中晚期鼻咽癌放疗及同期不同方案化疗的临床观察

郭丽君，张艳

(1.湖北中医药高等专科学校五官科教研室，湖北荆州434020；2.荆州市中心医院胃镜室，湖北荆州434020)

中晚期鼻咽癌放疗及同期不同方案化疗的临床观察

郭丽君1，张艳2

(1.湖北中医药高等专科学校五官科教研室，湖北荆州434020；2.荆州市中心医院胃镜室，湖北荆州434020)

目的评价单纯放疗和同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效和不同化疗方法的毒性反应。方法85例患者分别分为单纯放疗、同期顺铂、同期多西紫杉醇及同期两药联合化疗组，判断各组近期疗效，1、3、5年无进展生存率和药物毒性反应。结果各同期放化疗组疗效均明显好于单纯放疗组(P＜0.05)；同期联合放化疗组与各同期单药放化疗组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)，但毒性反应同期联合放化疗组明显高于各同期单药放化疗组(P＜0.05)。结论同期放化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效明显好于单纯放疗，同期单药放化疗与联合放化疗疗效相当，而毒性反应前者较后者轻，故推荐同期单药放化疗方法。

鼻咽癌；放疗；化疗；观察

鼻咽癌是头颈部最常见的恶性肿瘤，在确诊时约有2/3已属晚期，同步放化疗是提高中晚期鼻咽癌近期疗效、延长无进展生存时间的较有效的方法。本文回顾性分析了2004年5月至2011年5月治疗的85例中晚期鼻咽癌患者单纯放疗、加用顺铂、多西紫杉醇和顺铂与多西紫杉醇联合化疗的疗效和毒性反应，报道如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料与分组全部病例均为中晚期患者，其中男性59例，年龄30～65岁，平均48.5岁；女性26例，年龄36～62岁，平均47岁。将患者随机分为单纯放疗组(21例)和放疗加同期化疗组，后者分为顺铂化疗组(21例)、多西紫杉醇化疗组(21例)和联合化疗(顺铂加多西紫杉醇)组(22例)，四组年龄、病程差异均无统计学意义(P均＞0.05)。

1.1.2 治疗方法单纯放疗：直线加速器8 MV X线照射，常规分割2 Gy/次，每周5次，采用低熔点铅块遮挡，先面颈联合野+下半颈前切线野剂量达36 Gy后改为鼻咽病灶三维适形剂量达34～40 Gy+全颈前切线野20～24 Gy，颈淋巴转移者局部电子线(9MeV)剂量10～14 Gy。鼻咽总剂量达68～76 Gv。颈部预防剂量56～60 Gy。有淋巴结转移者剂量达66～74 Gy。

同期放化疗：(1)顺铂化疗组：化疗与放疗同一天开始。顺铂(山东齐鲁制药有限公司)本品为放疗增敏剂，可提高疗效及改善生存期。20～30 mg/m2，静脉滴注，d1～50。每3周为一个周期，放疗期间共完成3个周期。为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。在用药前、中、末均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指征为：①白细胞＜3.5×109/L，血小板＜75×109/L，持续性恶心、呕吐；②早期肾脏毒性如尿中白细胞＞10个/HP、红细胞＞10个/HP、管型＞5个/HP者；③血清肌酐＞351 mmol/L者；④过敏反应；⑤在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。当血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等上述指标恢复到正常水平，一般情况良好时，则可重复用药。(2)多西紫杉醇组：泰索帝(多西紫杉醇Docetaxel)是由安万特公司(Aventis)研制开发的新一代的紫杉类抗癌药物。使用方法：多西紫杉醇60 mg/m2，d1，每21 d为一个周期，共3个周期，分别于放疗的第1、22、43天开始。为预防液体潴留和过敏反应的发生，从使用本品前一天开始口服地塞米松，16 mg/d，连续5 d。本药剂量限制性毒性为白细胞减少，一般于第5～12天出现，1～2周内恢复，不影响多西紫杉醇21 d一周期的化疗计划。(3)联合化疗组：顺铂与多西紫杉醇联合使用，应用方法同上。

1.2 随访观察、疗效和不良反应判断[1]

1.2.1 随访观察治疗期间每周行体检、血常规、肝肾功能等检查，记录急性反应，放疗结束后一月复查。以后每3个月复查一次，第二年每半年复查一次，复查项目包括全身体检、血常规、血生化、鼻咽纤维镜、胸部正侧位片、腹部B超、鼻咽和颈部CT或MRI等。随访时间自放疗开始之日计算，随访时间为5年。

1.2.2 疗效和不良反应判断近期疗效采用2003年WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。生存率采用1年、3年和5年无疾病进展生存率(PFS)；按照CTC3.0标准评定其不良反应。

1.3 统计学方法采用SPSS13.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单纯放疗组与同期放化疗组疗效比较近期有效率(包括CR、PR、SD)单纯放疗组为61.9%，顺铂、多西和联合化疗组分别为90.5%、90.5%、90.9%，同期放化疗组近期有效率明显好于单纯放疗组(顺铂化疗组与单纯放疗组χ2=4.72、多西紫杉醇化疗组与单纯放疗组χ2=4.72、联合化疗组与单纯放疗组χ2=4.69，P均＜0.05)；而同期放化疗三组的近期有效率差异无统计学意义(见表1)。

