参附注射液对恶性心包积液腔内化疗疗效的影响

王吉天 王朝霞 陈宏梅 田爱军 高 永

山东省高密市人民医院肿瘤二科，山东高密 261500

恶性心包积液是晚期恶性肿瘤患者的并发症之一，严重影响了患者的生活质量和生存期，预后极差，如不及时处理，常常因心包填塞导致患者在短期内死亡，如何合理有效处理恶性心包积液，是临床肿瘤工作者关注的课题。笔者所在科室对33例恶性心包积液患者，行心包内置管后分成两组，比较参附注射液联配合奈达铂与单用奈达铂治疗恶性心包积液的疗效及毒副作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年2 月～2011年7月笔者所在医院收治恶性心包积液患者33例，男20例，女13例，年龄35～82岁，中位年龄60岁，均为病理或细胞学证实的晚期恶性肿瘤患者，曾接受化疗和（或）放疗23例。其中肺癌24例，乳腺癌6例，淋巴瘤1例，食管癌1例，结肠癌1例。所有患者均有不同程度的心包填塞症状和体征，如呼吸困难、心悸、胸闷、发绀、不能平卧、颈静脉怒张、肝肿大等。治疗组17例，男10例，女7例，年龄31～81岁，中位年龄58岁；对照组16例，男10例，女6例，年龄36～78岁，中位年龄61岁。两组患者年龄、性别、病情轻重分布上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗前均进行CT、心脏超声探查（坐位时积液厚度在心脏舒张期末＞2 cm）证实为中等至大量积液，超声探测心包积液液性暗区2.0～3.0 cm 25例，＞3.0 cm 10例。血性心包积液28例，合并有胸腔积液11例，腹腔积液2例。心包积液中找到癌细胞23例，其中腺癌19例。

1.2 治疗方法

33例患者用仿Seldinger技术行心包穿刺置管引流，患者坐位或半坐位，取心尖区或剑突下穿刺置管，穿刺成后，经导丝置入中心静脉多侧孔引流专用导管，深度5～10 cm，局部缝线固定，导管接引流袋，闭式缓慢引流，引流量与引流速度及引流的次数，根据患者体质，心包积液量多少，填塞症状及对引流的反应综合决定，1～3 d引流干净。B超证实积液基本引流完后，给予心包腔注药，每周注药1次，连续2周。两组均用奈达铂（江苏奥赛康药业有限公司，H200664295）100 mg+生理盐水20 mL注入心包腔，注药后即夹管，夹管48 h后，再放管引流。治疗组加用参附注射液（雅安三九药业有限公司，Z51020664）60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，每日1次，连用14 d。治疗期间观察并记录临床症状的变化，包括用药后消化道反应、心率、呼吸、体温等，定期进行血常规、肝肾功能及心电图等检查。患者均签署知情同意书。

1.3 疗效标准

参照WHO制定的肿瘤疗效评价标准，治疗后按照如下疗效标准：完全缓解（CR）：心包积液完全消失，临床症状明显缓解，维持30 d以上；部分缓解（PR）：心包积液减少50%以上，临床症状体征部分缓解，维持30 d以上；无效（NC）：未达到上述标准，心包填塞症状无缓解或加重；以CR+PR计算有效率（RR）。生活质量按KPS评分，KPS评分提高≥10分为改善，变化在10分以内为稳定，减少≥10分为降低。毒性反应分级（0～Ⅳ）评价毒性反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0软件处理数据，采用x2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

33例均1次置管成功，第1次引流后患者的心包压塞症状即解除。无一例发生心律失常、低血压及心包腔感染等并发症。治疗组有效率为94.1%。对照组有效率为75.0%。治疗组疗效明显高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗组与对照组疗效比较[n（%）]

2.2 两组生活质量改善情况

按KPS评分比较治疗前后生存质量变化。治疗组：生活质量提高者14例，稳定者2例，降低者1例。对照组：提高者9例，稳定者2例，降低者5例。两组比较，观察组生活质量提高。治疗组改善率为94.1%，高于对照组的改善率68.75%，生活质量提高和降低者差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组毒副反应比较

两组在治疗中没有明显肝肾功能损害，两组均有部分患者出现恶心、呕吐、胸痛等毒副反应，多为Ⅰ～Ⅱ度，骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度，经对症处理全部好转。两组毒副反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组患者生活质量改善情况的比较（n，%）

3 讨论

近年来，发达国家报道恶性肿瘤性心包积液的发病率呈明显上升趋势，60%～85%恶性心包积液是肺癌和乳腺癌心包转移所致，积液多为血性。大量恶性心包积液，易致心包填塞，预后极差，如不治疗多数患者在1个月内死亡[1]。因此，迅速、有效地控制心包积液，在晚期癌症的治疗中占有重要地位。恶性心包积液的治疗包括全身治疗和局部治疗，单纯的全身治疗往往达不到消除积液的效果，而局部治疗则尤为重要。

大量恶性心包积液首选心包穿刺引流，要选择好心包穿刺置管的部位，一般患者多在心前区进针，优点是操作方便，进针2～3 cm便可抽到液体，女性患者因左侧乳房影响穿剌操作和引流管固定，也可选择剑突下穿剌。最好B超下定位，选择距体表最浅，安全系数最大的部位为穿刺点。中心静脉导管组织相容性好，局部损伤轻，不易感染，可长期保留，减少了反复穿刺给患者带来的痛苦，也便于向心包腔内注射药物治疗。心包穿刺置管引流量，要根据心包积液的多少，心包填塞的情况来定，大量恶性心包积液，可适当增加心包引流量，首次不宜超过500 mL，有5例患者1 d引流量达1 000 mL，也未见不良反应。

顺铂是治疗恶性心包积液腔内注入的常用药物，但恶心、呕吐及肾功能损伤较明显，而恶性心包积液患者营养状况多数较差，耐受性较差。奈达铂为第2代铂类化疗药物，在治疗头颈部肿瘤、食管癌、妇科肿瘤方面与顺铂相比疗效更明显，恶心、呕吐及肾功能损伤都较顺铂轻，且不用水化，患者更易于耐受[2]。参附注射液可用于心气不足，阳虚欲脱所致惊悸、喘咳；而大量恶性心包积液临床表现多为心悸、胸闷、呼吸困难，甚至喘息不得平卧，因此适宜应用参附注射液治疗。参附注射液由红参、黑附片提取物组成，有效成分主要含人参皂苷、乌头碱等，其中乌头碱有抗肿瘤作用[3]。参附注射液可提高体液免疫、细胞免疫功能，能减轻各种化疗方案导致的免疫功能低下、骨髓抑制、脏器损害等副反应，提高患者生存质量[4]。

综上所述，采用中心静脉引流专用导管心包置管引流后，给予参附注射液静脉点滴，联合奈达铂心包灌注，结果说明两药联合治疗恶性心包积液疗具有较高的疗效，未见明显不良反应，且能改善患者的生存质量，值得应用。

[1]吴艳芳，于雷，王金万.恶性心包积液的内科治疗进展[J].癌症进展杂志，2007，5（4）：352-354.

[2]王全助，杜京娟，石建华.奈达铂联合吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌[J].临床肿瘤学杂志，2004，9（6）：637.

[3]伍耀衡.含乌头碱类物质为主的中药温阳制剂抗肿瘤研究进展[J].河北中医，2007，29（5）：468-470.

[4]毛敏，陈超，朱立平，等.参附注射液辅助治疗肿瘤的研究进展[J].中国药房，2010，21（44）：4220-4223.