子痫前期患者尿液与血清血管生成因子及其受体水平的变化预测价值研究探讨

钟林

(汉寿县妇幼保健院 湖南常德 415900)

子痫前期及子痫是妊娠期特有的疾病,以孕期出现高血压、蛋白尿为主要特征的多脏器损害疾病,常常累及心、脑、肝、肾和胎盘等重要器官[1]。子痫前期在初次妊娠中的发病率为7%～10%,该病严重影响母婴健康,是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因。本研究通过对子痫前期患者血清及尿液血管生成因子及其受体的对比检测,探讨子痫前期孕妇血清及尿液中血管生成因子及其受体水平与病情程度的关系,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2010年1月至2011年3月在我院产科住院分娩的子痫前期患者40例为研究对象(所有病例均无原发性高血压、糖尿病、慢性肾炎、甲亢等内科合并症和其他产科并发症如前置胎盘、胎盘早剥、胎膜早破、胎儿宫内生长受限),其中轻度子痫前期22例,重度子痫前期18例。选择同期正常妊娠妇女15例作为对照组。3组孕妇年龄、分娩时孕周差异无显著性(P>0.05)。

1.2 标本采集

血液样本:在孕妇分娩前抽取外周血3mL,离心,取血清备用。

尿液样本:在孕妇分娩前导尿中段尿3mL,离心,取上清备用。

1.3 血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1检测方法

用酶联免疫吸附法(ELISA) 检测血清及尿液中VEGF、PLGF、sFlt-1,试剂盒购自深圳晶美生物有限责任公司。检测操作步骤严格按照试剂盒说明书,由同一实验人员进行。

1.4 统计学处理

运用统计学软件进行数据处理,计量资料用均值±标准差表示,组间采用t检验,P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

轻度子痫前期组孕妇血清VEGF、PLGF、sFlt-1与正常妊娠组及重度子痫前期组比较,差异有显著性(P<0.05),见表1。

轻度子痫前期组孕妇尿液VEGF、PLGF、sFlt-1与正常妊娠组及重度子痫前期组比较,差异有显著性(P<0.05),见表2。

表1 各组孕妇血清中血管生成因子及其受体的检测结果(±s)

表1 各组孕妇血清中血管生成因子及其受体的检测结果(±s)

注:与对照组相比,*P<0.05;与重度子痫前期相比,△P<0.05

组别 例数 VEGF(ng/L) PLGF(ng/L) sFlt-1(μg/L)轻度子痫前期 22 (32.1±2.6)*△ (239±27)*△ (25.7±2.0)*△重度子痫前期 18 (26.6±2.9)* (118±28)* (37.5±2.8)*对照组 15 35.8±3.6 387±34 12.1±2.4

表2 各组孕妇尿液中血管生成因子及其受体的检测结果(±s)

表2 各组孕妇尿液中血管生成因子及其受体的检测结果(±s)

注:与对照组相比,*P<0.05;与重度子痫前期相比,△P<0.05

组别 例数 VEGF(ng/L) PLGF(ng/L) sFlt-1(μg/L)轻度子痫前期 22 (179±24)*△ (23.5±2.7)*△ (17.5±2.7)*△重度子痫前期 18 (152±27)* (19.6±3.2)* (32.9±2.3)*对照组 15 224±25 63.8±2.8 9.7±2.6

血清与尿液中VEGF、PLGF及sFlt-1水平比较,血清PLGF及sFlt-1水平高于尿液中水平,而血清VEGF水平则低于尿液中的水平,见表1,表2。

3 讨论

子痫前期是孕期以高血压、蛋白尿为主要特征的多脏器损害疾病,严重影响母婴健康。血管内皮生长因子(VEGF)及胎盘生长因子(PLGF)是主要由滋养细胞分泌的血管生成因子,这两种因子可促细胞增殖和血管生成。抗血管生成因子主要有可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1),是血管内皮生长因子(VEGF)的拮抗剂,具有很强的抗血管生作用。sFlt-1能特异性和VEGF、PLGF结合,发挥生物学效应。

VEGF是特异作用于血管内皮细胞诱导血管生成的主要因子。本实验显示:轻度子痫前期组血清VEGF比正常妊娠组低,且差异有显著性,而重度子痫前期组比轻度子痫前期组低。提示缺血或缺氧是影响VEGF合成的因素。本实验尿液VEGF显示明显高于血液水平,可能由于广泛血管内皮损伤,肾小球血管内皮受损后通透性增加,加之VEGF分子量不大,较易通过肾小球所致。研究表明,缺氧能影响VEGF的合成,VEGF与子痫前期病情程度正相关[2]。

胎盘生长因子(PLGF)是属于血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一员。PLGF在绒毛膜滋养细胞层中的过度表达能导致血管在数量上持续增加,并能增加血管的通透性。sFlt-1是VEGF及PLGF的高亲和性受体。sFlt-1升高可引起高血压、蛋白尿以及毛细血管内皮增生、肾损害等典型的子痫前期病理改变。本研究结果表明,子痫前期患者血清及尿液中PLGF水平显著低于正常妊娠妇女,而且随病情的加重而更低;轻度子痫前期患者血清及尿液sFlt-1水平显著高于正常妊娠妇女,重度子痫前期患者血清及尿液sFlt-1水平显著高于轻度子痫前期患者,而且随病情的加重而更低。综上,子痫前期患者血清及尿液中VEGF、PLGF及sFlt-1水平有相似变化,对预测子痫前期的发生、发展及预后具有重要意义。

[1]Cook R,Cook D,Tilley J,et a1.Multiple organ dysfunction£¬base line and serial component care trial[J].Crit Care Med,2001,29(11):2046～2050.

[2]Cumow KM.The L10F mutation of angiotensinogen 16 rare in preeelampsia[J].Hypertension,2000,18(2):173～178.