基于 “相须”理论的野菊花与油菜花粉配伍研究

2012-11-01徐玉玲詹永成

中成药 2012年11期

刘涛，徐玉玲，李娟，詹永成

（1.成都大学生物产业学院，四川成都 610106；2.成都大学实验技术中心，四川成都 610106；3.南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司，江苏南京 210049；4.淮海工学院，江苏连云港 222001）

中药有七情之说，即“单行、相须、相使、相反、相畏、相杀、相恶”。研究药物君臣佐使的差异性，说明药物之间相须、相使、相乘、相恶等或协同、或制约、或拮抗关系的客观存在，以及不同药味在复方中地位的主次有重要意义［1］。

按病情需要和药物性能，选择两种以上药物组合运用，以达到增强药物的疗效，增强治疗的作用，这种配伍关系中医谓之相须相使［2］。现代医学称之为协同作用。具有这种协同作用的中药组合很多。协同作用表示两者相加，可以在控制药物副作用的同时，增强药物的疗效，或减少药物用量而不改变药物疗效［3］。药性、功能相同或相似的药物一起使用，其原有功效得以显著加强，称相须。 “须”与“需”通，“资用”也。说明相须的药物，关系非常密切，以至“同类不可离也”［4］。

油菜花粉性凉，味甘；入肝、脾、肺经，临床上主要用于肾气不固，腰膝酸软，尿后余沥。普乐安片 (前列康)主要成分就是油菜花花粉直接打粉压制成片，是临床上治疗前列腺的首选药物［5］。野菊花［6］为菊科植物野菊Chrysanthemum indicum L.的干燥头状花序。本品性辛，微寒，味苦，归肝、心经。具有抗菌消炎、增强吞噬细胞吞噬等作用，对前列腺疾病有较好的疗效，如临床上常用的野菊花栓具有抗菌消炎的功效，用于前列腺炎的治疗［7］。

按照中药配伍理论，相须配伍的药物性味 (指药物的即寒、热、温、凉性及辛、甘、酸、苦、咸味)应一致，如果性味不一致，其配伍后功效是否能达到协同作用呢?本实验以油菜花粉 (性凉，味甘；入肝、脾、肺经)与野菊花 (性辛，微寒，味苦，归肝、心经)配伍，考察此两类药联合应用的效果。

1 实验材料

1.1 试验动物雄性SD大鼠100只，体质量190～210 g，清洁级，由南京江宁区青龙山动物繁殖场提供，许可证:SCXK(苏)2007-0008。

1.2 药物与试剂

水提物干膏，每1 g相当于原生药1.88 g(由野菊花与油菜花粉和油菜花粉按照1∶1的配伍比例经水提、浓缩干燥而成)。

醇提物干膏 (由野菊花与油菜花粉和油菜花粉按照1∶1的配伍比例经醇提、浓缩及乙酸乙酯萃取)，每1 g相当于原生药13.54 g。

角叉菜胶，25 g/瓶，美国Sigma公司，批号:070912。

前列康 (普乐安片)，浙江康恩贝药业有限公司提供，规格:0.5 g×60片/瓶，批号:080205。

2 试验方法

参照文献［8］方法，取大鼠100只，适应性饲养一周后，随机选择89只大鼠10%水合氯醛 (350 mg/kg)腹腔麻醉，剪去腹部毛，碘酒、酒精常规消毒，无菌条件下切开皮肤创口1.5 cm左右，沿腹正中线剖开下腹壁，用镊子轻轻提起膀胱及两侧精囊，暴露附于精囊内侧的前列腺背叶，于两侧分别注入0.1%角叉菜胶0.1 mL，缝合腹壁肌肉皮肤；其余11只大鼠作为正常组，只剖开腹壁，暴露出精囊和前列腺背叶后即回纳脏器，缝合肌肉皮肤。所有手术大鼠放回鼠笼，自由饮食。术后观察饲养1周，随机分为5组，即:①模型对照组 (14只)，每天灌胃纯净水2 mL/100 g。②阳性药物组，每天普乐安片1 g/kg灌胃 (15只)。③水提物中剂量组 (15只):每天水提物溶液2.97 g/kg灌胃。④水提物高剂量组 (15只):每天水提物溶液5.94 g/kg灌胃。⑤乙醇提取物组 (15只):每天乙醇提取物溶液1.06 g/kg灌胃。灌胃容积1 mL/100 g。末次给药后24 h处死动物，开腹，观察前列腺大体形态。取双背侧前列腺称质量，计算前列腺指数。左侧背叶前列腺置于10%甲醛溶液送病理学检查。右侧前列腺称质量，每100 mg加生理盐水1 mL，放入匀浆器中，于冰水浴中制成匀浆，离心取上清液，进行前列腺匀浆液Zn量测定。统计各指标组间差异。

