北京地区8828名健康人群血清AFP、CEA水平分析

万晓华，宋 新，刘向岏

（首都医科大学附属北京同仁医院 检验科，北京 100730）

北京地区8828名健康人群血清AFP、CEA水平分析

万晓华，宋 新，刘向岏

（首都医科大学附属北京同仁医院 检验科，北京 100730）

目的 探讨8828名健康人群血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）和癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）水平分析，以期为AFP、CEA的生物参考区间的确定提供重要参数。方法选择2011年3月至2011年9月，来北京同仁医院体检中心健康体检且体检结果正常人群，共8828例。分别对男性组及女性组AFP和CEA指标进行对比及统计学参数分析。结果男性组血清AFP和CEA中位浓度均明显高于女性组（均P＜0.001），且AFP和CEA含量与年龄有明显的相关性。本研究总体AFP参考区间为0－5.9ng／ml，总体CEA参考区间为0－3.4ng／ml。结论AFP和CEA在不同性别和不同年龄组间有明显差异，依据临床需求，建立合理的AFP和CEA参考区间有重要临床意义。

肿瘤标志物；甲胎蛋白；癌胚抗原；参考区间

（ChinJLabDiagn，2012，16：1239）

甲 胎 蛋 白 （α-fetoprotein，AFP）和 癌 胚 抗 原（Carcinoembryonic antigen，CEA）是目前临床常用的肿瘤标志物。AFP是原发性肝癌实验室诊断和判断预后的重要指标，血清CEA的测定对患有恶性病的患者，尤其是对于结肠直肠癌患者的预后和处理具有重大意义［1］。生物参考区间是临床判断健康与否的标准，是解释、分析检验结果的依据和尺度［2］。本研究旨在探讨北京地区8828名健康人群血清AFP、CEA水平分析，以期为本地区 AFP、CEA的生物参考区间的确定提供重要参数。

1 材料与方法

1.1 资料来源

本研究资料来源于2011年3月至9月来本院的健康体检且体检结果正常人群，共8828例（体检项目：肝功能、肾功能、血脂、血糖、血常规、尿常规、B超、心电图、胸片、AFP、CEA）。其中男性组4479例，女性组4349例，年龄20－65岁。本研究入选原则是无感染性疾病（如乙肝、丙肝等），经体检医师检查，心肺功能正常，血压正常，血生化检查结果正常，近期没有过量饮酒，没有服药、手术及住院治疗，无肥胖症，无家族遗传病史的成年男女（女性均为非孕期），且据病史及相关资料排除肿瘤的健康体检且体检结果正常的健康人群。

1.2 方法

受检者空腹10－12h后清晨抽血，避免抽烟、饮酒，禁饮茶、咖啡，维生素C，避免大量的体力活动，禁止服药等，医务人员认真做好解释工作并取得受检者的配合。采血时保证采血自然坐姿、动作一致，采集空腹静脉血3mL。将送检标本4 000r／min，离心5min，取血清立即检测。检测仪器为美国UniCel DXI 800全自动化学发光分析仪及相应的美国贝克曼AFP、CEA原装试剂和贝克曼AFP、CEA校准品，质控品为BIO RAD公司提供的低、中、高值3个不同水平质控血清。检测系统所有性能参数均符合实验室要求。所有操作严格按照厂家提供的操作规程进行。

1.3 统计分析

采用SPSS 17.0对数据进行统计描述和分析，正态性分析采用Shapiro-Wilk检验，P＞0.05提示统计学上分布呈正态性分布。对于非正态分布资料以中位数表示，组间比较采用两个样本秩和检验（Mann-Whitney test），双侧的P＜0.05为差异有统计学意义。相关性分析采用Pearson相关分析。

2 结果

2.1 临床资料分析

本项研究中，总共包括8828例健康人群。其中男性组4479例，女性组4349例，年龄20－65岁。表1描述了研究人群的临床特征。本研究中，男性组与女性组中位年龄均为39岁，没有明显的统计学差异。

