氨甲环酸治疗黄褐斑临床疗效观察

李 霞

江苏省句容市中医院皮肤科，江苏句容 212400

氨甲环酸治疗黄褐斑临床疗效观察

李 霞

江苏省句容市中医院皮肤科，江苏句容 212400

目的观察口服氨甲环酸治疗黄褐斑的临床疗效及不良反应。 方法 将96例患者随机分为治疗组和对照组两组，治疗组54例，氨甲环酸1.0 g/d，外用4%氢醌共12周；对照组42例，维生素C 1.2 g/d， 外用4%氢醌12周，分别于治疗结束及结束后12周观察疗效及不良反应。 结果 12周及24周时治疗组有效率为57.4%及51.9%，对照组有效率35.7%及28.6%，12周及24周时两组疗效比较差异均有统计学意义（P＜0.05），未见明显不良反应。 结论 氨甲环酸治疗黄褐斑安全有效。

黄褐斑；氨甲环酸；临床疗效

发生在面部的黄褐斑是一种常见的损容性皮肤病，可不同程度影响个人的自信与社交活动。笔者于2010年3月～2011年2月采用口服氨甲环酸片、维生素C和外用氢醌霜治疗黄褐斑96例，观察临床疗效和不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

患者均为笔者所在医院皮肤科2010年3月～2011年2月的门诊就诊者，共96例。临床诊断标准参照2003年中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会制定的标准[1]。入组标准：符合以上诊断标准的18～60岁患者。排除标准：（1）孕妇及哺乳期妇女；（2）治疗前实验室检查显示有凝血倾向及凝血功能障碍者；（3）合并有肝脏、心血管等疾病者，曾经有血栓形成、脑缺血病史者；（4）分娩后不足半年或半年内服用避孕药者；（5）近3个月内曾应用其他治疗黄褐斑的相关药物或其他方法治疗者；（6）治疗期间终止治疗或更换药物及方法者；（7）资料不全影响疗效判断或中途退出观察者。因长期服用氨甲环酸会使血液处于高凝状态，进而促使血栓形成，因此随机抽取治疗组患者15例，对其治疗前后凝血功能和血液流变学指标进行测定，并调查女性经期天数。

1.2 治疗方法

将96例患者随机分成两组：（1）治疗组：54例，男18例，女36例，平均年龄（32.7±2.6）岁，平均病程（3.6±1.6）年。口服氨甲环酸片（妥塞敏，日本第一制药株式会社，H20080034）0.5 g/次，2次/d，外用4%氢醌霜（中国医学科学院皮肤病医院药剂科，H04001040）每晚1次，联合使用共12周；（2）对照组：42例，男13例，女29例，平均年龄（34.1±2.1）岁，平均病程（3.1±1.8）年。口服维生素C片（南京白敬宇制药有限公司，H32025834）1.2 g/d，外用4%氢醌霜每晚1次，联合使用共12周。分别于各组治疗结束时及结束后12、24周观察疗效。各组男女比例、平均年龄、临床分型、病程、皮损严重程度评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 疗效判定标准[1]

基本治愈：色斑面积消退≥90%，颜色基本消退；显效：色斑面积消退60%～89%，颜色明显变淡；好转：色斑面积消退30%～59%，颜色变淡；无效：色斑面积消退＜30%，颜色变化不明显。有效率以基本治愈+显效计。

1.4 统计学处理

采用SPSS10.0软件进行统计分析，计量资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

分别于第12周、24周后随访，各组疗效比较见表 1。治疗12周后，两组有效率分别为57.4%、35.7%，两组比较有效率差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗24周后，两组有效率分别为51.9%、28.6%，两组比较有差异有统计学意义（P＜ 0.05）。

表1 两组治疗黄褐斑的疗效比较[n（%）]

2.2 不良反应

治疗组4例出现头晕、恶心、呕吐等现象，但不影响继续治疗。对治疗组随机抽取的15例患者治疗前后凝血功能和血液流变学指标进行测定，并调查女性经期天数，发现上述指标在治疗前后差异无统计学意义，90%均为正常。

3 讨论

黄褐斑是皮肤美容门诊常见的疾患，目前对于黄褐斑的病因和机理尚不明确，认为黄褐斑的发生与内分泌失调、精神变化、紫外线照射、遗传、药物与化妆品等因素有关。黄褐斑的病理表现主要是以表皮为主的皮肤内黑色素增多，一般认为黑色素细胞的数目没有增多，但其细胞体积较大，突触较明显，是一种黑色素细胞的功能亢进。传统的治疗方法较多，但疗效欠佳。

