血栓前体蛋白在诊断血栓前状态中的临床价值

何彪谭贵海吴钊坤张灿李飞吴红梅

血栓前体蛋白在诊断血栓前状态中的临床价值

何彪①谭贵海①吴钊坤①张灿①李飞①吴红梅①

目的：探讨心、脑血管疾病患者血浆中血栓前体蛋白(TpP)在早期诊断血栓前状态中的价值。方法：采用ELISA法测定160例患者及210例正常人血浆中凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和血浆纤维蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、DD-二聚体(DDimer)、血栓前体蛋白(TpP)，对各项指标在诊断血栓前状态时的阳性率、准确率和敏感度进行比较。结果：160例患者血浆中vWF、TAT、TpP、tPA、PAI均显著高于正常对照(P＜0.05)；PT、APTT在心、脑血栓形成前后无显著变化(P＞0.05)；TpP与其他指标相比，具有很高的敏感性与特异性。结论：vWF、tPA、PAI、DDimer、Fg、TpP均可以作为早期诊断心、脑血管血栓形成前状态的分子标志物，而TpP灵敏度、特异性高于其他各项，在早期判断血栓前状态时具有较高临床价值。

血栓前状态； 前体蛋白； 血栓

笔者选择患有心血管和脑血管疾病的患者，通过测定血浆中凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和血浆纤维蛋白原(Fg)、血管性血友病因子(vWF)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)、组织型纤溶酶原激活物(tPA)、DD二聚体(DDimer)、血栓前体蛋白的浓度(TpP)，并与健康对照组比较，目的在于探讨血栓前体蛋白指标在心脑疾病防治中的意义，为相应的预防及治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月-2012年1月住院的82例冠心病患者(男50例，女32例)，经心肌酶检查及动态心电图确诊；脑血管病变患者78例(男45例，女33例)，经头颅CT检查及多普勒检查确诊。正常对照组选择健康体检人群210例(男102例，女108例)。使用东亚血凝仪CA-1500型全自动血凝仪及配套试剂和北京艾普公司提供的酶标仪。

1.2 检测方法 空腹静息状态下抽静脉血，经枸橼酸钠抗凝，3000 r/min离心10 min，立即检测PT、APTT和Fg，然后分离收集血浆置于-50 ℃冰箱保存待测。采用ELISA法检测vWF、DDimer、tPA、PAI、TpP。

1.3 观察指标 通过测定正常人与心、脑疾病患者的PT、APTT和Fg、vWF、PAI、tPA、DDimer、TpP的浓度，以灵敏度，特异度，阴性预测值，阳性预测值来评价各项指标。

1.4 统计学处理 用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料以(s)表示，P＜0.01为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心血管病组和脑血管病组中，Fg、vWF、PAI、tPA、DDimer、TpP的检测结果显著高于对照组(除tPA减少之外)，与对照组相比，具有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 PT、APTT在心、脑血栓形成前后浓度无显著性变化(P＞0.05)，见表2。

表1 心血管病组、脑血管病组各项指标与对照组比较(s)

表1 心血管病组、脑血管病组各项指标与对照组比较(s)

组别 Fg(g/L) tPA(μkat/L) PAI(μkat/L) DDimer(mg/L) vWF(%) TpP(mg/L)对照组(n=210) 2.98±1.20 7.2±2.3 3.2±1.5 0.42±0.22 93±30 3.0±1.3心血管病组(n=82) 4.90±1.00 3.6±2.1 16.5±5.9 2.32±1.03 203±78 10.5±2.6脑血管病组(n=78) 5.60±1.60 2.3±1.2 27.8±8.4 2.35±0.98 200±92 15.2±4.2

表2 PT、APTT在心、脑血栓形成前后的对比(s) s

表2 PT、APTT在心、脑血栓形成前后的对比(s) s

组别 PT APTT对照组(n=210) 12.2±2.5 30.1±3.6心血管病组(n=82) 13.0±2.9 32.2±3.4脑血管病组(n=78) 13.6±2.4 35.7±1.9

2.3 各项指标在血栓前状态中的敏感度和准确性各有不同。其中血栓前体蛋白敏感度和阳性率、特异性更优于其他指标。见表3。

表3 各项指标在心、脑血栓前状态诊断的性能评价

3 讨论

血栓前状态是指血液有形成分和无形成分的化学和流变学发生某些变化、血管内皮细胞受损、血小板激活、抗凝血和纤溶系统有关因子发生变化等多种因素的综合作用，凝血增强，纤溶、抗凝功能减弱，血液粘度增高，有血栓形成倾向但尚未形成血栓或者形成少量血栓正处于溶解状态。

