羟苯磺酸钙胶囊与前列地尔联合治疗糖尿病性肾病81例临床观察

孙丽君

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病发展至末期出现肾功能进行性改变的慢性疾病，临床治疗是在控制血糖、血压、血脂、纠正脂质代谢的基础上，减缓肾功能衰竭进程同时积极防治并发症。DN的进程是不可逆转的过程，临床治疗只能起到延缓和阻止起发展的作用［1-2］。因此对于DN需早期发现，早期治疗，以有效地延缓糖尿病肾病的发展，提高DN患者生活质量。本研究应用羟苯磺酸钙胶囊联合前列地尔治疗DN，取得了良好的临床疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院内分泌科自2010年1月至2012年1月收治的81例早期DN患者，按1999年WHO诊断标准确诊为糖尿病;其中男45例，女36例，年龄在36～72岁之间，平均年龄(48.2±14.8)岁。排除标准:糖尿病酮症、酮症酸中毒，其他原因引发的肾脏病变，精神病，心、肝、肾等重要脏器损害性疾病，妊娠、哺乳期、重证感染者。将81例患者应用随机数字表法分为治疗组与对照组，治疗组41例，给予羟苯磺酸钙胶囊联合前列地尔治疗，对照组40例，给予前列地尔治疗。两组患者在病情、病程、性别、年龄等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 两组患者均进行常规降糖、降脂治疗。对照组前列地尔静脉滴注(哈药集团生物工程有限公司，批号:20100931)，10μg/d/次，治疗组在对照组的基础上加服羟苯磺酸钙(北京诺华公司，批号:20100732)，口服，500 mg/3次/d，两组均以12周为1个疗程，一个疗程结束合，测试两组患者总体疗效FPG(空腹血糖)，TC(血清总胆固醇)，TG(血清甘油三酯)，2 hPG(餐后两小时血糖)，以及治疗前、治疗后4周、8周、12周的UPE(24 h尿蛋白定量)变化。

1.3 疗效标准［3］①痊愈:临床症状消失，尿微量白蛋白持续＜30 mg/24 h。②显效:临床症状改善，明显尿微量白蛋白持续减少超过50%。③有效:临床症状略有改善，尿微量白蛋白持续减少在25% ～50%之间。④无效:临床症状无改善，尿微量白蛋白减少不足25%或无变化。总体有效率=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，计量资料采±s表示，采用t检验，率和构成比的比较采用χ2检验，以P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 总体有效率比较 治疗组总体有效率为92.7%，对照组为75.0%，治疗组总体有效率明显高于对照组，差异具有显著统计学意义(P=0.02)。见表1。

2.2 治疗前后两组血糖、血脂、24 h尿蛋白定量变化比较两组FPG，TC，TG，2 hPG在治疗前比较，差异均无显著统计学意义(P＞0.05)。治疗组和对照组治疗后FPG，TC，TG，2 hPG均显著下降，与治疗前比较具有显著统计学差异(P＜0.05)。治疗组治疗后与对照组治疗后比较，FPG，TC，TG，2 hPG下降更明显，具有显著统计学差异(P＜0.05)。见表2。

2.3 治疗前与治疗后4周、8周、12周UPE水平比较 治疗前、治疗后4周，两组UPE水平比较均无显著统计学差异(P＞0.05)。治疗后8周、12周，两组UPE水平比较具有显著统计学差异(P＜0.05)。见表3。

表1 两组总体有效率比较(例，%)

表2 两组治疗前后血糖、血脂、24 h尿蛋白定量变化比较(±s)

表2 两组治疗前后血糖、血脂、24 h尿蛋白定量变化比较(±s)

注:与治疗组治疗前比较，◇1 P=0.018，◇2 P=0.037，◇3 P=0.041，◇4 P=0.012与对照组治疗前比较，△1 P=0.045，△2 P=0.044，△3 P=0.048，△4 P=0.032与对照组治疗后比较，◆1 P=0.038，◆2 P=0.034，◆3 P=0.034，◆4 P=0.027

组别 FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) 2hPG(mmol/L)治疗组 治疗前9.8±0.5 6.6±0.5 1.8±0.8 16.3±0.6治疗后 5.1 ±0.4◇1◆1 3.4 ±0.5◇2◆2 0.9 ±0.3◇3◆3 7.2 ±0.3◇4◆4对照组 治疗前 9.8±0.6 6.7±0.7 1.8±0.5 16.5±0.5治疗后 7.5±0.8△1 5.1±0.7△2 1.3±0.7△3 11.1±0.4△4

表3 两组治疗前与治疗后4周、8周、12周UPE水平比较 (±s)

表3 两组治疗前与治疗后4周、8周、12周UPE水平比较 (±s)

