大肠埃希菌耐药性与抗菌药物使用相关性分析

吴兹景，童海光，杨志强

(浙江省洞头县人民医院，浙江 温州 325700)

大肠埃希菌(Escherichia coli，Ec)广泛地存在于自然环境中，是引起医院感染和社区获得性感染的重要致病菌。近年来，临床上不经药物敏感性监测而广泛应用抗菌药物，使细菌的耐药性逐年升高。尤其是第3代头孢菌素的滥用导致Ec产生ESBLS菌株，给临床治疗带来极大的困难。关于Ec耐药性与抗菌药物使用量的相关性，国内已有一些报道[1－3]，但各家报道不尽相同。笔者综合分析了抗菌药物用药情况与Ec菌耐药率之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 菌株来源

所有菌株来源于本院微生物室2010年4月至2011年12月培养鉴定的Ec;质控菌株Ec atcc25922购自国家卫生部临床检验中心。

1.2 试验方法

采用仪器MicroScan autSCAN4的最低抑菌浓度(MIC)测定法，用棉签或接种环挑取足够菌落到3mL灭菌蒸馏水中，比浊至浓度与0.5麦氏浊度相当;然后取100μL此菌悬液加入到25mL的Pluronic－D水中，混匀，用RENOK和接种槽接种到测定板上。35℃孵育 18～24 h，测定药物 MIC。结果判定标准根据 Nccls 2004年，以无菌生长的最低浓度判定该药对该株细菌的 MIC。

1.3 医院抗菌药物消耗量

利用药库计算机管理系统，统计我院2010年至2011年治疗Ec感染的18种常用抗菌药物每半年的使用量。采用以每半年为一个时间段计算，分为A段:2010年1月至6月，B段:2010年7月至12月，C段:2011年1月至6月，D段:2011年7月至12月。限定日剂量(DDD)依据《药品的解剖学、治疗学、化学分类索引及规定日剂量》和2005年版《中华人民共和国药典临床用药须知》化学药品和生物制品卷确定各种药物成人DDD值，以“g”为单位。用药频度(DDDs)=药物消耗总量/相应的DDD值。DDDs越大，说明此药物使用频率越高。

1.4 统计学处理

利用SPSS 13.0软件，将每半年每种抗菌药物的DDDs与同期Ec耐药率进行相关性分析。设定不同抗菌药物在4个时间段的消耗量为数据自变量，Ec对以上各抗菌药物的耐药率相应设定为应变量，分别进行线性回归分析。相关系数用 r表示。

2 结果

2.1 Ec检出率

2010年至2011年，医院共检出760株细菌。其中Ec 168株，检出率为22.1%，占所有被检出细菌的首位，并逐年增加。4个时间段Ec数分别为:A段25株，B段32株，C段45株，D段66株。

2.2 Ec耐药性变化

在各研究时间段，氨苄青霉素、头孢唑林、头孢曲松、头孢吡肟、左氧氟沙星、环丙沙星、复方新诺明耐药性无明显改变，呈高耐药率。阿莫西林克拉维酸钾、头孢西丁、头孢他啶、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南西司他丁、阿米卡星耐药性稳定，呈低耐药性。氨曲南耐药性有逐年增加趋势。见表1。

表1 Ec对常用抗菌药物的耐药率(%)

2.3 抗菌药物消耗量

2010年1月至12月，4个不同时间段，统计最近两年内耐药菌株增长明显、且我院使用频率较大的18种抗菌药物消耗量，以DDDs为单位，结果见表2。

表2 18种抗菌药物DDDs

2.4 抗菌药物消耗量与Ec耐药率变化的线性回归关系

经相关分析，阿莫西林、头孢曲松的DDDs与Ec对阿莫西林和头孢曲松的耐药性有显著的正相关(P＜0.05)，头孢唑肟的DDDs与Ec对头孢吡肟的耐药性有显著的正相关(P＜0.05)，氨曲南的DDDs与Ec对氨曲南的耐药性有显著的正相关(P＜0.05)，左氧氟沙星的DDDs与Ec对左氧氟沙星、环丙沙星耐药性有显著的正相关。亚胺培南西司他丁、阿米卡星的DDDs与Ec对亚胺培南和阿米卡星的耐药性有显著的负相关(P＜0.05)。见图 1～7。

