前列腺癌中相关性诊断指标的临床研究

郭钊林

广东省汕头市潮阳区大峰医院检验科，广东汕头 515100

前列腺特异抗原（prostate specific antigen，TPSA）是由前列腺腺泡和导管的上皮细胞合成分泌到精液中的一种单链糖蛋白，是精浆的主要成分之一[1]，其分子量为34 ku，编码基因定位于19q13，TPSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和黏液内[2]。在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶，参与精液的液化过程，是临床常规用于前列腺良性与恶性疾病诊断与鉴别诊断及前列腺癌患者术后随访的重要指标[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组200例：前列癌100例；前列增生与肥大50例；阴性对照组50例。年龄18～80岁，平均（49.5±5.8）岁。

1.2 原理

TPSA是前列腺组织中的糖蛋白，具有丝氨酸蛋白酶性；正常情况下，在血液中浓度水平极低，当前列腺增生与肥大或发生癌变时，前列腺组织才大量产生这种糖蛋白，进而释放入血液中。

1.3 仪器与试剂

仪器选用德国西门子Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪和日立7060型全自动生化分析仪。试剂由德国西门子和上海科华试剂有限公司提供。

1.4 方法

将200例被测试的病例分为3组。第1组：50例经临床确诊为正常实验组（即阴性对照组），分别取其血液进TPSA和ACP定量检测。第2组：50例经临床确诊为前列腺增生与肥大，分别取血液进行TPSA和ACP定量检测。第3组：100例经临床确诊为前列腺癌患者，分别取其血液进行TPSA和ACP定量检测。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 正常人中ACP与TPSA水平比较

第1组正常实验组（即阴性对照组），ACP均为阴性（＜300 IU/L）；TPSA均为阴性（＜4.0 μg/L）。见表1。

2.2 前列腺增生与肥大患者中ACP与TPSA水平比较

第2组50例前列腺增生与肥大患者，ACP均为阴性（＜ 300 IU/L）；48例 TPSA 为阳性（4.0～10.0 μg/L），差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1 正常人中ACP与TPSA水平

表2 前列腺增生与肥大患者中ACP与TPSA水平

2.3 前列腺癌患者中ACP与TPSA水平比较

第3组100例经临床确诊为前列腺癌患者，有12例ACP为阳性（＞300 IU/L）；有97例TPSA为阳性（＞10.0μg/L），差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 前列腺癌患者中ACP与TPSA水平

在前列腺癌患者中，TPSA的阳性率为97%，敏感性为100%，特异性为97%；ACP的阳性率为12%，敏感性为10%，特异性为12%。由此可见，TPSA预见前列腺癌发生的敏感性为100%，TPSA阴性结果提示前列腺癌发生的风险性极低微。因此，TPSA是前列腺组织发生癌变时最具有特异性和敏感性的标记物，它可以早期预见患者前列腺癌 发生或作为排除患者前列腺癌的标记物。

3 讨论

前列腺特异抗原是前列腺癌最敏感的肿瘤标志物，近期研究表明，TPSA速率、TPSA密度、TPSA随年龄变化范围三项，在临床应用中更有实际意义。前列腺癌的TPSA速率显著高于前列腺增生和正常组，因此TPSA速率可区分早期前列腺癌和前列腺增生症。TPSA密度（TPSAD），即血清TPSA浓度与前列腺体积的比值。当TPSA浓度轻度升高，而前列腺体积小时，也提示前列腺癌的存在；当前列腺体积大时，虽有TPSA的升高，也可能只是良性前列腺增生。当患者TPSA在正常值高限或轻度增高时，用TPSAD可指导医师决定是否进行活检或随防。正常血清TPSA的浓度随年龄而增加，将年龄因素和TPSA浓度综合考虑，更容易在年轻患者中早期发现前列腺癌。 目前，国内外通常把TTPSA＞4 μg/L作为筛选前列腺癌的临界值，把TTPSA结果在4～10 μg/L之间称为灰色区域，前列腺癌与前列腺增生均有可能，而当TTPSA＞10μg/L时，前列腺癌可能性极大[4]。对于FTPSA/TTPSA比值，各文献报道不一致，有以0.16为标准的，也有以0.19或0.25等为临界值，当血清TTPSA在灰色区域时，FTPSA/TTPSA显得非常重要，FTPSA/TTPSA大于临界值时，前列腺癌可能性小，当FTPSA/TTPSA值小于临界值时，前列腺癌可能性较大。一般认为，TTPSA、FTPSA联合测定可使前列腺恶性疾病的检出率提高到90%以上。作为一种肿瘤标志物，TPSA测定有其不可替代的优越性；但也存在很多不足，TPSA仅具有前列腺组织特异性而不具前列腺癌特异性；当前列腺缺血、增生、急性尿潴留、前列腺炎、膀胱镜检查、直肠指检或按摩时，血清TPSA明显升高。因此TPSA作为早期诊断前列腺癌的指标，还缺乏足够的敏感性和特异性。尤其是前列腺癌与良性前列腺增生的血清TPSA结果存在相当程度的重叠，但将血清TPSA检测与临床相结合时，TPSA能显著提高前列腺癌的诊断，这一点得到普遍的认可。

[1]Thompson IM，Pauler DK，Goodman PJ，et al.Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level ＜ or =4.0 ng per milliliter[J].New England Journal of Medicine，2009，350（22）：2239-2246.

[2]Carter HB，Ferrucci L，Kettermann A，et al.Detection of Life-threatening prostate cancer with prostate-specific antigen velocity during a window of curability. Journal of the National Cancer Institute 2009，98（21）：1521-1527.

[3]康格非，巫向前.临床生物化学和生物化学检验[M].第3版.北京：人民卫生出版社，2010：179.

[4]Black MH，Gai M，Ponzone R，et al. Serum total and free prostate-specific antigen for breast cancer diagnosis in women[J].Clin Cancer Res，2010，6（2）：467.