产地的不确定性也给中成药质量及疗效产生影响。由于药材产区条件恶化，物种灭绝或产量减少等原因，导致药材不能满足国内消费的需求，其产品的质量差异亦会对中成药的质量造成一定影响。

2.2 加剧中成药的市场混乱局面 当今含濒危药材中成药的市场占有率受到了严峻挑战，一方面濒危药材的稀有性影响了此类中成药生产规模的扩大。相应替代品研究的滞后及原物种获得的困难，导致中成药原料价格迅速上升，直接影响着市场上含濒危物种中成药的价格。另一方面，此类中成药由于大都是老字号，疗效及其稳定性得到了广泛的认可，年代也较久远，在消费者心目中有较高的声誉，如大活络丸、健步丸治疗神经性疾病具有显著疗效［8］。近年来由于濒危物种药材的减少，替代药材质量参差不齐，各种伪品鱼目混珠，市场上充斥了各种假药劣药，导致该类中成药市场混乱。

2.3 适宜剂型的创新研究受到制约 中成药的发展离不开剂型的创新，而传统中成药的创新研究是继承和发展传统中药的重要组成部分，对于含濒危物种药材中成药来说剂型的改进并非易事。加之替代品研究的滞后，相应中成药的改剂研究几乎处于停滞状态。另外，国家出于宏观和长远的考虑不得不采取相关的政策法令保护濒危野生动植物，国家食品药品监督管理局于2008年6月发布了《含濒危药材中药品种处理原则》，其中明确禁止或限制了一些含濒危野生药材中成药的改剂型、仿制等新药注册申请。

3 对策与建议

3.1 开展濒危物种替代品的深度研究 由于当前关键技术缺失、资金匮乏以及产业化等原因限制，人工种养、繁殖等尚不能解决濒危药材的短缺问题，市场上药材供求的失衡仍然制约着我国中成药的发展。目前研究成熟的替代品在中成药中得到了广泛的应用，如人工牛黄、塞隆骨等。但替代品的研究工作当前主要集中在几种获得性极差的品种，如虎骨、牛黄、穿山甲等，研究工作并没有得到更全面的展开，对于其他濒危物种替代品的研究相对较少，这给含濒危物种中成药的发展带来极为不利的影响。值得注意的是有些中药是不能以野生变家种的途径来解决其资源问题的［9］。因此，替代品的研究还有待于进一步深入研究。

3.2 含濒危物种替代品中成药标准化研究 资源的短缺导致了代用品和混伪品的滥用，进而演变为中成药质量问题。而中成药质量问题严重影响到中医临床用药的有效性和安全性。濒危物种替代品中成药的质量标准研究与制定是中成药标准化、科学化、国际化的重要组成部分。濒危药材替代品中成药标准化研究及质量标准的制定显得尤为紧迫。

加速含濒危物种替代品中成药标准化研究，进而推动中成药可持续发展。主要措施包括:利用细胞工程、基因工程等技术，开展优质中药材品种选育和中药材规范化种植或养殖研究，保证濒危物种中药材替代品的质量。广泛培育、开发中药材品种是当务之急［10-11］。加速中药质量控制方法研究，建立和完善濒危物种替代品中药材、中药饮片、中药提取物质量标准，建立符合规范的含濒危物种替代品中成药质量评价体系，更有效控制含濒危物种及其替代品中成药的质量，真正保证中成药的用药安全、质量稳定、疗效确切。

3.3 加强含濒危药材中成药的二次开发研究 含濒危药材中成药的二次开发研究可为濒危药材从处方中去除或是替换提供实验依据，也可为“代用品”的开发提供理论支撑。如通过处方的拆方试验和一系列的药效学验证，可调整处方的组成和用量。此外，二次开发研究还可提高中成药的标准，在一定程度中为濒危药材的伪品滥用起到限制作用。

3.4 从标准和法规上引导濒危药材的使用 《中国药典》2010年版已将部分濒危药材从中删除，从标准上限制了此类药材的应用。我国已全面禁止犀角、虎骨等濒危动物的药用，限制使用天然麝香、天然牛黄等一些珍稀动植物中药资源使用范围，对于石斛等极度濒危的药材，药典中增加了“栽培品近似种”，用栽培品来替代这些高度濒危的药材。这样既有利于品种保护，也有利于中成药产业健康发展。同时对于药用部位的修订同样有利于资源的保护和产品的可持续发展，如藏药“独一味”，以前“独一味”的使用是连根带地上部分全部一起用才能作为药典中药用的标准。在2010年版《中国药典》的修订过程中，就把“独一味”用药部位改为地上部分。此举有效地引导了药材的合理使用，避免出现毁灭性的采挖。

3.5 加强含濒危药材、代用品及其中成药的监管 就濒危物种替代品而言，由于替代品原料的生产工艺的差异使得替代品的质量不一，加上替代品质量标准缺失或不完善，使得劣质品种混入中成药中进而影响了产品质量。相关监管部门对加强中药材及中成药的监管刻不容缓。(1)从药品注册、审批的源头抓起，对含有濒危物种类中成药品种进行审查，明确处方及说明书中濒危物种或代用品种类，并予备案。(2)对现有含濒危物种类中成药进行再评价，尽快完善含濒危物种类中成药的质量标准，提高检测方法的准确性、专属性。(3)积极支持濒危物种代用品研发机构和生产企业提高技术水平、扩大产量。

3.6 濒危物种的保护和利用相结合 我国近年来对濒危物种的保护的力度不断加大，先后颁布了一系列政策法规，如《野生动物保护法》、《森林法》、《草原法》、《野生药材资源保护管理条例》、《野生植物保护条例》、《国家重点保护野生药材物种名录》等，其中《野生药材资源保护管理条例》公布了重点保护中药常用的76种药用动植物；《国家重点保护野生动物名录》中包括药用动物162种，我国还加入《濒危野生动植物国际贸易公约》，促进了濒危物种的保护，这些分别从法规、政策上保护了濒危物种的可持续利用。当然应当在濒危物种保护和利用之间寻找一个恰当的平衡点，在保护濒危物种的同时也要合理的利用资源，使得保护变得更有价值。

4 结语

中成药是我国中医药产业发展的重要载体，要推进我国中医药事业的健康发展，必须把中成药的良性发展摆在重要的位置。当前我国中成药发展的形势极其严峻，中成药质量问题重重，含濒危药材中成药的质量控制、规范化及可持续发展等问题亟待解决。一方面，传统的经典名方疗效确切，需要继承、发展和创新；另一方面，保护生态环境、濒危珍稀动植物以及生物多样性又是人类社会生存与发展的需要，实现二者间的协调有序发展是当前需要解决主要问题。总之，在现有法规、政策基础上，切实有效地保护野生药材资源，积极进行相应代用品的研究，深入开展中成药的二次开发，最终实现优良中成药的可持续性发展是当前中医药行业需要关注的问题。随着中成药再评价工作的稳步开展，中医药事业的发展和药材资源保护与利用定会同步前行，造福广大人民群众。

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