间苯三酚用于终止中期妊娠羊水过少10例临床分析

李玲 曾凡慧 郭冠荣

目前中期妊娠引产(16～28周)常用羊膜腔内注入利凡诺的方法，但此种方法仅适用于有足量的羊水，因此遇到羊水过少或无羊水时就需要选择其他引产方法。如:水囊引产，米非司酮配伍米索前列醇引产。但水囊引产容易引起感染和宫缩过强，米非司酮配伍米索前列醇也因个体差异，易对较敏感患者引发过强、过频宫缩。为了减少引产中并发症的发生，本科室对中期妊娠羊水过少患者采用了米非司酮配伍米索前列醇联合间苯三酚，取得了较好效果，现报告如下:

资料与方法

1.临床资料:2010年1月～2011年6月本科室接受了因妊娠合并羊水过少自愿要求终止妊娠患者10例，年龄20岁～35岁，孕周为16～28周，6例为初产妇，4例为经产妇，其中2例既往行剖宫产1次，术前B超检查，9例羊水指数小于5cm，1例无羊水。引产前检查无下述各种疾病:①生殖器炎症:阴道炎、急性、亚急性宫颈炎、盆腔炎等。②无生殖道畸形，宫颈损伤和修补史。③无心脏病、高血压及其他妊娠期合并症。术前查血常规、出凝血时间、尿常规、心电图、肝、肾功能正常，均具备湖北省关于中期妊娠引产方面的条文规定并自愿要求引产。

2.方法:患者口服米非司酮50mg，每12小时一次，口服两天，第3天晨，常规消毒外阴、阴道后，于阴道后弯窿放置米索前列醇200μg，平卧，然后根据宫缩情况每4小时放200μg，直到有规律宫缩为止，最多放置3次，共600μg，平均放置1.9次。宫口开大1cm时，不再使用米索前列醇，而采用间苯三酚80mg静脉推注，专人监护，其中一例因宫缩过强、过频15分钟后再次使用间苯三酚80mg静脉推注，过强宫缩缓解。

3.观察项目:应用间苯三酚后记录患者的疼痛程度，宫缩情况(宫缩强度、持续时间、间隔时间);引产时间(从规律宫缩出现开始至胎盘完全排出);产后出血量;引产失败率、宫颈裂伤率及清宫率情况;用药过程中是否有副反应。若总产程超过24小时为此种引产方法失败。

结 果

静脉推注间苯三酚10分钟后，患者感疼痛明显减轻，其中一例发生宫缩过强、过频，经再次用药后缓解，从规律宫缩到胚胎排出时间为(2～6.3)h，均数(3.52 ±2.28)h，产后出血量为(150.3 ±9.1)ml，10例全部成功，未发现宫颈裂伤，6例初产妇胎盘胎膜娩出完整，4例经产妇中有两例因胎盘胎膜娩出不完整，立即行清宫术。引产过程中无恶心、呕吐、畏寒、发热、湿疹等副反应发生。

讨 论

羊水过少是胎儿危险的重要信号，其发生原因不明，但妊娠中期羊水过少多见于胎儿畸形，因此多以引产终止妊娠。而安全有效的引产方法是引产成功的关键。

间苯三酚(1，3，5-三羟基苯，分子式:C6H6O3，分子量:126)，是一种亲肌性非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，能直接作用于胃肠道和泌尿生殖道痉挛的平滑肌，对平滑肌生理性收缩的节律和强度无明显影响，只作用于痉挛的平滑肌，不具备抗胆碱样副作用，对心血管疾病、青光眼患者安全［1］。其作用机制可能是通过选择性地直接松弛部分器官的平滑肌细胞而起作用，抑制儿茶酚胺-O-甲基转移酶的活性［2］。其血药浓度的半衰期约15min，给药后4h血药浓度降低很快。吴霞等［3］通过临床实验证明无论是肌内注射还是静脉注射都是安全的，而且对母体均无明显副作用。总应用剂量40、160、200mg及各种用药途径对血压、脉搏、血氧饱和度、宫缩强度和产后出血与对照组比较均无明显差异，10～15min后可以重复给药。

米非司酮为受体水平孕激素拮抗剂，在体内与孕酮竞争受体，引起蜕膜、绒毛变性坏死，使胎盘易与子宫壁分离［4］。米索前列醇是一种合成的前列腺素E类似物，使子宫颈纤维组织软化，胶原降解，可能引起子宫平滑肌过强、过频收缩。而对于妊娠中期羊水过少病例采用米非司酮配伍米索前列醇引产，虽然诱发了宫缩，由于宫颈不成熟，患者常感疼痛剧烈，严重者甚至发生宫缩过强、宫颈裂伤、后穹窿撕裂等，如过强宫缩不能使胚胎排出，则宫缩逐渐消失，最终引产失败。而羊水过少使羊水囊扩张宫颈作用减弱，同时羊水对产道的润滑作用减少，使宫缩不协调，宫颈扩张缓慢，产程延长，甚至无进展，致使羊水过少者引产失败率明显增加。因此我们在终止中期妊娠羊水过少病例中应用米非司酮及米索前列醇引产的基础上联合间苯三酚。间苯三酚作用于宫颈痉挛的平滑肌，减轻宫颈水肿，促进宫颈成熟从而降低产道的阻力，更有利于宫颈扩张从而缩短引产时间，有利于胎儿排出，减轻患者痛苦，提高引产成功率减少宫颈及软产道裂伤等并发症的发生。同时由于间苯三酚主要抑制不协调性的、无效的肌性收缩而减少子宫平滑肌的耗氧量，而对于正常的子宫平滑肌收缩不影响，故不影响产后出血量［5］。

综上所述，间苯三酚可解除平滑肌的痉挛性收缩，在妇产科中可以缓解疼痛，软化宫颈，扩张宫颈，用药安全，是中期妊娠引产药物较理想的选择。

1 汤光，李大魁.现代临床药物学〚M〛.北京:化学工业出版社，2003:635-636.

2 MarcelloT.Martindale the complete drug reference〚M〛.32th.London:Pharmaceutical Press UK，1999:1618.

3 吴霞，翟桂荣，黄醒华.潜伏期应用间苯三酚对第一产程的影响〚J〛.中国围产医学杂志，205，8(3):150-153.

4 罗晓青，王自能，叶涛.米非司酮对胎盘激素的影响〚J〛.实用妇科杂志，2000，16(5):254-255.

5 黄玉华，熊国平.间苯三酚在阴道分娩中的临床应用〚J〛.中国医药导刊，2004，6(4):279-280.