甲钴胺联合尼莫地平治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

张民

(胜利石油管理局物探卫生院，山东东营257086)

甲钴胺联合尼莫地平治疗糖尿病周围神经病变疗效观察

张民

(胜利石油管理局物探卫生院，山东东营257086)

目的探讨甲钴胺联合尼莫地平对糖尿病周围神经病变(DNP)的临床疗效。方法将116例糖尿病周围神经病变患者随机分为两组，治疗组(n=58)采用甲钴胺+尼莫地平进行治疗，对照组(n=58)采用甲钴胺进行治疗，疗程60 d，根据治疗前后肢体症状、感觉障碍的程度和神经反射速度的测定，分析其临床疗效。结果治疗组患者治疗前后正中神经、腓总神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组和对照组总有效率分别为96.6%和70.7%，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)。结论甲钴胺联合尼莫地平治疗糖尿病周围神经病变临床疗效好，值得临床推荐。

甲钴胺；尼莫地平；糖尿病周围神经病变；疗效

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病常见的并发症，有资料显示，30%～70%的糖尿病患者伴有周围神经病变，且伴随着病程的延长，周围神经病变的发生率也在增加[1]。DPN主要病理损害是在周围神经，通常具有对称性，下肢较上肢严重，病情进展相对缓慢，先出现肢端感觉异常，使患者产生麻木、疼痛的感觉，电生理检查可早期发现感觉和运动神经传导速度减慢；后期累及正中神经、腓总神经、坐骨神经、股神经等运动神经元，出现肌力减弱甚至肌萎缩和瘫痪，严重影响了患者的生活[2]。对DPN目前尚无有效的治疗方法。笔者采用甲钴胺联合尼莫地平治疗DPN，取得良好疗效，现就结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料根据2003年美国糖尿病协会(ADA)诊断标准[3～5](随机血糖≥11.1 mmol/L；或空腹血糖≥7.0 mmol/L；或葡萄糖负荷后5 h血糖≥11.1 mmol/L)，我院于2008年6月至2010年6月期间收治的确定为Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病患者，合并周围神经病变并且排除心功能、肝功能和肾功能不全者共计116例，患者出现手足、肢体麻木和疼痛等症状。其中男性65例，女性51例；年龄(52～78)岁，平均(56.2±6.12)岁；Ⅰ型糖尿病患者17例，Ⅱ型糖尿病患者99例；糖尿病病程3～17年，平均(9.1±3.4)年，DPN病程1～1.5年，平均(1.2±0.12)年。随机分为治疗组(n=58)和对照组(n=58)，两组患者在性别、年龄、并发症、体重指数、空腹血糖、糖尿病病型等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。全部研究得到患者或家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法治疗组治疗方案：采用甲钴胺+尼莫地平治疗；甲钴胺片，0.5 mg/片，1片/次，3次/d (沈阳澳华制药有限公司)；尼莫地平片，20 mg/片，3片/次，3次/d(上海信谊万象药业股份有限公司)；口服，疗程60 d；对照组治疗方案：采用甲钴胺治疗；甲钴胺片，0.5 mg/片，1片/次，3次/d，沈阳澳华制药有限公司；口服，疗程60 d。

1.3 观察指标观察患者治疗前后的肢体症状以及感觉障碍，采用神经肌电图仪测定正中神经及腓总神经的运动神经传导速度(Motor nerve conduction velocity，MNCV)和感觉神经传导速度(Sensory nerve conduction velocity，SNCV)。

1.4 疗效判定显效：肢体麻木、疼痛或针刺感等症状基本消失，触觉、温度等感觉障碍和膝腱反射等神经反射明显改善或基本恢复；有效：双侧对称性远端肢体麻木、疼痛或针刺感等症状明显减轻，触觉、温度等感觉障碍和膝腱反射等神经反射明显改善；无效：未达到有效标准。总有效率=(显效+有效)/患者总人数×100%。

1.5 统计学方法所有数据均采用SPSS11.0进行统计；计数资料用χ2检验，计量资料采用t检验，结果以均数±标准差()表示，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MNCV与SNCV的结果比较治疗组患者的MNCV和SNCV明显高于治疗前(P＜0.05)，且与对照组治疗后比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后MNCV和SNCV结果比较()

表1 两组患者治疗前后MNCV和SNCV结果比较()

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

治疗组40.9±6.2 37.4±4.1 36.5±3.0 30.1±2.4 40.8±6.3 37.5±4.0 36.7±3.1 30.2±2.6 MNCV SNCV对照组MNCV SNCV正中神经腓总神经正中神经腓总神经正中神经腓总神经正中神经腓总神经) 49.2±7.6*#46.7±4.2*#41.6±3.2*#37.8±4.3*#42.3±6.2 38.6±4.5 38.4±4.7 32.1±2.7

