代谢综合征对轻中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度影响

华 毅 马金安 程毓芳 张 敏 颜玉华

深圳市西丽人民医院心内科，广东深圳 518055

代谢综合征对轻中度高血压患者颈动脉内膜中层厚度影响

华 毅 马金安 程毓芳 张 敏 颜玉华

深圳市西丽人民医院心内科，广东深圳 518055

目的 对比轻中度高血压伴或不伴代谢综合征对颈动脉厚度的影响。 方法40例轻中度高血压伴胰岛素抵抗患者及38例轻中度高血压不伴胰岛素抵抗患者，观察两组患者治疗前血压、血脂三项、年龄、体质指数、高Lp（a）例数、颈动脉内膜中层厚度等相关数据。 结果 轻中度高血压伴胰岛素抵抗（IR）患者较对照组在发病年龄、血三酰甘油水平、高Lp（a）例数、颈动脉内膜中层厚度上差异有统计学意义（P<0.05或P<0.001），在体质指数上差异有统计学意义（P<0.01）。 结论 胰岛素抵抗、高Lp（a）、血脂异常、高血压可能共同参与动脉粥样硬化过程，在治疗中除降低血压，还要改善血脂、胰岛素抵抗、高Lp（a）水平、体质指数情况，预防动脉硬化引起并发症。

代谢综合征；轻中度高血压；颈动脉内膜中层厚度；影响

动脉粥样硬化是一个漫长而复杂的病理变化过程，高血压、血糖异常、血脂异常等共同影响这一过程，监测颈动脉管壁内膜中层厚度可作为评价全身动脉粥样硬化的发病情况及动脉硬化性疾病预防方法，为日后了解治疗效果提供依据。本研究目的在于对比轻中度高血压伴或不伴代谢综合征（metabolic syndrome，MS） 患 者 胰 岛 素 抵 抗 （insulin resistance，IR）指数、血三脂及脂蛋白（a）水平、颈动脉厚度等情况，给以后治疗指引方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年5月～2011年1月在本院门诊及住院的初发轻中度高血压患者78例，年龄28～60岁，符合（WHO/ISH）高血压诊断标准，即平均收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP）≥90 mm Hg，伴胰岛素抵抗即胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）男性>4.31，女性>4.51者40例（A 组），男 35 例，女 5 例，平均年龄（38±4.1）岁；不伴胰岛素抵抗 38例（B 组），男 34例，女 4例，平均年龄（43.8±5.2）岁。排除继发性高血压、严重肝、肾功能不全及糖尿病。

1.2 仪器和方法

固定标尺、体重计，受试者由专人测量身高、体重。采用以下公式计算体质指数（BMI）：BMI=体重（kg）/身高（m2）。 超声检测方法，西门子Acuson-Antares PX4-1机，探头频率为6～12 Hz；患者取仰卧位，颈后部垫枕，充分暴露颈部，头略偏向对侧，常规探查颈动脉根部、主干及分叉处，颈内动脉、椎动脉颅外段，记录颈动脉内径、MT内膜回声。测定颈动脉共8个部位的MT：颈总动脉远端20 mm、颈动脉分叉处、颈内及颈外动脉近端10 mm，均取远离皮肤侧的血管壁进行测量，在各部位获得清晰图像后，局部放大停帧测量MT。血压用标准人工测量法。总胆固醇、三酰甘油、血糖测定采用氧化酶法，高密度脂蛋白-胆固醇测定采用直接法，血清胰岛素测定采用电化发光法。HOMA-IR=空腹血清胰岛素（mμ/L）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。血浆 Lp（a）测定采用酶联免疫法，根据血浆 Lp（a）浓度高低分成高 Lp（a）组［Lp（a）浓度≥30 mg/dL］和低 Lp（a）组［Lp（a）浓度<30 mg/dL］。

1.3 统计学处理

计算用SPSS 10.0软件完成，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.01为差异有高度统计学意义，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

