熊去氧胆酸治疗早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症

许 红，黄启凌

早产儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症(Parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC)在胃肠外营养早产儿中的发病率高达10% ～40%，是最常见和最严重的并发症，少数患儿会逐渐发展至肝功能衰竭，最终导致死亡［1］。目前，临床致力于研究预防PNAC的药物，对于极低出生体重儿体智发育有着重大的意义。笔者收集2008年6月-2011年12月在我院出生的采用熊去氧胆酸治疗早产儿PNAC的临床资料，分析熊去氧胆酸的临床疗效和安全性，现将结果报道如下。

1 方法

1.1 一般资料 收集2008年6月-2011年12月在我院出生的35周以下的早产儿共40例，出生体重800～2 500 g，随机分为2组:对照组20例，男12例，女8例，28～32周10例，32～35周10例;治疗组20例，男11例，女9例，28～32周11例，32～35周9例。两组患儿的性别、胎龄、病情等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 ①胃肠外营养持续7 d以上;②临床出现皮肤黄染、大便颜色变浅;③DB＞34 mmol/L，伴或不伴 DB/TB＞50%;④排除先天性肝胆疾病及肝炎综合征的患者。

1.3 实验方法 两组患儿入院后均给予早产儿重症监护、预防并治疗并发症、进行胃肠外营养等基础治疗。胃肠外营养液用量、用法参照《中国新生儿营养支持临床应用指南》［2］。用微量泵24 h均匀输入，每天监测微量血糖及电解质，定期查肝功能及肾功能。在较长时间应用TPN时，须在高营养液中加入微量元素及维生素，以满足人体对微量元素及维生素的需要。对照组:在出现早产儿PNAC时停用胃肠外营养，仅给予基础支持治疗及重症监护，预防并治疗并发症。治疗组:除在出现早产儿PNAC时停用胃肠外营养及采用上述基础支持治疗方法外，加用熊去氧胆酸20～30 mg/kg，分2～3次口服，或经胃管注入，监测微量血糖及电解质。

1.4 检测指标 患儿在发病后24 h内抽取空腹静脉血2.5 mL，常规检测总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)、总胆汁酸(TBA)，同时检测 ALT、AST、BUN、Cr等作为基础值，治疗10、20 d后对所有指标再次进行复测。

1.5 统计方法 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，两组间比较应用t检验，多组间的比较用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后TB、DB及TBA比较 治疗第10、20天，治疗组TB、DB、TBA明显低于对照组(P＜0.05)，两组比较，差异有统计学意义，见表1。2.2 两组肝、肾功指标比较 两组治疗前后各时点ALT、AST、BUN及Cr比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。

表1 两组患儿各检测指标值比较(μmol/L，n=20)

表2 患儿治疗前后各时间点肝、肾功能检测(±s，n=20)

表2 患儿治疗前后各时间点肝、肾功能检测(±s，n=20)

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3 讨论

早产儿由于组织器官发育不成熟，功能不全，生活能力差，抵抗力低，又因各种原因不能经胃肠道摄入足够的营养素，一般认为早产儿对热量、蛋白质、氨基酸、无机盐、维生素要求高于成熟儿正常儿。根据早产儿的生理特点进行合理胃肠外营养，其关键在于提高早产儿的存活率［3］。

全胃肠外营养的组织学改变在成人可能仅见脂肪浸润，在新生儿中主要表现为胆汁淤积。胆汁淤积的严重程度因人而异。早期的损害包括胆小管增生，门脉区的急、慢性炎症，肝内和小管内胆红素潴留等，若无有效的干扰措施，则出现门脉纤维化，最后完全被胆汁性硬化所取代。早产儿全胃肠外营养发生胆汁淤积的原因有很多，可能是缺乏肠内营养的刺激导致肝细胞胆汁和胆汁酸分泌减少、胆囊收缩，肠道激素分泌减少，回肠切除后胆汁酸的再吸收破坏了肝内胆汁酸循环，婴幼儿因对胆汁酸的处理能力有限，尤其容易受影响［4］。

熊去氧胆酸为正常胆汁中游离胆汁酸成分，可增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分变化，使本品在胆汁中含量增加，有利胆作用［5］。本品能抑制肝脏胆固醇合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的克分子数和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解;而且能松弛Oddi括约肌，利于结石中胆固醇的溶解，使结石形成指数大大降低;此外，能减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力，并可降低肝脏和血清中三酰甘油的浓度，抑制消化酶、消化液的分泌。其作用机制为降低胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的活性，提高胆固醇代谢酶7α-羟化酶的活性，由此降低胆汁胆固醇的饱和度，有利于结石中的胆固醇逐渐溶解［6-7］。本研究结果表明，治疗组治疗第10、20天的TB、DB、TBA明显低于对照组(P＜0.05)。

综上所述，熊去氧胆酸治疗PNAC安全、有效。

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［1］高恒森，樊寻梅.胃肠外营养相关性胆汁淤积的研究进展［J］.中华儿科杂志，2001，39(8):50.

［2］中华医学会新生儿学组.中国新生儿营养支持临床应用指南［J］.中华儿科杂志，2006，44(9):711-714.

［3］李向红.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积症临床分析［J］.中国妇幼保健，2004，19(17):96.

［4］李卉，冯琪.新生儿胃肠外营养相关性胆汁淤积的危险因素［J］.中华围产医学杂志，2005，8(5):353-355.

［5］沈杰，孟庆贺，严波.雷贝拉唑联合莫沙必利和熊去氧胆酸治疗胆汁反流性食管炎临床分析［J］.实用药物与临床，2011，14(2):166-167.

［6］赵翠梅，綦淑杰.熊去氧胆酸胶囊联合金玉排石汤预防十二指肠乳头切开术后结石复发［J］.中国医药，2012，7(7):868-869.

［7］刘红，刘建.熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症护肝机制的研究进展［J］.重庆医学，2005，34(1):141-142.