注:与对照组治疗前、治疗后4周比较，▲1 P=0.062，▲2 P=0.057与对照组治疗后8周、12周比较，□1 P=0.015，□2 P=0.017

组别 治疗前 治疗后4周 治疗后8周 治疗后12周治疗组 99.6±24.1▲1 72.6±14.2▲2 51.5±10.4□1 36.8±8.3□2 98.3±28.6 76.3±15.5 72.4±11.6 54.3±9.2对照组

3 讨论

DN发病机制较为复杂，肾脏损害的病理改变主要表现为细胞外基底膜增厚、基质(ECM)异常积聚，肾小球肥大及滤过功能受损，肾小管异常，肾小球硬化和肾功能衰竭。现在研究认为其可能与受血流动力学紊乱、细胞因子、糖代谢紊乱、炎症介质干预以及遗传因素等相关［4］。糖尿病血糖异常升高，主要与前列腺素与血栓素异常代谢，血管紧张素Ⅱ敏感性改变，肾毛细血管内压增加而导致肾小管受损，肾小球通透性增加最后出现肾脏功能受损，表现为血糖血脂异常。当患者尿液中出现大量蛋白尿时，则表明肾功能发生损害，蛋白尿的排泄量大则肾功能损害程度大，两者呈一定的相关性，尿蛋白的排泄情况在系统治疗后变小，则是肾功能好转的指征［5］。DN在发病早期在肾小球高灌注、高压力、高滤过的影响下，常伴有血流动力学异常同时组织转化生长因子及原癌基因及多种炎症因子也参与了肾衰竭的过程，这些因子相互作用影响肾脏代谢的正常通路［6，7］。特别是对通路的下游环节影响较大，而下游通路障碍对于各种致病因子也具有诱发作用，导致DN的进程和疾病进展［8］。

前列地尔主要成分即为前列腺素，通过抑制肾素-醛固酮系统活性，达到改善肾功能，延缓肾脏病变的进展速度的目的。它可抑制血小板聚集扩张肾血管，增加肾血流量，同时对肾损组织具有高度的亲和力，降低肾小球内压及出球小动脉阻力，促进肾小球表面受损阴电荷的恢复，改善肾小球因通透滤高而引发的高滤过率，肾高灌注以及高压力，减少蛋白尿的泄漏;其抗血小板聚集通过降低血液黏滞度，而有效改善肾脏微循环，对于肾脏的缺血缺氧具有改善和调节作用，同时改善肾功能。在正常生理条件下前列地尔具有显著地改善肾血管微循环的作用，在病理条件下它对病变血管有特殊的亲和力，药物聚集与病变组织，使局部药物浓度升高自身的靶向作用提高［9］。但是前列地尔治疗DN机理方面具有一定的局限性，对细胞内高糖条件下的毒性作用，如自由基损害等，效果不显著，本组研究表明，治疗DN前列地尔单独应用总有效率为75%，尚有一部分DN患者没有得到有效救治。

羟苯磺酸钙为用于血管性疾病的血管保护剂，DN患者长期的血糖异常现象会导致多元醇代谢应激性活性增加，导致机体内聚积大量果糖和山梨醇等物质，表现为患者血糖升高。羟苯磺酸钙具有抑制醛糖还原酶分泌和合成的功效，从而有效减少山梨醇。对于因山梨醇浓度过高而产生的毛细血管管壁通透性增加具有显著性效果，防止因毛细血管破裂而导致的细胞内Na+-K+-ATP酶活性下降、肌醇耗竭、白蛋白渗出，增加血红蛋白的柔韧性、降低毛细血管的通透性和脆性、改善淋巴液的回流。同时长期的高血糖状态，糖基化终末产物(AGEs)堆积均可引起肾小球基底膜增厚，也导致机体自由基大量产生而代谢减慢而发生葡萄糖毒性作用。羟苯磺酸钙与前列地尔比较，具有抑制基底膜胶原蛋白合成及抗氧化作用，从而有效减少糖尿病肾病微量白蛋白尿［10］。同时在临床有效率方面也显著提高，对于血糖血脂等生化指标及尿蛋白泄露方面均具有改善作用。

本组研究表明单独应用前列地尔也具有一定的保护DN早期肾功能的作用，但是羟苯磺酸钙与前列地尔联合应用治疗早期DN，相对于单独应用前列地尔，能够更有效地降低血糖、血脂等各项生化指标，同时减少治疗8周及12周时的24 h患者的尿蛋白泄露率，效果更明显，是延缓DN进程，保护肾脏的一个新的选择。但是本研究为入选病例还是比较少，且对于患者各项指标没有进行长期跟踪随访，因此有必要进行进一步的临床观察，以得出更确切的结论，为临床治疗提供依据。

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