3 统计学方法

4 结果

4.1 造模结果和正常组比较，模型组前列腺指数 (前列腺质量/体质量×100)明显增高，具有显著性差异 (P＜0.05)说明造模成功。

4.2 试验结果和模型组比较，阳性药物组前列腺指数有所降低 (P=0.078)，水提物中剂量组和醇提物组前列腺组织含锌量明显升高 (P＜0.05或P＜0.01)，试验结果见表1。

表1 试验药物对前列腺炎大鼠模型前列腺指数和组织含锌量的影响

4.3 病理检验

4.3.1 病理检验结果

4.3.1.1 正常组病理检验结果正常组 (随机选取10只):前列腺腔大小不一，腺上皮为单层立方或单层柱状上皮，细胞排列整齐，腺腔内有多量伊红染的分泌物，并见上皮折叠形成的皱壁。本组未查见明显病变。

4.3.1.2 模型组病理检验结果模型组 (随机选取10只):受检前列腺组织病变范围不等，半数受检组织病变范围为4级。间质血管轻度扩张、充血，水肿，并出现以淋巴细胞、单核细胞为主的炎细胞浸润，炎细胞浸润程度多为3级。间质纤维组织增生，散在分布、部分区域呈束状分布，少数可见玻璃样变。

4.3.1.3 阳性药物组病理检验结果阳性药物组 (随机选取9只):本组半数前列腺炎症病变范围为1级或2级，仅累及部分前列腺组织。半数病例淋巴细胞、单核细胞散在分布，为1级。半数间质可见散在分布的纤维组织，半数不明显。

4.3.1.4 水提物高剂量组病理检验结果水提物高剂量组(随机选取10只):本组病变程度较模型组略轻。多数病例病变范围为1～3级，炎细胞浸润多数为1～2级，间质散在纤维组织增生。

4.3.1.5 水提物中剂量组病理检验结果水提物中剂量组(随机选取10只):本组病变程度较模型组略轻，与水提物高剂量组相似。多数病例病变范围为1～3级，炎细胞浸润多数为2级，间质散在纤维组织增生，少数区域为束状分布。

4.3.1.6 乙醇提取物组病理检验结果乙醇提取物组 (随机选取10只):本组病变程度较模型组及水提物中、高组略轻。多数病例病变范围为1～3级，炎细胞浸润多数为1～2级，间质纤维组织增生不明显或散在纤维组织增生。见表2，图1。

4.3.2 病理检验结论

4.3.2.1 本试验病理模型检验结论本法复制的大鼠前列腺炎病变累及范围广，病理表现为间质血管扩张、充血，水肿，并出现以淋巴细胞、单核细胞为主的炎细胞浸润。间质纤维组织增生。

表2 各组前列腺炎病变比较

4.3.2.2 本实验各组炎症病理结论各组炎症轻重程度相比较，以乙醇提取物组病变程度较轻。

5 结论

5.1 药效试验结果表明油菜花粉和野菊花配伍后对角叉菜胶性前列腺炎大鼠模型具有一定的治疗作用，但作用不明显，与阳性药物组相比，亦无明显效果。

5.2 病理检验结果表明以乙醇提取物组病变程度较轻，炎细胞浸润程度及间质纤维组织增生与模型组相比有统计学差异，但与对照组亦无显著性差异。

6 讨论

6.1 目前有关前列腺模型主要归纳起来分两大类:一类为细菌性前列腺炎模型，另一类为非细菌性前列腺炎模型。本实验采用非细菌性前列腺炎模型，即角叉菜胶致大鼠实验性模型［9］，两药配伍后对大鼠细菌性前列腺炎模型是否有协同作用有待进一步研究。