两组高血压患者的性别、吸烟情况、血压水平、高密度胆固醇脂蛋白差异无统计学意义。具体见表1。

2.2 各参数比较

两组总胆固醇（TC）[（5.62±0.12）mmol/Lvs（5.36±0.29）mmol/L]、三酰甘油（TG）[（2.23±0.07） mmol/L vs（2.08±0.32） mmol/L]、胰岛素抵抗指数[（4.35±0.24）vs（3.88±0.26）]、颈动脉内膜中层厚度[（1.80±0.70） mm vs（1.60±0.73） mm）]有显著性差异；发病年龄[（38.0±4.1）年 vs（43.8±5.2）年]、高 Lp（a）例数（32 例 vs 14例）差异有统计学意义。

两组体质指数[（25.26±0.23） vs （23.31±0.29）]差异有统计学意义。

具体见表1。

表1 两组轻中度高血压患者各参数对比情况（±s）

表1 两组轻中度高血压患者各参数对比情况（±s）

项目 A组 B组 P值男/女 35/5 34/4 ＞0.05吸烟（是/否） 17/23 15/23 ＞0.05年龄（岁） 38.0±4.1 43.8±5.2 ＜0.001收缩压（mm Hg） 147.81±1.32 146.64±1.48 ＞0.05舒张压（mm Hg） 91.51±0.76 91.62±0.72 ＞0.05 BMI（kg/m2） 25.26±0.23 23.31±0.29 ＜ 0.01 TC（mmol/L） 5.62±0.12 5.36±0.29 ＜ 0.05 TG（mmol/L） 2.23±0.07 2.08±0.32 ＜ 0.05 HDL-c（mmol/L） 1.24±0.33 1.24±0.14 ＞ 0.05 HOMA-IR 4.35±0.24 3.88±0.26 ＜ 0.05高 Lp（a）例数[n（%）] 32（80.0） 14（36.8） ＜ 0.001颈动脉内膜中层厚度（mm） 1.80±0.70 1.60±0.73 ＜0.05

3 讨论

高血压是颈动脉斑块形成的独立危险因素，长期血压升高是心血管疾病死亡的主要原因，颈动脉粥样硬化增厚是高血压患者靶器官损害的标志之一，颈动脉内膜中层厚度（IMT）因能间接反映全身其他大血管，如脑血管、下肢血管情况，常作为反映动脉硬化程度依据，研究发现动脉粥样硬化的早期可仅表现为血管增厚，而MT的改变要早于斑块的形成。从MT增厚到斑块形成伴随的是动脉粥样硬化血管的重构的过程。Raitakari OT等[1]将颈动脉MT和血管内皮功能作为早期动脉粥样硬化的指标。部分高血压（EH）存在着胰岛素抵抗，并与动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）、肥胖、血脂紊乱成聚集分布[2]；形成以胰岛素抵抗为中心，高血压、血脂异常、肥胖等多种危险因素在个体聚集为特征的一组临床综合征—代谢综合征。既往研究[3]IR致高血压的主要机制：IR增加肾小管对钠的重吸收，增加血管对血管紧张素Ⅱ的反应性；增加交感神经系统兴奋性；降低Na+-K+-ATP酶活性；增加Na+-H-泵活性，降低Ca2+-ATP酶活性；刺激生长因子活性。IR使胰岛素抑制脂肪组织释放游离，脂肪酸作用减弱，血清游离脂肪酸水平升高，加重血管损害，由于交感神经活性增加，损伤内皮功能，易形成AS。从本次研究对象观察，该部分患者初次发病年龄较无胰岛素抵抗、血脂异常[总胆固醇（5.62±0.12） mmol/L vs （5.36±0.29） mmol/L，P<0.05；三酰甘油（2.23±0.07） mmol/L vs（2.08±0.32）mmol/L P<0.05]的高血压患者年轻[（38.0±4.1）岁 vs（43.8±5.2）岁，P<0.001]，且出现靶器官损害，如颈动脉硬化内膜增厚更为严重 [（1.80±0.70） mm vs（1.60±0.73） mm，P<0.05]。 代谢综合征可使高血压发病年龄提前且对靶器官损害更为明显。

