42例原发性高血压患者血浆网膜素－1水平及与血压、胰岛素抵抗的关系

黄 瑞，龙莉娟

（重庆市巫山县人民医院：1.重症医学科；2.内一科 404700）

胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）与原发性高血压（essential hypertension，EH）的关系是近年来研究的热点，IR导致高血压的可能机制众说不一。有报道IR与高血压的发生、发展密切相关，也有报道IR与高血压的关系难以阐明，多数研究支持高血压患者存在IR［1－4］。网膜素－1是近年来发现的一种新的脂肪细胞因子，由网膜脂肪组织特异性分泌。尽管既往没有资料表明网膜素－1水平与高血压有关，但有资料表明网膜素－1具有调节代谢、炎症及免疫反应和改善IR等多种重要的生物学功能［5－10］。新近动物实验表明网膜素－1对大鼠游离血管有舒张作用，其作用机制为网膜素－1能够诱导大鼠游离血管内皮细胞内一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）第1 117位丝氨酸的磷酸化，从而激活NOS，产生一氧化氮，使血管舒张［11］。这些均提示网膜素－1可能在EH的发生、发展中具有重要作用，但其具体机制目前还不清楚。本研究比较EH患者及健康对照者血浆网膜素－1水平并分析其与各指标间的相关性，为阐明网膜素－1在EH的作用机制提供重要的实验依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年6月至2011年5月本院诊断符合2005年高血压防治指南诊断标准的住院高血压患者42例为EH组，其中男20例，女22例，平均年龄（53.12±9.10）岁。选择同期本院健康体检者38例作为对照组（NC组），其中男18例，女20例，平均年龄（52.93±10.62）岁。排除继发性高血压、冠心病、脑血管疾病、糖尿病、多囊卵巢、肾功能不全、甲状腺功能亢进以及炎症、感染性疾病和近3周有手术、创伤史的患者。两组患者性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 检测患者的动脉收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、胰岛素、胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）、体质量指数（body mass index，BMI），采集空腹静脉血，测定血浆网膜素－1、胰岛素、空腹血糖（FBG）、血脂等生化指标。其中，血浆网膜素－1浓度检测采用酶 联 免 疫 吸 附 试 验 （ enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA）法（北京爱迪博生物科技有限公司试剂盒），线性范围0.78～50.00μg／L，批内变异系数（CV）＜5%、批间CV＜10%；FBG测定采用葡萄糖氧化酶法；胰岛素测定采用放射免疫法（中国原子能科学研究院试剂盒）；血脂测定采用ELISA法（浙江东瓯生物工程有限公司试剂盒）；白细胞介素6（IL－6）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）测定采用ELISA法（深圳晶美生物工程有限公司试剂盒）；HOMA－IR＝［FBG×胰岛素］／22.5。

1.3 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，非正态分布数据采取自然对数转换。组间比较采用t检验，相关分析采用直线相关分析及多元线性逐步回归模型分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组临床指标见表1。NC组，网膜素－1与BMI、腰臀比（waist to hip ratio，WHR）、HOMA－IR呈负相关（r＝－0.315、－0.360、－0.327，P＜0.05）。EH组，网膜素－1与SBP、BMI、WHR、胰 岛 素、HOMA－IR、IL－6、TNF－α 呈 负 相 关 （r＝－0.371、－0.313、－0.364、－0.272、－0.438、－0.296、－0.217，P＜0.05）。控制年龄、BMI、WHR相关分析显示，网膜素－1与SBP之间相关性依然存在。NC组，BMI与HOMAIR是影响网膜素－1水平的独立危险因素；EH组，SBP和HOMA－IR是影响网膜素－1水平的独立危险因素（Y网膜素－1＝6.314－0.278×SBP－0.396×HOMA－IR）。EH组患者的血浆网膜素－1明显低于 NC组（P＜0.05），见图1。