4%氢醌是一种传统的外用脱色素药物，可抑制酪氨酸酶的活性，从而阻止多巴向黑色素的转化。氨甲环酸是目前治疗黄褐斑较常选择的药物，其机制可能与酪氨酸酶有关。研究发现，氨甲环酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲环酸通过抑制纤溶酶原转化为纤溶酶而干扰黑色素细胞和角化细胞之间的联系，从而减少黑色素细胞产生黑色素[2-3]。李大宁等[4]将止血环酸注射于黄褐斑动物模型皮损内，观察到黑素细胞的数量无明显变化，黑素含量减少；说明止血环酸不影响黑素细胞的数量，可能是通过影响黑素细胞的功能，抑制黑素表达，为临床外用治疗黄褐斑提供实验依据。

氨甲环酸主要不良反应有血栓形成、胃肠道反应（腹泻、恶心及呕吐等）、经期不适（经期血液凝固所致）等。笔者随机抽取了治疗组15例，观察其治疗前后凝血功能指标和血液流变学指标，并调查女性经期天数，发现上述指标在治疗前后并无明显差异。氨甲环酸是作用于纤溶系统的止血药，主要通过抑制纤溶酶的活性；阻止纤维蛋白溶解达到止血的效果。口服氨甲环酸后不对凝血过程和纤溶过程产生作用，不对月经产生影响。本临床观察显示1.0 g/d的氨甲环酸治疗黄褐斑是安全的。

吴溯帆等[5]的临床观察表明，低剂量（250 mg/次，2次/d）长时间（6～15个月）口服氨甲环酸能够安全有效治疗黄褐斑。陆海山等[6]的临床观察表明，氨甲环酸联合还原型谷胱甘肽治疗黄褐斑有较好效果。本临床观察结果显示氨甲环酸1.0 g/d口服连续12周，同时联合外用氢醌治疗黄褐斑有效。本研究的意义更在于，本发现在停药12周后仍然有较为满意的疗效，且不良反应轻微，为临床治疗黄褐斑提供了一种安全有效的方法。

[1]中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断和疗效标准（2003年修订稿）[J].中华皮肤科学杂志，2004，18（5）：278.

[2]Maeda K，Tomita Y.Mechanism of the inhibitory effect of tranexamic acid on melanogenesis in cultured human melanocytes in the presence of keratinocyteconditioned medinm[J].Journal of Health Science，2007，53（4）：389-396．

[3]章晓鹰，杨希穗，杨红，等.止血环酸抑制黑色素合成的实验研究[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2003，2（4）：227-229．

[4]李大宁，石钰，杨骥，等.止血环酸对紫外线诱导的色素斑黑素细胞的影响[J].中华皮肤科杂志，2009，42（9）：649．

[5]吴溯帆，石杭燕， 陈永，等.口服氨甲环酸治疗黄褐斑的临床观察[J].中国美容整形外科杂志，2008，19（2）：106-110．

[6]陆海山，郭剑，陈智勇，等.氨甲环酸联合还原型谷胱甘肽治疗黄褐斑的临床观察 [J].浙江中医药大学学报，2011，35（6）：873-894．

Clinical efficacy of tranexamic acid in the treatment of chloasma

LI Xia
Department of Dermatology, Chinese Medicine Hospital of Jurong City in Jiangsu Province , Jurong 212400,China

Objective To probe furthenly the effect and adverse reactions of tranexamic acid on treating chloasma through clinical study．Methods All of cases was devided into treatment group and control group.The treatment group (54) was given tranexamic acid and hydroquinone,and the control group (42) was given Vitamin C and hydroquinone.Observed the effect and adverse reactions during the period of treatment and 12 weeks after the treatment．Results After 12 and 24 weeks of treatment, the efficient rates in treatment group were 57.4% and 51.9%，while 35.7% and 28.6% in control group.There was a significant statistical difference between the two groups(P＜ 0.05)，and no important side effects was found.Conclusion Tranexamic acid is safe and effective in the treatment of chloasma.

Chloasma;Tranexamic acid;Clinical efficacy

R758.4+2

B

2095-0616（2012）05-76-02

2012-01-09）