2.2 两组治疗效果比较治疗组显效49例(84.5%)，有效7例(12.1%)，无效2例(3.4%)，总有效率为96.6%；对照组显效18例(31.0%)，有效23例(39.7%)，无效17例(29.3%)，总有效率为70.7%。两组相比较差异有统计学意义(χ2=34.7，P＜0.01)，治疗组的总有效率显著高于对照组的总有效率。见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较[例(%)]

3 讨论

糖尿病是内科较为常见的一种疾病，在我国约有7%的发病率，且有不断增加的趋势。糖尿病神经病变是糖尿病在神经系统发生的多种病变的总成，和糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病同为糖尿病三大并发症，其症状出现最早且发病率最高。在糖尿病患者中，糖尿病神经系统损害达到50%以上[6]。

糖尿病神经病变的病因和发病机制尚未肯定，但高血糖是其中一个重要因素。DPN的发病机制是多因素共同作用的结果，其中代谢紊乱、血管损伤、神经营养因子缺乏、细胞因子异常、氧化应激和免疫因素等均为其发病的诱导因素[7]。①醛糖还原酶：当神经细胞外葡萄糖浓度增高，而胰岛素又不足时，葡萄糖在醛糖还原酶作用下转化为山梨醇和果糖，神经组织内山梨醇、果糖含量增高，而神经组织内无果糖激酶，无法进一步分解果糖，因此山梨醇和果糖在细胞内大量沉积，细胞内渗透压增高，导致神经节段性脱髓鞘[8]；②血管损伤：凝血和血小板的激活，纤维蛋白原水平的增高会导致神经病变，微血管病变导致周围神经血流低灌注是DPN发病的重要因素之一。微血管结构异常主要表现为动脉变细，静脉扩张，动静脉分流和新生血管形成，毛细血管内皮细胞增生肥大，基底膜增厚，管腔狭窄[9]；③神经营养因子缺乏：神经元的正常功能需要神经营养因子的维持，神经营养因子是可溶性蛋白家族，影响特定神经元的分化、生长、成熟、存活和功能。糖尿病时，神经营养因子及其相关神经肽、受体等缺乏，导致DPN的发生和发展，其中神经生长因子和胰岛素样生长因子与DPN的关系相对比较密切[10]；④氧化应激损伤：氧化应激也可直接引起神经元DNA、神经元的蛋白质和脂质损害，阻碍轴索运输和信号转导；氧化应激还可导致许多神经营养因子减少，从而减弱受损神经纤维的再生能力；氧化应激反应又与DPN发病的其他因子相互作用，在多个环节上导致DPN发生[11]。

甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起重要作用。甲钴胺可促进组织中卵磷脂的合成和神经元髓鞘形成，也可参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，同时其能促进轴突运输功能和轴突再生，因此，甲钴胺有助于DPN损伤的神经的修复，增加神经传导速度[12]。尼莫地平属双氢吡啶类钙拮抗剂，是一种Ca2+通道阻滞剂，能够阻止Na+进入细胞内，从而降低细胞去极化能力和神经异常自发性活动，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞，可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，促进组织内部微血管扩张，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤[13]；也可以促进糖有氧代谢，提高氧化利用，使组织对胰岛素的敏感性提高。因此，尼莫地平可以在DPN的多个发病环节产生作用[14]。本研究中，采用甲钴胺联合尼莫地平治疗，与单用甲钴胺治疗比较，疗效差异有统计学意义(χ2=34.7，P＜0.01)，采用甲钴胺联合尼莫地平治疗总有效率高达95%以上，明显高于单用甲钴胺治疗的70%。两药联用具有协同作用，治疗DPN效果明显，显效迅速，疗效持久，明显缓解患者症状，提高了运动神经传导速度和感觉神经传导速度。

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Clinical efficacy of mecobalamin combined with nimodipine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy.

ZHANG Min.Department of Internal Medicine,Geophysical Exploration Community Hospital of Victory Petroleum Administration,Dongying 257086,Shandong,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of mecobalamin combined with nimodipine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN).MethodsOne hundred and sixteen patients with DPN were randomly divided into the study group(n=58,treated by mecobalamin combined with nimodipine)and the control group(n=58, treated with mecobalamin),for sixty days.The clinical efficacy were evaluated by the physical symptoms,the degree of sensory disturbance and the reflex speed.ResultsCompared with before treatment,the motor conduction velocity and sensory conduction velocity of the median nerve and the peroneal nerve showed statistically significant difference after treatment(P＜0.05).And the total efficiency of the study group and the control group were 96.6%and 70.7%,respectively,revealing statistically significant difference between the two groups(P＜0.01).ConclusionMecobalamin combined with nimodipine is quite effective for treatment of DPN,which is worthy to be recommended.

Mecobalamin;Nimodipine;Diabetic peripheral neuropathy;Clinical efficacy

R587.1

A

1003—6350（2012）21—057—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.024

2012-05-07)

张民(1975—)，男，山东省东营市人，主治医师，本科。