六合丹预防5-氟脲嘧啶所致静脉炎的临床观察

黄兴兰

六合丹预防5-氟脲嘧啶所致静脉炎的临床观察

黄兴兰

目的 探讨六合丹预防5-氟脲嘧啶（5-Fu）化疗所致静脉炎的效果。方法 248例患者随机分为A组123例、B组125例。A组按常规5-FU静滴；B组采用5-Fu静滴前以六合丹外敷。结果 对照组发生静脉炎66例（53.65%），治疗组发生静脉炎10例（8.00%），治疗组静脉炎发生率明显低于对照组（P＜0.01）。结论 在化疗前采用六合丹外敷对5-Fu化疗所致静脉炎有明显的预防作用。

中药；六合丹；5-氟脲嘧啶；静脉炎

以5-Fu为主的静脉化疗是消化系统肿瘤的主要化疗药物，因其疗效确切，副作用较小，价格便宜，在临床上被广泛采用，但氟脲嘧啶静脉化疗时间长，常出现不同程度的静脉炎。静脉炎的发生，不但给患者带来一定的痛苦，而且会影响化疗的正常进行。为了预防静脉炎的发生，重庆市中山医院肿瘤科于2011年2月～2012年3月，对应用5-Fu化疗的患者采取六合丹预防，使静脉炎的发生率明显降低，取得显著的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组248例（男172例，女76例）患者，年龄24～83岁；其中胃癌81例，食管癌58例，结肠癌46例，肝癌31例，小肠癌14例，胆管癌10例，胰腺癌8例。将患者随机分为A组(对照组)123例，B组(治疗组)125例；两组均应用以5-Fu为主的化疗方案，5d为1个疗程。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用0.9%氯化钠注射液500m L加5-Fu 500m g静滴，持续8h，连续5d为1疗程。本组患者化疗1个疗程38例，2个疗程32例，3个疗程24例，4个疗程18例，5个疗程8例，6个疗程3例，共计304个疗程。

1.2.2 治疗组 化疗方案同对照组，但在化疗之前采用中药六合丹（主要成份：大黄、白芨、白芷、乌梅肉、黄柏、薄荷叶）。将小等为主要病变的退行性疾病，其发病几率随着年龄的增长而增加。但从更深层次，比如基因、细胞、免疫因素以及基质蛋白酶等水平来看，目前对该病的发病机制尚不是很明确。

3.2 关节镜治疗膝关节骨关节炎的临床优势 首先，应用关节镜可以在微创的手术条件下对关节内的病损软骨和滑膜进行处理，同时还能借助冲洗生理盐水，彻底清理出存在于关节内的游离体及其他各种致痛碎屑和炎性介质，从而打破病症的恶性循环，最大程度降低疼痛；其次，关节镜的放大作用使手术过程观察足够清楚，对关节本身的干扰极小，不会造成对关节生理的严重破坏，缩短手术时间的同时减少患者术后副作用，而且能尽早进行康复锻炼，大大减少平均住院时间。

3.3 关节镜诊断的适应证和禁忌证 并不是所有的关节类疾病都适合采用关节镜手术进行治疗，必须严格掌握其适应证和禁忌证。庄志杰，庞施义[4]等人通过研究指出了关节镜的适应证包括膝关节前方疼痛、机械性膝关节内紊乱、韧带损伤、滑膜病变以及退行性关节炎；禁忌证包括关节周围软组织有化脓性炎症和关节活动明显受限者；有明显侧副韧带损伤或关节囊破裂者、关节灌注液会发生外溢者为相对禁忌证。参考以上内容，为临床对关节类疾病采取的治疗手段，决定是否进行关节镜手术治疗提供指导。

3.4 关节镜手术治疗的局限性 膝关节骨关节炎是一种关节的老化退变[5]，其病理发展过程很难从根本上得以转变，所以特别是对于年龄过于偏大、病史长且通过影像检查已知其损坏严重者需慎重考虑，此类患者进行关节镜手术不理想情况居多。因此，我院建议临床严格进行手术适应证的筛选，对镜下观察存在严重病变且为不可逆病损时，应首选全膝关节置换术，否则既影响手术优良率，又难以解除患者病痛。本组11例手术效果较差，正好对此做出旁证，值得借鉴。

[1] 刘玉杰，王志刚.关节镜微创清理术治疗老年膝关节骨性关节炎[J].中华老年多器官疾病杂志，2004，3⑴：28-30.