男性组血清AFP和CEA中位浓度分别为2.69ng／ml（P＜0.001）和 1.65ng／ml（P＜0.001），均明显高于女性组。

表1 本研究健康人群临床特征

2.2 血清AFP、CEA分布特征

AFP和CEA数据在男性组、女性组以及总体8828例资料经正态性检验均P＜0.001，显示资料均呈偏态分布。表2显示了健康人群AFP、CEA百分位点分布结果。AFP和CEA在各百分位点，男性组均高于女性组。

表2 健康人群AFP、CEA百分位点分布结果

2.3 血清AFP、CEA含量与年龄的关系

图1 不同性别人群AFP、CEA随年龄变化的分布情况

图1显示了不同性别人群AFP、CEA含量随年龄变化的分布情况。对于血清AFP含量，男性组在40－49年龄段最高，中位浓度为3.10ng／ml，女性组在50－59和60－65年龄段最高，中位浓度为2.98ng／ml。对于血清CEA含量，男性组和女性组均在60－65年龄段最高，中位浓度分别为1.97ng／ml和1.45ng／ml，且在同一年龄段，男性组中位浓度均高于女性组。

表3显示了不同组别人群AFP、CEA与年龄的相关性分析。结果显示AFP和CEA含量在不同组内均与年龄有很弱的相关性（均P＜0.001）。

表3 不同组别人群AFP、CEA与年龄的相关性分析

2.4 AFP、CEA参考区间建立

表4显示了本研究AFP、CEA参考区间建立情况。由于本研究中各组资料AFP、CEA均呈偏态分布，采用单侧百分位数法。男性组和女性组AFP参考区间分别为0－5.9ng／ml和0－5.8ng／ml，男性组和女性组CEA参考区间分别为0－3.8ng／ml和0－2.4ng／ml。对于本研究总体8828例样本而言，总体AFP参考区间为0－5.9ng／ml，总体CEA参考区间为0－3.4ng／ml。

表4 本研究AFP、CEA参考区间

3 讨论

AFP和CEA是具有重要临床价值的肿瘤标志物，用于肿瘤的辅助诊断、观察疗效和预后的判断及监测复发。AFP主要有胚胎肝、卵黄囊和胃肠上皮细胞产生，成人的AFP由肝脏产生，是原发性肝癌的一项重要指标。CEA是非特异性肿瘤标志物，成人CEA存在许多与胃肠或肺来源有关的外胚层组织的癌细胞中，临床上常用于消化道恶性肿瘤及肺癌诊断［3，4］。在临床实践中由于不同试验室采用的检测AFP和CEA含量的方法、试剂均有不同，如何确定本实验室AFP、CEA的正常参考区间对临床判读检测结果具有重要意义。

本研究对北京地区8828例健康人群AFP和CEA血清含量分析后发现，不同性别间具有明显差异，男性组明显高于女性组，而且AFP和CEA含量均与年龄有明显的相关性，这可能与运动量及生理因素（如激素水平变化）有关。同时，本研究发现，年龄与AFP和CEA血清含量有相关性，但相关系数都近似在0.20左右，提示只有很弱相关，相关关系很不密切，性别与AFP和CEA血清含量的分布差别不大。临床实际工作中，只有具备临床效用和（或）生理学基础时，才需要为性别组或不同年龄组建立独立的参考区间［5，6］。所以本研究我们在观察了AFP和CEA血清含量与性别及年龄分布特点后，对AFP和CEA血清含量参考区间的建立，采用了总体组的参考区间。另外，本研究的8828例健康人群AFP和CEA血清含量均呈偏态分布，由于临床实践中，AFP和CEA在疾病时表现为增高而不是降低，所以在参考区间的建立上，我们采用第95百分位数法确定上限来评价其参考区间［3，7］，即总体AFP参考区间为0－5.9ng／ml，总体CEA参考区间为0－3.4ng／ml。

