妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿哮喘30例的疗效

李 建，陈 强，何美娟，李 岚，章高平，代佳佳

（江西省儿童医院呼吸科，南昌 330006）

喘息是婴幼儿哮喘常见的临床表现，约1/3的儿童3岁前至少发生过1次喘息，约50%儿童6岁前至少发生过1次喘息，其中30%儿童6岁以后发展成为哮喘［1］。β2受体激动剂是治疗支气管哮喘急性发作的首选用药，目前主要通过雾化吸入方式使药物直接达到病变部位，从而快速地扩张支气管达到止喘的效果［2］。婴幼儿年龄小，配合差，在雾化过程可能出现哭闹、痰液堵塞、气道痉挛、血氧饱和度降低等不良反应［3］。妥洛特罗贴剂是一种中长效、高选择性的β2受体激动剂，以妥洛特罗为主要成分，是世界上首种透皮吸收型药物［4］，给药方式简单，可取得较好的依从性。本研究旨在观察妥洛特罗贴剂治疗婴幼儿哮喘的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选取2012年1-4月在江西省儿童医院呼吸内科住院的婴幼儿哮喘患儿60例，男41例，女19例，年龄6～36个月平均（25±0.5）个月。临床表现为咳嗽、喘息、肺部闻及哮鸣音。既往类似喘息发作次数＞3次，给予抗哮喘治疗有效。病情严重程度为轻度至中度［2］。均排除支气管异物、先天性气道发育畸形、支气管内膜结核、先天性心脏病等疾病。将60例患儿按随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。2组患儿在性别、年龄、临床表现及病情严重程度等方面比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法

2组均给予常规治疗:异丙托溴铵250 μg+生理盐水2 mL、布地奈德1 mg予6 L·min-1氧气驱动雾化吸入，2次·d-1，并给予一般对症治疗如祛痰、退热，合并细菌感染者给予抗生素抗感染治疗。观察组给予妥洛特罗贴片（阿米迪贴剂，日东电工株式会社东北事业所，批号:20 111020）0.5 mg·贴-1，每日20:00～21:00贴于前胸或后背处，每日更换部位。对照组给予硫酸特布他林2.5 mg+生理盐水2 mL予6 L·min-1氧气驱动雾化吸入，2次·d-1。2组均5 d为1个疗程。

1.3 观察指标

观察2组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音消失及住院时间，气道阻力的变化。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组疗效的比较

对照组中有1例患儿因家属原因在入院后第3天出院，未能完成5 d疗程而剔除，最终，对照组29例与观察组30例患儿完成治疗。2组治疗5 d后咳嗽、喘息、哮鸣音消失及住院时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；2组治疗后气道阻力与治疗前比较均有明显下降（均P＜0.05）；2组治疗前后气道阻力变化比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 2组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间及住院天数和气道阻力变化的比较

表1 2组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音消失时间及住院天数和气道阻力变化的比较

*P＜0.05与治疗前比较。

治疗前后气道阻力的变化p/kPa治疗前 治疗后 治疗前后差值观察组 30 6.10±0.80 3.87±0.89 4.15±0.72 6.70±0.87 0.221±0.025 0.126±0.016*0.094±0.029对照组 29 5.98±0.86 3.24±0.78 4.03±0.69 6.41±0.82 0.222±0.024 0.127±0.017*0.089±0.029组别 n 咳嗽消失时间t/d喘息消失时间t/d哮鸣音消失时间t/d住院时间t/d

2.2 不良反应

观察组有1例出现局部皮肤瘙痒，通过更换妥洛特罗贴片的粘贴部位完成治疗。2组均无全身不良反应。

3 讨论

婴幼儿哮喘是儿童时期呼吸系统常见疾病，由于婴幼儿特殊的呼吸系统生理解剖特点及免疫学弱点，使婴幼儿更易出现喘息。其病因复杂，与多种病毒、细菌感染，遗传及过敏等因素有关，病毒感染、运动、冷空气刺激或接触过敏原后症状会加重［5］。

妥洛特罗是中长效高选择性β2受体激动剂，妥洛特罗贴剂是以妥洛特罗为主要成分的透皮吸收型药物，可使药物剂量缓慢释放，作用于支气管平滑肌的β2受体，激活与β2受体有紧密关系的腺苷酸环化酶，使细胞内腺苷三磷酸转变为环腺苷酸，对支气管平滑肌的扩张作用强而持久，对心脏的兴奋作用较弱，具有一定的抗过敏、促进支气管纤毛运动和止咳祛痰的作用［6］。 K.Musoh 等［7］通过动物实验观察妥洛特罗贴剂的作用时间，发现该贴剂能够明显地抑制组胺诱导的支气管收缩，给药后8、12 h，其对支气管收缩作用的抑制率分别为（50±11）%和（35±13）%。 24 h后其抑制率明显降低，维持在（30±14）%，提示妥洛特罗贴剂具有较长的支气管扩张作用。Turuer-Waraick于1977年首次提出了哮喘的 “晨降”现象，即支气管哮喘存在昼夜节律变化的现象，哮喘的加重多发生在每日4:00左右，这种现象称为“晨降”。 日本学者 Kato H.等［8］研究认为，中长效的β受体激动剂妥洛特罗贴剂能够有效并安全地改善哮喘患者的晨降现象且同样适用于患儿，睡前一次给药，可很好地阻止清晨哮喘的急性发作，并且不良反应明显减低。妥洛特罗贴剂9～12 h达血药浓度峰值，持续作用24 h，而且血药浓度稳定，这种缓释方式给药，减少了血药峰谷现象，降低了给药次数和不良反应的发生［9］。本研究结果表明:妥洛特罗贴剂在儿童哮喘治疗方面具有确切的临床疗效，能有效地改善哮喘患儿咳嗽、喘息等临床症状，且不良反应小。笔者认为，妥洛特罗贴剂是一种安全有效的新型哮喘治疗药物，值得在临床中推广应用。

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［3］杨智清.婴幼儿雾化吸入疗法中不良反应原因分析与护理干预［J］.全科护理,2008,6（32）:2944-2945.

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［7］Musoh K，Kawamura K，Miyake I，et al.The effect of tulobuterol tape on histamine-induced bronchoconstriction in conscious guinea pigs:long duration of action ［J］.Jpn J Pharmacol,1999,79（3）:401-402.

［8］Kato H，Nagata O，Yamazaki M，et al.Development of transdermal formulation of tulobuterol for the treatment of bronchial asthma［J］.Yakugaku Zasshi，2002，122（1）:57-69.

［9］李纷,曲华.妥洛特罗联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察［J］.中国小儿急救医学,2011,18（2）:164-165.