达英-35联合二甲双胍对非胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征患者的疗效观察

刘文轩

(河北省沧州中西医结合医院妇产科,河北沧州,061001)

多囊卵巢综合征(PCOS)中有高达75%的患者表现有胰岛素抵抗[1],临床上多数在促排卵同时给予二甲双胍等胰岛素增敏剂治疗。而对少数PCOS不伴胰岛素抵抗患者,是否联合应用二甲双胍目前尚无定论。本研究旨在通过对比观察达英-35、二甲双胍两者联用与达英-35单用对多囊卵巢综合征(PCOS)非胰岛素抵抗型患者的疗效,以探讨治疗PCOS不伴胰岛素抵抗的有效方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年7月～2011年7月于本院内分泌科就诊的PCOS且血胰岛素水平正常患者126例。PCOS诊断符合2003年鹿特丹会议标准[2]:①稀发排卵或不排卵;②临床上有多毛、肥胖、闭经等高雄激素血症表现或生化改变;③B超示患者两侧卵巢内均可见直径2～9 mm、数量12个以上的卵泡;或卵巢体积在10 mL以上。以上3项符合任意2项并排除其他高雄激素血症疾病如先天肾上腺皮质增生等即可确诊。126例患者均肝肾功能正常,且入组前3个月内无激素类药物应用史。患者均根据入院号随机分为2组:单用达英-35组63例,年龄 21～34岁,平均(28.4±3.4)岁;联合用药组63例,年龄20～34岁,平均(27.8±3.6)岁。2组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

单用达英-35组于月经周期第5天始服用达英-35,每晚入睡前服用1片,连续服用3周后停药,于下次月经第5天始开始另一疗程,连续用药3个疗程。联合用药组也于月经第5天始服药,其中二甲双胍饭前30 min服用,500 mg/次,3次/d,连服3个月;达英-35剂量、用药方法及疗程同单用达英-35组。

1.3 观察项目

测量患者治疗前后体重、身高,并计算出体重指数,其中体重指数在25 kg/m2及以上即判定为肥胖;采用化学发光法于患者用药前、用药后月经周期第 2～4天定时定点测定空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)及睾酮(T)。

2 结 果

2.1 2组BMI及FINS水平比较

2组治疗前BMI、FINS水平比较无明显差异(P>0.05)。单用达英-35组治疗后BMI、FINS水平均稍有降低,但较治疗前均无明显改善(P>0.05);联合用药组治疗后BMI显著降低,FINS水平也下降明显(P<0.05或P<0.01)。治疗后联合用药组BMI、FINS水平均较单用达英-35组有显著差异(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后2组体重指数、空腹胰岛素水平比较±s)

表1 治疗前后2组体重指数、空腹胰岛素水平比较±s)

与同组治疗前比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01;与单用达英-35组治疗后比较,#P<0.05,##P<0.01

BMI(kg/m2)FINS(IU/mL)组别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合用药组 63 26.34±6.14 23.12±5.22＊# 15.4±0.9 13.4±0.6＊＊##单用达英-35组 63 26.12±6.23 25.67±6.20 15.5±0.7 15.2±0.5

2.2 2组LH、FSH及T水平比较

2组治疗后 LH、FSH及T水平均表现有不同程度降低。联合用药组治疗后LH、FSH及T水平较治疗前均有显著降低(P<0.05或P<0.01);单用达英-35组治疗后LH、FSH水平无明显降低,T水平显著降低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后2组LH、FSH及T水平比较±s)

表2 治疗前后2组LH、FSH及T水平比较±s)

与同组治疗前比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01

组别 LH(IU/L) FSH(IU/L) T(nmol/L)联合用药组 治疗前 14.9±3.3 7.4±2.3 2.9±0.6治疗后 6.0±1.5＊＊ 5.0±1.8＊ 1.3±0.3＊＊单用达英-35组 治疗前 14.5±3.2 7.2±2.3 2.5±0.8治疗后 13.9±2.7 6.6±2.1 1.9±0.3＊

3 讨 论

PCOS至今病因未明。由于绝大多数患者存在高雄激素、高胰岛素、脂代谢异常等内分泌改变,治疗上目前主要以降低患者血清雄激素、改善胰岛素抵抗为主要目标[3-4]。而对少部分胰岛素水平正常患者,是否可联合应用胰岛素增敏剂仍存在争论[5]。故本研究从对比观察达英-35、二甲双胍2者联用与达英-35单用对PCOS非胰岛素抵抗型患者的疗效出发,以探讨胰岛素增敏剂有无应用价值。

达英-35是治疗PCOS的常用药物,其所含黄体酮能与T、双氢睾酮受体竞争性结合而起抗雄激素疗效[6]。二甲双胍则多数用于肥胖型、闭经PCOS患者,以通过降低患者胰岛素抵抗而间接改善患者高雄激素状态。从本研究结果看,单用达英-35组治疗后BMI、FINS、LH、FSH 水平均稍有降低,但较治疗前无明显改善(P>0.05),T水平与治疗前比较有显著降低(P<0.05)。联合用药组治疗后BMI、FINS、LH、FSH及 T水平均下降明显(P<0.05或0.01)。这说明二甲双胍能提高达英-35改善PCOS患者高雄激素疗效,与相关报道结果[7-8]相近。这充分提示我们,对于非胰岛素抵抗型患者,二甲双胍在改善患者高雄激素水平上同样有效。因此,本研究可以认为,达英-35、二甲双胍能明显改善非胰岛素抵抗型PCOS体重指数及雄激素水平,是一种有效治疗方法。

[1] 吕述彦,吕述军.二甲双胍对非肥胖非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征的治疗作用[J].中国妇幼保健,2006,2l(10):1426.

[2] The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum Reprod,2004,19(1):41.

[3] 史 樱,金 婧.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效观察[J].中国妇幼保健,2007,22(24):3449.

[4] Luque-Ram í rez M,Mendieta-Azcona C,del Rey Sánchez JM,et al.Effects of an antiandrogenic oral contraceptive pill compared with metforminon blood coagulation tests and endothelial function in women with thepolycystic ovary syndrome:influence of obesity and smoking[J].Eur J Endocrinol.2009,160(3):469.

[5] 侯莲云,闫胜英.达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征后促排卵效果观察[J].中国计划生育学杂志,2010,7:429.

[6] Luque-Ramí rez M,Alvarez-Blasco F,Uriol Rivera MG,et al.Serum uric acid concentration as non-classic cardiovascular risk factor in women with polycystic ovary syndrome:effect of treatment with ethinyl-estradiol plus cyproterone acetate versus metformin[J].Hum Reprod,2008,23(7):1594.

[7] 李灵玲,牛晓梅.二甲双胍对非胰岛素抵抗多囊卵巢综合征患者的治疗作用[J].海南医学,2009,20(8):21.

[8] Luque-Ramí rez M,Escobar-Morreale HF.T reatment of polycystic ovary syndrome(PCOS)with metforminameliorates insulin resistance in parallel with the decrease of serum interleukin-6 concentrations[J].Horm Metab Res,2010,42(11):815.