替吉奥联合顺铂治疗中晚期胃癌疗效分析

刘智

替吉奥联合顺铂治疗中晚期胃癌疗效分析

刘智

目的观察替吉奥胶囊(S-1)联合顺铂治疗中晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法对30例中晚期胃癌患者应用替吉奥联合顺铂治疗，替吉奥根据体表面积来确定初始剂量，早、晚餐后各口服1次，连续治疗14 d，停服7 d为1个周期。顺铂75 mg/m2，分3 d静脉滴注(第1、2、3天)，21 d为1个周期，连用2个周期，对治疗后疗效和不良反应进行评价。结果30例患者中，CR0例，PR有16例、SD有7例、PD有7例，总有效16例，总有效率为53.3%，疾病控制23例，疾病控制率为76.7%。不良反应主要为白细胞减少、肝功能损害、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻、肾功能损害等;而Ⅲ度及Ⅳ度不良反应非常少(＜6.7%)。结论替吉奥胶囊联合顺铂治疗中晚期胃癌，有效率较高，不良反应较轻，值得临床进一步应用观察。

替吉奥;顺铂;中晚期胃癌;疗效

胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，发病率居世界第4位，死亡率位居第2，发展中国家占到 2/3，我国约占42%［1］。胃癌患者大多早期无症状，确诊时多为中晚期，失去了手术的机会，首选的治疗手段为化疗。笔者应用替吉奥联合顺铂治疗30例中晚期胃癌患者，观察疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年7月至2011年12月采用替吉奥联合顺铂治疗的30例患者，均经细胞学和病理组织学确诊为中、晚期胃癌。Kps评分大于70分，预计生存时间至少为3个月。其中男性15例，女性13例，年龄28～78岁，平均年龄(45.12±12.78)岁。初治者12例，复治者18例，病理类型中低分化腺癌为6例，中分化腺癌为10例，5例粘液腺癌，6例管状腺癌，2例鳞状细胞癌，1例乳头状细胞癌。患者在近一个月内未进行任何化疗。转移部位:肝转移15例，腹腔转移9例，肺转移7例，左锁骨上淋巴结转移5例，卵巢转移4例，骨转移2例，其中转移部位大于等于2个的有8例。化疗前检查血常规、肝肾功能、心电图基本正常。

1.2 方法 均给予口服替吉奥胶囊(鲁南制药集团，国药准字号:H20080802)，根据体表面积确定初始剂量，体表面积小于1.25 m2，替吉奥 40 mg，2 次/天;体表面积 1.25 ～1.5 m2，替吉奥50 mg，2次/天;体表面积大于1.5 m2，替吉奥60 mg，2次/天，本组患者根据体表面积，初始40 mg/m213例，50 mg/m217例，早、晚餐后各口服1次，连续服用14 d，停服7 d为1个周期。顺铂75 mg/m2，分3 d 静脉滴注(第1、2、3 天)，21 d为1个周期。连用2个周期进行实验室检查和影像学检查，评价疗效和不良反应。

1.3 疗效和不良反应评价标准 客观疗效评价标准按照WHO(1981年)制定的标准:肿块完全消失为完全缓解(CR);肿块缩小≥50%为部分缓解(PR);肿块缩小＜50%或增大＜25%为稳定(SD);肿块增大≥25%或出现新的病灶为进展(PD)。有效率(RR)=CR+PR，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。如果2个周期后病变进展者停止该治疗方案，化疗结束4周后有效病例复查证实疗效。按WHO抗癌药物不良反应标准评价不良反应，分为0-Ⅳ级［2］。随访时间从化疗结束始到死亡、失访或随访结束，随访结束于2012年7月。

2 结果

2.1 近期疗效 30例患者均可以评价疗效，其中完全缓解(CR)0例，部分缓解(PR)有16例、稳定(SD)有7例、进展(PD)有7例，总有效16例，总有效率为53.3%，疾病控制23例，疾病控制率为76.7%。

2.2 不良反应 治疗的主要不良反应为白细胞减少、肝功能损害、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻、肾功能损害等。其中白细胞减少有21例，Ⅲ+Ⅳ度2例，占总人数6.7%，肝功能损害有14例，Ⅲ+Ⅳ度2例，占总人数6.7%，恶心呕吐Ⅲ+Ⅳ度1例，占6.7%。见表1。

表1 替吉奥联合顺铂治疗中晚期胃癌的不良反应(例，%)

3 讨论

每年，我国约有30万人确诊为胃癌，占世界的1/3，约有26万人死于胃癌，占癌症总死亡率的23.24%，而且逐渐趋于年轻化。由于没有很好的筛查机制，大多确诊时已处于中晚期，失去了手术的机会，化疗则成为晚期胃癌治疗中的重要组成部分［3］。中、晚期胃癌又称进展期胃癌，包括确诊时已Ⅳ期及手术根治后复发转移者，其5年生存率低于20%［4］，所以药物治疗对减少死亡率致关重要。近几年，国内外文献报道晚期胃癌化疗方案中，含新药的占95%以上，这些新药主要包括4大类6种药，其中就有替吉奥和顺铂。

替吉奥胶囊是一种类似于但优于替加氟联合尿嘧啶的复方口服抗肿瘤药，1999年3月上市，开发于日本大鹏药品工业株式会社。替吉奥胶囊以替加氟为主体，加入吉美嘧啶、奥替拉四钾以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增强抗癌作用，保护胃肠黏膜，减少消化道反应。在日本，替吉奥治疗进展期胃癌的总有效率为44%［5］。顺铂是一种广泛应用临床的抗癌药物，近年来应用顺铂治疗胃癌已取得了很大的进展，临床采用的多种联合化疗方案，大部分具有增效的作用［6］。

本研究应用替吉奥胶囊联合顺铂治疗中晚期胃癌总有效率为53.3%，疾病控制率为76.7%。与王萌等［7］的研究结果相似，主要不良反应为白细胞减少、肝功能损害、恶心呕吐、口腔黏膜炎、腹泻、肾功能损害等，而Ⅲ度及Ⅳ度不良反应非常少(＜6.7%)，与张金淑［8］的研究结果一致。综上所述，我们认为替吉奥联合顺铂治疗中晚期胃癌，有效率较高，不良反应较轻，值得临床进一步应用观察。

［1］ 苏春荣.替吉奥联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效观察．中国医学创新，2011，8(13):48-50．

［2］ 王黎，栗敏，白桦，等.洛铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察．医学论坛杂志，2010，5(31):91-92．

［3］ 周恒根，倪敬中，刘兰芳，等.替吉奥胶囊联合紫杉醇治疗晚期胃癌28例临床观察．中国现代药物应用，2011，5(11):3-6．

［4］ Jenud A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer statistics，2008．CA Cancer J Clin，2008，58:71-96．

［5］ 李小平．含替吉奥联合化疗方案治疗进展期胃癌研究的进展．临床肿瘤学杂志，2009，14(11):1048-1051．

［6］ 林晓雯，张艳华.铂类抗肿瘤药的进展与临床评价．中国医院用药评价与分析，2011，1(11):4-6．

［7］ 王萌，马延行，李春华，等.替吉奥胶囊联合顺铂治疗晚期胃癌28例临床观察．中国实用医药，2010，5(12):65-67．

［8］ 张金淑.替吉奥治疗晚期胃癌30例．中国药业，2011，20(7):73．

244000铜陵市人民医院