贝那普利联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效观察

程延娜

（延安大学附属医院肾内科，陕西 延安 716000）

贝那普利联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效观察

程延娜

（延安大学附属医院肾内科，陕西 延安 716000）

目的 评价贝那普利联合羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法将66例早期糖尿病肾病患者随机分为两组各33例，实验组给予贝那普利与羟苯磺酸钙胶囊联合治疗；对照组给予贝那普利治疗，总疗程3个月。比较治疗前、后两组患者24 h蛋白尿总量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)等指标的变化及药物不良反应。结果治疗后，两组患者24 h UAER和24 h蛋白尿总量水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），但实验组患者24 h UAER下降较对照组更具显著性（P＜0.05）；两组患者均无血肌酐、尿素氮水平增高，未出现药物不良反应。结论羟苯磺酸钙与贝那普利联合治疗能有效降低糖尿病肾病患者的尿白蛋白水平，不会因加重肾血流量的减少而加重氮质血症。

糖尿病肾病；贝那普利；羟苯磺酸钙

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最常见的微血管并发症，远期容易出现慢性肾功能衰竭，也是导致患者终末期死亡的一个重要病因[1]。DN早期通常出现肾小动脉硬化的病理改变，导致患者肾小球内高灌注、高滤过，逐渐出现蛋白尿并加速DN的进展。贝那普利为一种血管紧张素转换酶抑制剂，众多临床研究表明，其能有效降低DN患者尿蛋白，而对早期肾病有保护作用[2]。羟苯磺酸钙(Calcium dobesilate)为一种新型的改善微循环药物，目前被广泛用于治疗糖尿病视网膜病变，但关于该药对DN治疗作用的相关研究少见，本研究旨在观察贝那普利联合羟苯磺酸钙胶囊治疗DN的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年4月至2012年4月于我院肾病内科住院的DN患者66例，其中，男39例，女27例，年龄47～72岁，平均(53.7±12.5)岁；病程为8～18年，平均(10.7±5.5)年。纳入对象均符合WHO糖尿病诊断标准，糖尿病肾病按Mogensen分期分为5期，其中符合糖尿病肾病Ⅲ期者33例，Ⅳ期者25例，V期者8例。所有纳入研究对象均排除以下情况：严重肝功能异常、心力衰竭、合并肿瘤、严重感染。两组患者性别、年龄、病程、病情等基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 分组及治疗方案 将66例DN患者随机分为实验组和对照组各33例。所有患者均给予胰岛素(Lilly France S.A.S公司生产，优泌林70/30)控制血糖，且均控制理想范围。在此治疗基础上，实验组给予羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药股份公司生产，每粒0.5 g，0.5 g/d，口服，3次/d，疗程3个月)联合贝那普利(北京诺华制药公司生产，10 mg/片，10 mg/d，口服，1次/d，疗程3个月)；对照组单独使用贝那普利治疗，剂量及用法与实验组相同，总疗程3个月，避免服用其他具有相同作用药物。治疗期间患者饮食习惯、生活方式及原发疾病服用的药物与治疗前基本保持不变。

1.3 观察指标 分别在治疗前及治疗3个月后测定两组患者血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白总量、24 h尿蛋白排泄率(24 h UAER)等指标，治疗过程中观察两组患者是否出现药物不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学处理，正态分布的测量值以均数±标准差(x-±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者年龄、血脂、空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HBA1c)水平比较 治疗前，两组患者在年龄、FPG、HBA1c、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者年龄、血脂、FPG及HBA1c水平的比较

表1 两组患者年龄、血脂、FPG及HBA1c水平的比较

组别 例数实验组对照组33 33年龄(岁) 54.9±11.8 53.2±13.7 FP (mmol/L) 12.82±4.83 11.64±5.45 HBA1c (%) 8.13±3.34 8.75±4.56 TG (mmol/L) 1.45±0.53 1.52±0.63 TC (mmol/L) 5.43±1.05 5.64±2.15

2.2 两组患者治疗前后Scr、BUN、24 h蛋白尿总量和UAER水平比较 治疗前，两组患者24 h蛋白尿总量、Scr、BUN和24 h UAER水平差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2周后，两组患者24 h UAER和24 h蛋白尿总量水平均较治疗前显著降低(P＜0.05)，但实验组患者24 h UAER下降较对照组更具显著性(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后Scr、BUN、24 h蛋白尿总量和24 h UAER水平的比较

表2 两组患者治疗前后Scr、BUN、24 h蛋白尿总量和24 h UAER水平的比较

注：*与同组治疗前相比，P＜0.05，；#与对照组治疗后相比，P＜0.05。

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2.3 药物不良反应 治疗过程中两组患者均未出现咳嗽、血肌酐明显增高、肝功能损害、恶心、呕吐等严重药物不良反应。