图1 阿莫西林DDDs与Ec对阿莫西林耐药性关系

图2 头孢曲松DDDs与Ec对头孢曲松耐药性关系

图3 头孢唑肟DDDs与Ec对头孢吡肟耐药性关系

图4 左氧氟沙星DDDs与Ec对左氧氟沙星耐药性关系

图5 氨曲南DDDs与Ec对氨曲南耐药性关系

图6 亚胺培南西司他丁DDDs与Ec对亚胺培南耐药性关系

图7 阿米卡星DDDs与Ec对阿米卡星耐药性关系

3 讨论

Ec在医院感染病原菌中检出率很高。我院Ec检出率为22.1%，占所有被检出细菌的首位，以泌尿道及下呼吸道感染最常见。科室分布主要在呼吸内科、感染科、泌尿科等科室。因此，对Ec耐药性变迁的检测不仅重要，也是临床治疗的参考依据。本研究显示，Ec对临床常用的抗菌药物如氨苄青霉素、头孢唑林、头孢曲松、头孢吡肟、左氧氟沙星、环丙沙星等呈高耐药性，耐药率均超30%。这可能与长期大剂量、长时间的抗菌药物的滥用、不合理使用，以及用药前不做药物敏感性试验、凭经验治疗有关，导致长时间高耐药率的出现。虽然经过2011年卫生部《全国抗菌药物临床应用专项整治活动实施方案》进行整治，我院抗菌药物使用量有所下降，有些抗菌药物耐药率出现下降，但喹诺酮类药物耐药性仍处在高位，提示泌尿道Ec感染不能将喹诺酮类药物作为首选。Ec对头孢西丁、头孢他啶、阿米卡星呈低耐药性，均低于10%，但石娜等[1]报道，Ec对头孢他啶的耐药率与头孢他啶的用量呈显著正相关，这应引起临床注意。我院的低耐药率可能与头孢他啶药物用量少有关。Ec对阿莫西林克拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦、亚胺培南西司他丁也呈低耐药性，耐药率最高不到9%。低耐药率，可能与这些制剂其中含有β－内酰胺酶抑制剂，减少产ESBLs的 Ec定植有关[2]。纪文军等[4]研究认为，酶抑制剂能显著地提高β－内酰胺酶类抗菌药物对产ESBLs细菌的敏感率。

从Ec耐药性的形成和医院抗菌药物消耗量相关性分析结果显示，Ec对阿莫西林、头孢曲松、头孢唑肟、氨曲南、左氧氟沙星、环丙沙星耐药性有显著的线性回归相关关系，而这些药物又是我院使用频率较高的药物。这些进一步证明，抗菌药物在医院广泛的应用，是细菌对其形成耐药性的重要因素。氨曲南作为抗G－菌抗菌药物，对质粒传导的β－内酰胺酶，被认为较第3代头孢菌素稳定，但王世恒等[5]监测，Ec对氨曲南的耐药率为100%。我院刚开始使用氨曲南不到1年，Ec耐药率由0猛增为35.7%。经相关分析，与氨曲南DDDs呈明显相关性，并呈逐年增加趋势，这与张再跃[3]报道相符。亚胺培南西司他丁、阿米卡星的DDDs与Ec对亚胺培南和阿米卡星的耐药性有显著的负相关性，这与曹加等[2]报道的一致。亚胺培南西司他丁的低耐药率提示，亚胺培南西司他丁仍然是目前Ec感染的首选。

综上所述，目前我院Ec对第3代常用头孢菌素及喹诺酮类药物的耐药率高，减量或者停用一段时间后耐药率下降，提示临床上在遵循轮换、限制使用抗菌药物的同时，应尽可能根据药物敏感性试验结果合理使用抗菌药物，减少耐药菌产生。

[1]石 娜，徐 卫，舒雪芹，等.大肠埃希菌耐药与抗菌药物使用量的相关性研究[J].中国微生态学杂志，2006，18(3):227－228.

[2]曹 加，宋 玮，梅亚玲，等.产超广谱β－内酰胺酶大肠埃希菌耐药性与抗菌药物用量相关性[J].中国新药与临床杂志，2009，28(9):679－680.

[3]张再跃.产β－内酰胺酶大肠埃希杆菌、肺炎克雷白杆菌耐药性与抗菌药物消耗量相关性研究[J].泰山医学院学报，2008，29(3):179－182.

[4]纪文军，杨 慧，代峻峰，等.产超广谱β－内酰胺酶大肠埃希菌耐药性分析[J].中国医学创新，2009，6(10):5 －6.

[5]王世恒，钱小华，史燕顺，等.大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌产超广谱β－内酰胺酶菌株的耐药性分析[J].中国民康医学，2008，20(22):2 621－2 622.