[2] 刘新宁,韩明建，张令军，等.关节镜清理术治疗膝关节骨性关节炎疗效分析[J].颈腰痛杂志，2010，31⑶：219-220.

[3] 郝双林，田宝斌，王玲，等.VAS测痛法的临床初步评估[J].中国医学科学院学报，1994，34⑸：397-399.

[4] 庄志杰，庞施义.膝骨关节炎不同中医证型症状特点的WOMAC评分分析[J].中国医学创新，2010⑻：69-70.

[5] 张书生.膝关节镜下透明质酸钠治疗膝关节骨性关节炎[J].当代医学,2012,18⑽:98-99.上述药物研成细末加入陈小粉用蜂蜜和少许清水制成糊状，用压舌板将中药六合丹糊剂均匀涂抹于长l0cm，宽3～4cm的油纸上，涂抹厚度为0.3～0.5cm，将涂抹好的六合丹面覆盖在静脉穿刺点的近心端距离穿刺点3～5cm处沿血管走向贴好，再盖l层塑料薄膜，胶布固定，24h更换1次。5d为1个疗程。本组患者化疗1个疗程39例，2个疗程31例，3个疗程23例，4个疗程19例，5个疗程9例，6个疗程4例，共计315个疗程 。

1.3 静脉炎分级标准 根据美国静脉输液护理学会(INS)评定标准，将静脉炎分为5级[1]：⑴0级为无临床表现；⑵I级为输液部位伴或不伴有疼痛的发红；⑶Ⅱ级为输液部位伴发红和／或水肿；⑷Ⅲ级为输液部位伴发红和／或水肿，条索状物形成，可能摸到条索状静脉；⑸Ⅳ级为输液部位伴发红和／或水肿，条索状物形成，可触及条索状静脉，长度＞2.5cm，有脓性渗出。

1.4 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件进行数据处理，组间比较采用方差分析及χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 静脉炎发生情况 治疗组发生静脉炎8%，对照组发生静脉炎53.7%；两组间比较的差异有统计学意义(P＜0.01)。

表1 静脉炎发生情况比较

3 讨论

5-Fu为嘧啶类药，是消化道常用而有效的抗肿瘤药物之一，因为半衰期短，一般采用静滴8h以上给药，在较长时间内使药物浓度维持在一定水平上，以提高疗效；但长时间静滴5-Fu，如不采取预防措施，容易发生静脉炎。据临床报道，静脉炎的发生率为57.6%～87%[2-3]；其发生静脉炎的机制可能为：由于慢速静滴5-Fu药液对血管壁的接触时间较长，使血管通透性增加，局部药物浓度增高引起局部刺激而发生渗漏[4]。5-Fu属细胞周期特异性药物，主要抑制脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质的合成，使血管内皮细胞坏死。当外渗化疗药物与机体组织细胞DNA结合时，造成机体组织细胞局部药物浓度增高引起局部刺激而发生渗漏，使代谢活跃的成纤维细胞，血管内皮细胞等死亡，而致静脉炎；凡是化学性、酸碱性及高浓度等类药物，都要引起毛细血管通透性增加，致使药液外渗，易损伤血管，是产生静脉炎的主要原因。张闽光等[5]探讨5-Fu对靶动脉壁的影响，发现5-Fu的局部刺激和直接毒性作用可致靶血管受损，血管内皮细胞破裂，炎症细胞聚集，从而导致血管管腔狭窄、闭塞，同时引起血管及皮肤色素沉着，说明氟脲嘧啶致静脉炎是相当严重的。本研究观察对照组静脉炎发生，主要表现从穿刺点沿浅静脉上行，呈树枝状分布，长10～30cm皮肤变红，有灼热感和触痛；4～6天后出现色素沉着，色素沉着的消退一般需3～4个月。如果同一静脉多次重复静滴5-Fu，则局部皮肤色素沉着较重，消退时间也较长，为减少静脉炎的发生，尽量不在同一静脉重复多次静滴。本研究发现，六合丹治疗组静脉炎发生率为8%，较对照组的53.65%明显减少，两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。中医理论认为，静脉炎是由于气滞血瘀，毒结凝滞于血脉，致使局部脉络气血运行不畅而成，其治疗应以活血化瘀、消肿散结、清热利湿、消炎镇痛为主[6]。六合丹外敷治疗化疗性静脉炎有很好的效果，吴绍勇等[7]应用六合丹外敷治疗化疗性静脉炎有效率100%(38／38)。六合丹的主要成份为大黄、白芨、白芷、乌梅肉、黄柏、薄荷、陈小粉及蜂蜜。黄柏、大黄具有清热活血、消肿散结之功效。现代药理学认为，大黄有效成分为蒽醌衍生物，有较强的抗菌作用，具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经的功能；黄柏主要活性成份为小檗碱，具有广谱抗菌作用，对局部组织有活血化瘀、消炎、止痛的作用；还可以直接对抗炎症病灶内氢离子浓度升高引起的血管扩张，并能增加自身细胞吞噬功能，抑制细菌凝固酶的形成，有利于网状内皮系统的乔噬作用增强。白芨能消肿生肌、敛疮；薄荷辛凉白芷辛温，温凉并用，辛而行气，散结通络、活血散肿、透热外出，外用可消炎、镇痛、止痒、促进血液循环、减轻肿胀的作用；陈小粉散瘀止痛；蜂蜜可以清热毒。诸药合用，具有清热解毒、活血化瘀、透热外出、消肿镇痛的功效。