表1 疗程结束后单纯放疗、同期放化疗各组疗效比较[例(%)]

2.2 单纯放疗组与三组同期放化疗组无进展生存率同期放化疗组1年、3年、5年无进展生存率明显好于单纯放疗组，其中顺铂化疗组与单纯放疗组χ2分别为4.20、6.11、6.23，P均＜0.05；多西紫杉醇化疗组与单纯放疗组χ2分别为4.20、4.67、6.23，P均＜0.05；联合化疗组与单纯放疗组χ2分别为5.98、5.98、6.06，P均＜0.05。同期放化疗组中，联合化疗组1年、3年、5年无进展生存率略好于顺铂化疗组和多西紫杉醇化疗组，但差异无统计学意义，P均＞0.05(见表2)。

表2 单纯放疗、同期放化疗各组无进展生存率比较[例(%)]

2.3 不良反应同期放化疗组不良反应中，联合化疗组除消化道反应、静脉炎、口腔溃疡等与顺铂化疗组和多西紫杉化疗组差异无统计学意义(P＞0.05)外，其他不良反应联合化疗组明显多于顺铂化疗组和多西紫杉化疗组(见表3、表4)。

表3 顺铂化疗组与联合化疗组其他化疗不良反应发生率比较[例(%)]

表4 多西化疗组与联合化疗组其他化疗不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

由于鼻咽癌的生物行为与临床症状特点导致其早期往往不易被发现，多数患者就诊时已经是中、晚期，这类患者单纯放疗疗效不理想，5年总生存率仅为25%～50%(本组为23.8%)，治疗失败的主要原因为局部、区域复发或远处转移。同期放化疗增强中晚期鼻咽癌疗效、提高中晚期鼻咽癌生存率已成共识[2-3]。资料显示：同期放化疗组无论是是近期疗效，还是1年、3年、5年无进展生存率均明显好于单纯放疗组，尤其是5年无进展生存率均在60%以上，远高于单纯放疗组。同期放化疗的优势在于：(1)癌细胞DNA的放射损伤和化疗药物引起的损伤，在分子水平上相互作用而导致癌细胞死亡，因而具有协同作用；(2)化疗药物能使癌细胞周期同步，从而提高放射治疗的敏感性；(3)有利于放疗后DNA损伤修复的抑制；(4)诱导肿瘤细胞凋亡和消除肿瘤细胞放疗抗拒性等方面产生协同作用，提高对肿瘤细胞的杀伤作用，同时亦有助于消灭远处的亚临床转移灶；(5)阻碍亚致死损伤和潜在致死损伤的修复，防止癌细胞加速再增殖，进而提高肿瘤局部消退率，降低局部复发率及提高无瘤生存率[4]。

中晚期鼻咽癌同期放化疗的药物中，目前以铂类为主的化疗方案占据了重要地位，其中国内外报道最多的是应用顺铂[4]，常规剂量下对骨髓抑制较轻，与放疗毒性不相重叠[5]。多西紫杉醇也是目前治疗鼻咽癌最为有效的单药之一，其作用机制是促进微管蛋白装配成微管，并抑制其解聚，抑制细胞有丝分裂，导致细胞凋亡[6]。

同期放化疗中，铂类与多西紫杉醇类既可单药使用也可联合使用，但在本文资料中发现，无论是单药使用还是联合使用，其疗效差异无统计学意义(P＞0.05)，而在严重毒性反应上，联合化疗组的肾毒、耳毒和骨髓抑制和顺铂化疗组比较，前者明显多于后者(P＜0.05)，联合化疗组的脱发和骨髓抑制则比多西化疗组为多(P＜0.05)。在临床放化疗过程中，化疗药物是单用一种药物，还是联合应用意见并不统一。

综上所述，同期放化疗不仅是中晚期鼻咽癌当前、也可能是今后常用的综合治疗模式。由于联合化疗的毒性反应明显多于单药化疗，因此作者以为在通常情况下，同期放化疗的化疗药物中应以使用单一化疗药物为宜。

[1]邹雨荷,田鲜艳,何景扬,等.TC方案化疗联合同期放疗治疗中晚期鼻咽癌临床观察[J].现代肿瘤医学,2011,19(1)：29-31.

[2]吴志军,卓志娟.奈达铂联合紫杉醇同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(1)：44-47.

[3]Chan AT,Leung SF,Ngan RK,et a1.Overall survival after concurrent cisplatin-radiotherapy compared with radiotherapyalone inlocoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J].J Nail Cancer lnst,2005,97(7)：536-539.

[4]万林林.局部中晚期鼻咽癌同期放化疗的研究进展[J].实用癌症杂志,2010,25(3)：328-330.

[5]Schwachöfer JHM,Crooijmans RPMA,Hoogenhout J,at al.Effectiveness in inhibition of recovery of cell survival by cisplatin and carboplatin：influence of treatment sequence[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1991,20(6)：1235-1241.

[6]张学成,石梅,肖锋,等.不同化疗方案与调强放疗同期治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究[J].现代肿瘤医学,2010,18(1)：57-60.

R739.63

B

1003—6350（2012）22—031—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.010

2012-03-24)

郭丽君(1979—)，女，湖北省荆州市人，主治医师，讲师，本科。