哌罗匹隆治疗首发精神分裂症32例

宋宝华，陈海支，王世锴，戴红

(浙江省湖州市第三人民医院精神科，313000)

精神分裂症是一种高患病率、高复发率、高致残率的精神障碍性疾病，目前主要以药物治疗为主。经典抗精神病药物不良反应大，渐趋淘汰，非典型抗精神病药物临床应用越来越广泛。阿立哌唑治疗精神分裂症前后症状学变化有非常明显改善[1]，而很少有锥体外系不良反应(extrapyramidal disease，EPS)、高泌乳素血症、体质量增加和代谢紊乱等不良反应，在临床已得到广泛应用[2]。非典型抗精神病药物哌罗匹隆是继氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮后的又一新型抗精神病药物。有研究表明，哌罗匹隆对精神分裂症各种症状包括阳性症状、阴性症状以及一般精神病理症状均有明显疗效。此外，该药还能改善精神分裂症伴发的认知功能障碍，并且能够改善其伴发的焦虑、抑郁症状和敌对症状。2010年1月～2011年4月，笔者比较了哌罗匹隆与阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效与安全性，以进一步验证哌罗匹隆临床疗效和使用安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料入选患者均为住院的首发精神分裂症患者，均符合CCMD-3精神分裂症诊断标准;阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)总分≥60分;年龄18～60岁，所有病例各项辅助检查包括血、尿常规，胸部X线平片，肝功能，心电图，脑电图等均正常，同时排除酒精及药物依赖者、脑器质性疾病、严重躯体疾病(如心、肝、肾疾病，癫、闭角型青光眼和前列腺肥大)、妊娠或哺乳期妇女。剔除治疗期间出现严重不良反应者。所有患者均征得知情同意后清洗2周，符合入组条件64例，随机分为两组各32例。治疗组男14例，女18例，病程0.3～1.5年，平均(0.9±1.4)年，平均年龄(28.7±7.2)岁;对照组男13例，女19例，病程0.4～1.8年，平均(1.0±1.3)年。平均年龄(28.9±6.5)岁。两组病例性别、病程、年龄、婚姻状况、文化程度等比较均差异无统计学意义。入组患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法入组前如使用其他抗精神病药物，先停药1周，治疗组给予哌罗匹隆(商品名:康尔汀，深圳市源兴药业有限公司生产，批准文号:国药准字H20080217)起始剂量12 mg·d－1，逐渐增加到治疗剂量，最大48 mg·d－1，平均(28.00±9.59)mg·d－1。对照组给予阿立哌唑(商品名:博思清，成都康弘药业集团股份有限公司生产，批准文号:国药准字H20060521)起始剂量5 mg·d－1，逐渐增加到治疗剂量，最大30 mg·d－1，平均(18.33±7.90)mg·d－1。两组治疗期间均不合并使用其他抗精神病药物，必要时使用苯二氮类药物和抗胆碱能药物。两组均按要求持续住院治疗8周。

1.3 疗效判定标准治疗前及治疗1，2，4，8周末采用PANSS[3]量表评定，依据PANSS减分率标准评定疗效:PANSS减分率≥75%为痊愈，50%～为显著进步，25%～进步，＜25%无效。有效率(%)=(痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%;并且在治疗前及治疗1，2，4，8周进行血常规、心电图、肝功能、性激素等实验室检查。两组病例在治疗后1，2，4，8周均进行TESS量表评定以评估药物的安全性[3]，记录药物不良反应情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 11.5统计软件处理数据，结果采用均数±标准差(±s)表示，组间计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效治疗8周后，治疗组痊愈20例，显著进步4例，进步3例，无效5例，有效率84.38%;对照组痊愈21例，显著进步4例，进步3例，无效4例，有效率87.50%。两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 PANSS量表评分比较两组治疗2，4，8周末PANSS总分与治疗前比较均差异有统计学意义(P＜0.01);两组间比较差异无统计学意义。两组治疗后各周阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状评分与治疗前比较均差异有统计学意义(表1)。

2.3 安全性治疗组锥体外系反应方面不良反应少于对照组，两组差异有统计学意义(P＜0.05)(表2)。而头痛、嗜睡、体质量增加、恶心呕吐、口干、心动过速或过缓、肝功能异常等方面不良反应两组差异无统计学意义。两组治疗前后实验室检查血常规、尿常规、心电图等均无明显差异。治疗组有2例血清催乳素水平升高，而对照组未出现血清催乳素水平升高，两组差异无统计学意义。两组均未出现明显严重不良反应。

3 讨论

哌罗匹隆是一种新型的非典型抗精神病药物，通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-羟色胺2受体而发挥作用[4]。除能很好治疗精神分裂症阳性症状外，对阴性症状和认知功能也有明显改善作用，同时对精神分裂症伴有的焦虑、抑郁和敌对性亦有作用。有资料显示，哌罗匹隆治疗精神分裂症的疗效与传统的抗精神病药相当[5]。

在本研究中，哌罗匹隆有效率与阿立哌唑差异无统计学意义，说明两药疗效相当。两组间的PANSS总分及各因子分在各时点差异均无统计学意义，而在第2周末开始显著低于治疗前评分，表明两组药物均在第二周末有显著疗效，起效时间相当。表明哌罗匹隆和阿立哌唑对精神分裂症均有很好疗效。在为期8周的治疗中治疗组静坐不能等不良反应明显少于对照组，这一特点有利于增加患者的服药依从性。两种药物虽在不良反应方面存在一定差异，但大多患者加用一定量抗胆碱药物后均可适应。治疗组血清催乳素水平与对照组相当，说明哌罗匹隆对血催乳素影响不大。

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较分，±s

表1 两组患者治疗前后PANSS评分比较分，±s

与本组治疗前比较，*1P＜0.01

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表2 两组治疗后不良反应比较

综上所述，哌罗匹隆对精神分裂症患者不仅疗效好，而且不良反应少，具有更高的安全性，值得在精神分裂症治疗中使用，因其对血清催乳素影响小而特别适合女性患者应用，值得临床推广。但由于本研究观察时间短和样本量少等不足，有待扩大样本继续研究。

[1]阳中明，朱明，汪杰.阿立哌唑治疗精神分离症对照研究的Meta分析[J].四川精神卫生，2008，21(2):73－76.

[2]张继忠，吉中孚.精神药物的合理应用[M].北京:人民卫生出版社，2004:8.

[3]张明园.精神科评定量表手册[M].长沙:湖南科学技术出版社，1998:81，197.

[4]房茂盛，李乐华，翟金国，等.新型抗精神病药:哌罗匹隆[J].中国新药与临床杂志，2006，7(25):548－551.

[5]张波，王雪，曹毅，等.盐酸哌罗匹隆片与利培酮片治疗232例精神分裂症的疗效比较[J].华西药学杂志，2007，22(6):707－708.