图1 两组血浆网膜素－1水平柱状图

表1 两组临床指标比较（±s）

表1 两组临床指标比较（±s）

＊：P＜0.05，与NC组比较。

指标 NC组 EH组24.35±5.80 24.52±4.71 WHR 0.87±0.21 0.88±0.17 SBP（mm Hg） 118.50±9.66 154.53±9.20＊DBP（mm Hg） 76.82±8.90 95.33±9.04＊FBG（mmol／L） 4.65±0.58 4.79±0.63胰岛素（mU／L） 6.80±1.53 9.36±2.01＊HOMA－IR 1.38±0.36 1.95±0.43＊TG（mmol／L） 1.42±0.36 1.48±0.40 TC（mmol／L） 4.30±1.08 4.35±1.28 HDL－C（mmol／L） 1.22±0.43 1.19±0.37 LDL－C（mmol／L） 2.40±0.68 2.43±0.59 IL－6（ng／L） 103.60±11.29 157.13±18.44＊TNF－α（μg／L） 0.81±0.35 1.50±0.48 BMI（kg／m2）＊

3 讨 论

脂肪是人体维持自身稳态过程中一种重要的内分泌器官，它分泌的很多生物活性因子如瘦素、TNF－α、脂联素、纤溶酶原激活物抑制物－l等促进了心血管疾病的发生。此外，瘦素、脂联素、纤溶酶原激活物抑制物－1已证实与高血压的发生密切相关。网膜素－1是2003年发现的，特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，相对分子质量约为35 000，由313个氨基酸组成，进一步研究发现，网膜素－1基因主要表达于网膜脂肪组织的血管基质细胞中。是循环血中的主要亚型，可以反映基因的表达水平［12］。

有研究表明，网膜素－1血浆浓度在肥胖及肥胖相关性疾病如脂代谢紊乱、冠心病、2型糖尿病及动脉粥样硬化中较健康者明显下降［13－14］，但在高血压患者中是否存在低网膜素－1血症还不甚清楚。最近动物实验显示网膜素－1可诱导大鼠游离血管内皮细胞内NOS第1 117位丝氨酸的磷酸化，从而激活NOS，产生一氧化氮，使血管舒张［11］。提示网膜素－1可能在EH的发病中具有重要作用，但其具体机制还不十分清楚。

本研究结果显示，EH组患者血浆网膜素－1水平明显低于NC组，并与SBP呈负相关。控制年龄、BMI、WHR偏相关分析显示，网膜素－1与SBP之间相关性依然存在。多元回归模型分析显示，SBP是影响网膜素－1水平的独立因素。进一步表明血清网膜素－1与高血压的发病机制密切相关，但其具体机制还需进一步研究。

IR是高血压的又一发病机制。大约40%的EH患者存在IR［15］。本研究结果显示，EH组胰岛素、HOMA－IR值明显高于NC组。EH组的血清网膜素－1水平与胰岛素、HOMA－IR呈负相关。HOMA－IR是影响网膜素－1水平的独立危险因素。提示网膜素－1水平降低与高血压患者IR之间有关联性。究其原因可能为：IR 形成初期引发大量细胞分泌IL－lβ、IL－6、TNF－α等前炎性细胞因子，引起肝脏合成急性期蛋白（C反应蛋白等）。此时网膜素－1维持较高浓度，发挥抗炎作用，与炎性细胞因子相对抗，机体进行自限调节，以期恢复被干扰的稳态，同时通过肌肉组织局部产生网膜素－1，满足炎性细胞过程的过多消耗。但持续慢性应激可引发细胞因子级联反应，使炎性细胞反应扩大和慢性化，同时网膜素－1的生物合成受到炎性细胞因子的抑制，形成了低网膜素－1血症，进一步促进炎性细胞因子的释放和炎症过程慢性化，从而加重了IR。IR是血管内皮功能的一个重要影响因素；而内皮功能不全又进一步引起血管缩舒功能下降和血压升高。提示网膜素－1有可能通过IR状态的介导影响血管内皮功能，进一步影响血压的水平。

本研究发现，血浆网膜素－1水平与高血压存在一定内在关系，网膜素－1可能在多个环节影响高血压的发生和发展，但是否具有独立影响血压的作用，以及其影响血压的机制，降压药物对网膜素－1的影响等问题由于本研究样本较少，还需以后更加深入的基础研究和大规模的临床研究证实，从而为高血压的防治提供新的思路。

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