从数据分析，伴胰岛素抵抗患者高脂蛋白（a）例数较无胰岛素抵抗者多（80.0%vs 36.8%，P<0.001）。肥胖、胰岛素抵抗等可影响患者脂蛋白（a）[Lipoprotein（a），Lp（a）]水平[4]，近年关于Lp（a）水平与冠心病危险性的研究发现，人群中的Lp（a）水平和未来冠心病发病危险呈独立、持续相关，基线Lp（a）水平与已知心血管危险因素（包括年龄、性别、总胆固醇水平和血压）的关联很小或无关[5]。高血压存在IR时，对胰岛素敏感的脂蛋白脂酶活下降，极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）分解减少。 Lp（a）是由载脂蛋白（a）[apo（a）]和载脂蛋白B100（apo B100）通过二硫共价键连接而成的，是低密度脂蛋白（LDL）的一种特殊形式，apoB能促进动脉粥样硬化的发展[6]。 Lp（a）致 AS 的机制如下：Lp（a）与血浆纤维蛋白溶酶原的结构具有同源性，提示高水平的Lp（a）可抑制内源性纤溶活性，能促进内皮释放PAI并下调血浆纤维蛋白溶酶的产生，促进血栓形成[7]；Lp（a）影响促炎和抗炎及扩张和收缩的平衡，导致内皮功能不全；Lp（a）含有与LDL结构相同的成分，可以与LDL受体结合，携带胆固醇进入内皮细胞，与胶原、糖蛋白等形成复合物，被巨噬细胞吞噬，促进胆固醇脂化，形成泡沫细胞，损伤血管内皮细胞功能；Lp（a）中含有氧化磷脂是AS发生发展中的重要脂质，与脂蛋白相关磷脂酶A2[8]结合，促进动脉粥样硬化的发生、发展；通过抑制TGF-β1促进血管平滑肌的增殖[9]；导致单核细胞活化，参与炎性反应[9]。刺激血管内皮细胞的细胞黏附分子（ICAM-1，VCAM-1，E选择素，P选择素）表达，促进炎症细胞与血管内皮组织的结合；被氧化等修饰后被巨噬细胞所摄取，或通过抑制TGF-β1促进巨噬细胞的增殖。

综合观察：高血压、胰岛素抵抗、血脂紊乱、Lp（a）升高是发生动脉粥样硬化的重要危险因素，原发性高血压、肥胖、高胰岛素血症、血脂异常等心血管危险因素聚集组成以胰岛素抵抗为核心的代谢综合征；治疗时除常规降压外，还需要改善高Lp（a）水平、胰岛素抵抗、肥胖等，预防动脉粥样硬化引起心脑血管并发症。

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The infiuence of metabolic syndrome patients with high blood pressure to mild-moderate donor carotid intima-media thickness

HUA YiMA Jin'an CHENG YufangZHANG Min YAN Yuhua
Department of Cardiology,Xili People′s Hospital of Shenzhen City in Guangdong Province,Shenzhen 518055,China

ObjectiveTo compare thickness of carotid arteries in mild to moderate hypertensive patients with and without metabolic syndrome.Methods Forty patients with mild-to-moderate high blood pressure with insulin resistance and 38 cases of patients with mild-to-moderate hypertension didn't with insulin resistance patients.The pre-treatment blood pressures,lipid profile,age,body mass index,number of patients with high Lp(a),carotid intima-media thickness and related data were observed.Results Mild-to-moderate high blood pressure with insulin resistance (IR)patients than the control group in the age of onset,blood three bmi glycerin level,high Lp (a)number,carotid intima-media thickness,the difference was statistically significant(P<0.05 or P<0.001),in body mass index the difference was statistically significant(P<0.01).Conclusion Insulin resistance,high Lp(a),abnormal blood lipid level,high blood pressure may participate in the process of atherosclerosis together.Apart from control of blood pressure,improvement in lipid level,insulin resistance,Lp(a)level and body mass index are necessary in order to prevent complication of atherosclerosis.

Metabolic syndrome;Mild to moderate hypertension;Carotid intima-media thickness;Influence

R54

A

1674-4721（2012）06（a）-0040-03

华毅（1966-），男，汉族，广东人，1989年6月毕业于广东医学院，学士学位，现工作于深圳市西丽人民医院，心血管内科副主任医师，主要业务专长：各类心衰、高血压。

2012-02-28 本文编辑：林利利）