图1 病理照片 (切片厚度约3～4 μm，HE染色，于LEICA DMLB光学显微镜下观察)

6.2 微量元素Zn是促进性腺发育和维持性功能不可缺少的元素。它能增加血中睾酮水平，促进前列腺的正常分泌。Zn亦能激活机体的活性酶，增强机体的免疫力和白细胞的趋化功能，对前列腺炎的症状和性功能的改善均有利。据文献报道慢性前列腺炎综合征 (CPS)患者前列腺液中Zn离子明显较正常为低，治愈后前列腺液中含Zn离子量恢复正常。提示Zn元素的缺乏也是CPS的致病因素之一［10］。但Blacklock等研究发现慢性细菌性前列腺炎与非细菌性前列腺炎患者前列腺液中含锌量无显著差异，前列腺炎患者虽然前列腺含锌量降低，但其血浆含锌量正常，说明前列腺液含锌量降低并非由于体内缺锌造成的，而是由于前列腺的组织细胞摄取和排泌锌的功能受损造成的［11］。本研究中模型组与空白组中含锌量无显著性差异，对此我们作进一步研究讨论。

6.3 中药配伍是中药临床应用的主要形式，历代医家积累了丰富的经验，受到中医药界的广泛重视。中药配伍理论是中药理论中的重要组成部分，对中药的临床配伍应用具有重要的指导意义，对于相须理论，李时珍解释为“同类不可离也”，即同类药物 (指性味相同)关系密切的配伍。本研究的结果表明，不是任何功效性能相同或相似的药物都能产生满意的相须效果，这其中存在特异性选择问题。功效相同 (似)的药物之间，既有一定的共同性，又有其一定的特殊性［12-14］。油菜花粉和野菊花配伍后，对于前列腺炎大鼠模型并未达到相须配伍的目的，其原因很有可能是这两味的药物性味不一致，油菜花粉的性味为性凉，味甘；入肝、脾、肺经，野菊花的性味为味苦、辛，微寒。归肝、心经。

［1］李红旗.从中药复方配伍的相须浅谈复杂系统［J］.临床合理用药，2010，3(16):97.

［2］姚峥燕.中药相须相使浅识［J］.实用中医内科杂志，2006，20(1):95.

［3］田杰，赵烽，高治延，等.姜黄素与阿霉素联合应用抗肿瘤的协同作用［J］.烟台大学学报:自然科学与工程版，2010，23(4):297-303.

［4］李时珍.本草纲目［M］.北京:人民卫生出版社，1982:46.

［5］卫生部.卫生部药品标准中药成方制剂第十四册［S］.北京:1993:z14-180.

［6］王界宇，王学明.野菊花栓联合前列安栓治疗慢性前列腺炎［J］.中国临床医生杂志，2007，35(2):35-38.

［7］华海清.野菊花临床应用概况［J］.湖南中医药导报，1994，10(1):36-38.

［8］戴苏林，朱进，魏秀德，等.前列腺康栓对大鼠实验性非细菌性前列腺炎的抗炎作用［J］.中国中药杂志，1991，16(9):562-564.

［9］唐凤珍，候惠茹，张景云，等.大鼠前列腺炎模型的制备方法［J］.中国药理学通报，1998，14(2):187-188.

［10］李芃，许蓬，孙龙浩，等.锌硒宝佐治疗慢性非细菌性前列腺炎的疗效［J］.中华男科学杂志，2005，11(5):382-383.

［11］Blacklock N J，Beavis J P.The respense of prestatic fluid pH in inflammation［J］.Br J Urol，1974，46(5):537-542.

［12］史慕山.谈中药配伍［J］.山东中医学院学报，1977(3):42-45.