3 讨 论

糖尿病微血管典型病理改变表现为微循环障碍和微血管基底膜增厚，发生机制十分复杂，除高血糖直接作用外，细胞内外信号分子调节异常、肾素-血管紧张素系统(RAS)异常及血压增高、血脂异常、交感神经系统活性异常等多方面因素均参与其中。糖尿病肾病是最常见的糖尿病微血管并发症，通常见于病史超过10年的糖尿病患者，严重影响患者预后[3]。

近些年研究发现非血流动力学因素，比如RAS系统的激活在DN的发病机制中发挥着重要作用，RAS激活后，肾小球呈现出高压力、高滤过状态，而血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过抑制循环及组织中的RAS，减少内皮素的生成，减少醛固酮的分泌，从而纠正肾小球的高压力、高滤过状态，延缓系膜细胞增生及小管间质纤维化，减少尿蛋白的漏出，对肾脏起保护作用。贝那普利为第四代ACEI，其对肾组织的亲和力较高，对肾功能的保护作用优于早期ACEI类药物。国内研究表明贝那普利可通过减少肾脏VEGF水平的表达，降低尿清蛋白排泄[4]。此外，国内外其他实验和临床研究表明，ACEI对DN的肾脏具有血流动力学和非血流动力学双重保护作用[5-6]。

羟苯磺酸钙主要通过降低毛细血管通透性、保持内皮细胞间胶质牢固性、抑制血小板聚集和降低血液黏稠度等多种作用方式对微血管起保护作用。有研究认为羟苯磺酸钙胶囊能快速改善糖尿病视网膜病变出现的视野缺损、视盘水肿，能有效降低视盘新生血管的不良渗漏[7]。目前关于羟苯磺酸钙对DN肾病作用的相关研究少见，本项研究结果表明，羟苯磺酸钙与贝那普利联合治疗对糖尿病肾病尿蛋白的减少有明显的效果，且疗效优于单独使用血管紧张素转换酶抑制剂，治疗过程中，两组患者均无严重毒副作用，未加重肾血流量的减少而加重氮质血症。

[1]Nelson SE.Management of patients with type 2 diabetes[J].Curr Med Res Opin.2011,27(10):1931-1047.

[2]Bicket DP.Using ACE inhibitors appropriately[J].Am Fam Physician,2002,66(3):461-468.

[3]Kanwar YS,Sun L,Xie P,et al.A glimpse of various pathogenetic mechanisms of diabetic nephropathy[J].Annu Rev Pathol[J]. 2011,6:395-423.

[4]李元梅.贝那普利对早期糖尿病肾病患者血管内皮生长因子的影响[J].中国全科医学,2009,12:1049-1050.

[5]Titan SM,M Vieira J Jr,Dominguez WV,et al.ACEI and ARB combination therapy in patients with macroalbuminuric diabetic nephropathy and low socioeconomic level:a double-blind randomized clinical trial[J].Clin Nephrol,2011,76(4):273-283.

[6]王世茂.贝那普利对早期糖尿病肾病的治疗作用[J].中国基层医药,2005,12(11):1890-1892..

[7]毕燕龙,周 祁,华慧娟,等.羟苯磺酸钙胶囊对糖尿病性视神经病变的治疗效果[J].中华眼底病杂志,2009,4:287-291.

Curative effect of benazepril combined with calcium dobesilate for diabetic nephropathy.

CHENG Yan-na.
Department of Nephrology,the Affiliated Hospital of Yan'an University,Yan'an 716000,Shaanxi,CHINA

Objective To investigate the curative effect of benazepril combined with calcium dobesilate in patients with diabetic nephropathy.MethodsSixty-six patients with early diabetic nephropathy were divided into trail group(n=33)and control group(n=33).The patients in the trial group were given benazepril combined with calcium dobesilate,and those in the control group were given benazepril only,with the total treatment time of 3 months.Serum levels of creatinine(Scr),urea nitrogen(BUN),and 24-hour urinary albumin excretion rate(24h UAER)in two groups were observed and compared before and after treatment,the adverse reactions before and after treatment were also observed.ResultsAfter treatment for 3 months,the levels of 24 h UAER,24 h urine protein were decreased significantly in two groups(all theP＜0.05).The decrease of 24 h UAER was more significantly in trial group compared with that in control group(allP＜0.05).Serum creatinine and urea nitrogen didn’t increase,without any adverse reactions.ConclusionBenazepril combined with calcium dobesilate was effective in the decrease of urine protein for patients with diabetic nephropathy,with no reduction of renal blood flow and aggravation of azotemia.

Diabetic Nephropathy;Benazepril;Calcium Dobesilate

R587.2

A

1003—6350（2012）20—033—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.20.013

2012-04-24)

程延娜（1979—），女，陕西省延安市人，主治医师，本科。