综上所述，应用六合丹外敷预防氟脲嘧啶所致静脉炎有效率92%(115／125)，而预防比治疗更重要，该研究为临床应用提供了理论根据，六合丹有良好的消肿、镇痛、软化硬化组织及增进损伤皮肤血管恢复的作用，值得临床进一步推广应用[8]。

参考文献

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[2] 戴英，张南征，魏聿萍.预防5-氟尿嘧啶化疔所致静脉炎的护理措施[J].东南国防医药，2007，9⑴：24-25.

[3] 龚振琴，闫凤玉，刘丽华.康惠尔透明贴预防化疗泵持续滴入氟脲嘧啶所致静脉炎的疗效观察［J］.护理研究，2007，21⑼：2507.

[4] 朱建霞.抗肿瘤药物渗漏损伤的识别与护理[J].实用护理杂志，l997，l3⑷：z19.

[5] 张闽光，朱纪，周建军，等.不同剂型5-氟尿嘧啶对靶动脉壁影响的实验研究[J].中华放射学杂志，1999，33⑵：128-130.

[6] 徐玉花，宋秋桂，孙静.六味醇外用防治输液所致静脉炎的临床观察[J].中华护理杂志，2002，37⑺：543.

[7] 吴绍勇，余华琴，冉启志，等.六合丹外敷治疗化学性静脉炎的效果与安全性[J].现代中西医结合杂志，2010，19（29）：3787.

[8] 王雪晶，金凤竹，王建梅.水胶体敷料治疗静脉炎11例的疗效观察及护理[J].当代医学，2012，18（09）：130.

O bjective To study the effect of Liuhedan,the Chinese medicine, in preventing phlebitis caused by 5- fl uorouracil chemotherapy. Methods Random division of 248 patients into two groups,w ith 123 in Group A and 125 in Group B. Group A follows the routine practice of 5- fl uorouracil infusion; Group B adopts external application of Liuhedan prior to the 5- fl uorouracil infusion chemotherapy. Results Among the 123 cases in Group A,66 cases,or 53.65 percent,were diagnosed w ith phlebitis. Among the 125 cases in Group B,only 10 cases， or 8 percent,were diagnosed w ith phlebitis. Group B’s ratio of phlebitis contraction wassigni fi cantly lower than Group A,the control group (P＜0.01). Conclusion Prior chemadopting the nursing measure of external application of Liuhedan can signi fi cantly lower the risk of contracting phlebitis caused by 5- fl uorouracil infusion chemotherapy.

Liuhedan;Chinese medicine; 5- fl uorouracil; Phlebitis

book=44,ebook=107

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.029

400013 重庆市中山医院肿瘤科 （黄兴兰）