本研究是国内外文献中第一次对北京地区健康人群AFP和CEA人群进行探讨。目前，本实验室采用的AFP参考区间是采用文献及厂商推荐的0－20.0ng／ml，其上限远远高于本研究所得的AFP参考区间上限。另外，吴晓燕等对上海地区4500例健康人群AFP水平调查显示年龄对AFP水平无影响［8］，而本研究数据显示AFP和CEA水平和年龄均呈明显的相关性，但相关性很弱，两者研究结论有一定差异，分析原因可能是研究对象区域的差异，实验仪器的不同等。目前，本实验室采用的CEA参考区间是采用文献及厂商推荐的0－5.0ng／ml，其上限略高于本研究所得的CEA参考区间上限。

生物参考区间是临床判断健康与否的标准，实验室必须保证给临床提供的生物参考区间正确适用，建立生物参考区间工作意义重大［6，9］。参考区间是解释结果、分析检验信息的一个基本依据，不同年龄、性别、居住地区、生活方式等各种原因均会导致不同的参考区间。另外不同的实验室、不同的检测系统、不同的检验方法，或同一实验室不同试剂和方法，检验结果也会有差异，参考区间也会不同［7，9］，实验室结合本实验室的检测系统，以及结合当地人群特征，给临床提供检验项目可靠的生物参考区间，才能使临床对患者或健康体检者的诊断治疗有明确的指引［7，10］。

［1］Vignati G，Chiecchio A，Osnaghi B，et al.Different biological matrices（serum and plasma）utilization in consolidation processes：evaluation of seven Access immunoassays ［J］.Clin Chem Lab Med，2008，46（2）：264.

［2］陈桂山，杨有业，温冬梅，等.临床生化检验项目生物参考区间适用性验证探讨［J］.中华检验医学杂志，2008，31（2）：170.

［3］Bjerner J，Hφgetveit A，Wold Akselberg K，et al.Reference intervals for carcinoembryonic antigen （CEA），CA125，MUC1，Alfafoeto-protein（AFP），neuron-specific enolase（NSE）and CA199 from the NORIP study［J］.Scand J Clin Lab Invest，2008，68（8）：703.

［4］朱丽红.联合检测肿瘤标志物对常见恶性肿瘤的临床意义［J］.中国误诊学杂志，2011，11（10）：2304.

［5］王治国.临床检验方法确认与性能验证［M］.北京：人民卫生出版社，2009：265.

［6］Ichihara K，Boyd JC.An appraisal of statistical procedures used in derivation of reference intervals［J］.Clin Chem Lab Med，2010，48（11）：1537.

［7］Plebani M，Lackner K.Reference values：still a critical issue in laboratory medicine［J］.Clin Chem Lab Med，2010，48（5）：577.

［8］吴晓燕，金红玉.建立血清甲胎蛋白正常参考区间的意义［J］.中国医药指南，2010，8（27）：58.

［9］Pavlov IY，Wilson AR，Delgado JC.Resampling approach for determination of the method for reference interval calculation in clinical laboratory practice［J］.Clin Vaccine Immunol，2010，17（8）：1217.

［10］陈桂山，杨有业，梁锦胜，等.临床医学实验室生物参考区间的建立［J］.检验医学，2008，23（4）：421.

Analysis of serum AFP，CEA levels from 8828healthy human in Beijing

WANXiao-hua，SONGXin，LIUXiang－yi.（DepartmentofClinicalLaboratory，BeijingTongrenHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100730，China）

ObjectiveTo investigate the serum AFP and CEA levels from 8828healthy human and analysis their reference intervals in Beijing area.Methods8828healthy human clinical data from March 2011to September 2011were collected and compared parameter analysis in the male group and female group，respectively.ResultsAFP and CEA serum levels from group of male were significantly higher than those of female group（P＜0.001），and AFP and CEA levels has significant correlation with age，respectively.In this study，the overall AFP reference interval is 0－5.9ng／ml，the overall CEA reference interval is 0－3.4ng／ml.ConclusionAFP and CEA in different gender and different age groups were significantly different.According to clinical needs，reasonable AFP and CEA reference intervals were of important clinical significance.

Tumor markers；alpha-fetoprotein；Carcinoembryonic antigen；Reference interval

R446.5

A

1007－4287（2012）07－1239－03

万晓华（1976－），女，主管检验师，硕士研究生，研究方向：临床肿瘤免疫学。

2012－01－25）