以往检测血栓形成的指标一般有PT和APTT，但这些指标对诊断血栓前状态没有特异性[1]。

PAI和tPA是纤溶系统中的重要生理活性物质，t-PA通过激活纤溶酶原而促进纤维蛋白溶解，使血流中的微小血栓及时溶解，而PAI通过抑制t-PA的作用而抑制纤溶系统作用，两者的生理平衡对维持血流通畅十分重要[2]。

vWF是内皮细胞和巨核细胞分泌的一种多聚体糖蛋白，储存在内皮细胞Weibel Palade小体中，通过特异的血小板膜受体街道血小板与内皮下层的黏附，被认为是反映内皮损伤的敏感标志物[3]。

D-Dimer是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，D-Dimer增高反映了纤溶系统活性增强和凝血酶生成增多[4]。本实验中心脑疾病组均比正常组明显升高，说明D-Dimer的检测对判断血栓前状态具有一定作用[5]。

TpP是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体，其水平升高提示有急性血栓形成的危险，因其对急性血栓具有较高的诊断特异性而受到重视。TpP的检测具有敏感性高、特异性强的特点，因此检测血浆中的TpP，对明确人体内血栓形成情况比其他指标更具临床意义[6]。

综上所述，TpP对血栓性疾病的检测具有敏感性高、特异性强的特点，具有重要临床价值。在今后的工作中，应结合常规项目，增加此类项目来过筛血栓性疾病，防止梗死发生或者梗死面积的继续扩大，做到早诊断，早治疗。

[1] 朱忠勇.凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间测定标准化[J].中华医学检验杂志，1998，21(5):308-312.

[2] 王新德.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6):379.

[3] 孙坚，胡伸江，王国彬，等.心绞痛患者同型半胱氨酸和内皮素及血管性假血友病因子的改变[J].临床心血管病杂志，2003，19(8):477-478.

[4] 赵建荣，黄宇玮，茆亦一，等.高血压病患者血浆同型半胱氨酸与血脂关系研究[J].实用全科医学，2007，5(1):5-6.

[5] 张金玉.腔隙性脑梗死与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性的关系[J].青岛大学医学院学报，2005，41(3):229-231.

[6] 姜建平，季云，周克勤.血浆血栓前体蛋白的检测与心肌梗塞的关系[J].淮海医药，2002，20(3):189-190.

Thrombus Precursor Protein in the Diagnosis of Prethrombotic State in the Clinical Value

/HE Biao， TAN Gui-hai， WU Zhao-kun， et al.//Medical Innovation of China，2012，9(21):006-007

Objective: To investigate the heart， cerebrovascular disease of plasma thrombus precursor protein(TpP) in the early diagnosis of prethrombotic state value. Method: The ELISA method for the determination of 160 patients and 210 cases of normal human plasma prothrombin time(PT)， activated partial thromboplastin time(APTT) and fibrinogen in plasma(Fg)， von Willebrand factor(vWF)， plasminogen activator inhibitor(PAI)， tissue plasminogen activator(tPA，DD) two dimers(DDimer)， thrombus precursor protein(TpP)， the various indicators in the diagnosis of prethrombotic state when the positive rate， accuracy and sensitivity were compared. Result : In the 160 patients， the plasma levels of vWF， TAT， TpP， tPA， PAI were significantly higher than those in normal controls(P＜0.05)， and Ⅱ， PT， APTT in heart， cerebral thrombosis had no significant change(P＞0.05). The TpP and other indexes were compared， which had very high sensitivity and specificity. Conclusion: vWF， tPA， PAI， DDimer， Fg， TpP can be used as early diagnostic cardiac， cerebral prethrombotic state molecular marks， and TpP sensitivity， specificity is higher than the other， in the early diagnosis of prethrombotic state has higher clinical value.

Prethrombotic state; Precursor protein; Thrombosis

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.21.003

2012-05-15) (本文编辑：王宇)

①广东省高州市人民医院 广东 高州 525200

何彪

First-author’s address: The People’s Hospital of Gaozhou City， Gaozhou 525200， China