化疗期间序贯应用厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

薛琪

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管黏膜上皮，亦称支气管肺癌［1］。肺癌已成为严重危害人类健康的疾病，无论是发病率还是死亡率均居全球癌症首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80% ～85%。多数患者在发现时已处于晚期或已有远处转移，主要的治疗方式以化疗为主，综合治疗。厄洛替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能够显著延长化疗失败后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活质量，且不良反应轻微［2］。本文针对2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治疗的58例晚期NSCLC患者的治疗效果进行研究分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 58例均选自2009年6月至2011年6月在我院接受厄洛替尼治疗的晚期NSCLC患者，其中男32例，女26例。年龄38～73岁，平均年龄56岁。经病理证实58例患者中Ⅲb期23例，Ⅳ期35例。所有患者血常规、肝、肾功能基本正常，无其他并发症及化疗禁忌证。

1.2 方法 化疗期间序贯给予口服厄洛替尼150 mg，1次/d，28 d为1周期，给药至疾病进展或不良反应无法耐受。化疗过程中常规使用止吐剂，减轻胃肠道不良反应。

1.3 疗效及毒副反应的评定标准 按WHO疗效评定标准:完全缓解(CR):所有病灶消失维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小50%以上并维持4周以上;稳定或无变化(SD):肿瘤缩小＜50%或增大＜25%，持续4周以上，无新的病灶出现;进展(PD):肿瘤体积增大超过25%或有新的病灶出现。CR+PR为有效。化疗毒副反应按WHO抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度［3］。

1.4 统计学方法 数据均用SSPS13.0软件进行处理。计量数据采用t检验，所有计数数据采用χ2进行检验，并且P＜0.05为对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 58例患者均可进行疗效评价，其中PR 16例，占27.6%;SD 28例，占 48.3%;PD 14例，占 24.1%;无CR患者。全组客观有效率为27.6%(16/58)，疾病控制率为80.0%(47/58)。

2.2 不良反应 主要的不良反应有皮疹、腹泻和血液系统毒性，皮疹多为炎性脓疱疹，常分布于颜面部、颈部、躯干和四肢等。36例出现皮疹，占62.1%。血液系统毒性主要表现为白细胞和血小板减少。

3 讨论

近年来，随着社会的不断发展肺癌的发病率和死亡率均迅速上升，死于癌病的男性患者中肺癌已居首位。多数患者在发现时均已转移为晚期，难以通过外科手术根治，主要依赖化疗或放化疗综合治疗。

厄洛替尼的临床抗肿瘤作用机理尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体(EGFR)相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其他酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。厄洛替尼是一种口服的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能够显著延长化疗失败后的晚期NSCLC患者的生存期并提高生活质量，且不良反应轻微。EGFR表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。吸烟状态是检测厄洛替尼疗效的一项重要因素，研究发现不吸烟患者的客观有效率和疾病控制率均优于吸烟患者。可能是由于吸烟患者体内CYP1A酶活性增强，加速药物的清楚，使厄洛替尼在吸烟患者血液中的药物浓度远低于非吸烟患者。此外，皮疹也是检测厄洛替尼疗效的因素，且皮疹的发生及严重程度与客观有效率和疾病控制率呈正相关。本组患者中出现皮疹的客观有效率达67%，疾病控制率达94%。其机制尚不清楚，可能因为EGFR-TKI作用于皮肤后产生细胞损害引起的免疫反应所致［4］。厄洛替尼的主要不良反应有皮疹、腹泻和血液系统毒性，其他还有恶心、皮肤干燥瘙痒、感染等。血液系统毒性的主要表现为白细胞和血小板的减少。

综上所述，化疗期间序贯给予厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效明显确切，不良反应较轻。随着用药特殊人群的选择、治疗时机把握、联合用药机制等研究的全面深入，厄洛替尼为治疗晚期NSCLC开拓一个全新的领域。

［1］ 陆舜，李子明，成柏君，等.厄洛替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析.中国癌症杂志，2007，17(9):711-715.

［2］ 周崧雯，严令华，任胜祥，等.厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.肿瘤，2008，28(9):780-785.

［3］ 谷蕾，吕喜英.厄洛替尼联合RNAi对人肺腺癌A549细胞凋亡及survivin表达的影响.山东医药，2011，51(28):44-46.

［4］ Yutao LIU，Jihong GUO，Yan WANG et al.Classification and Regression Tree Analysis of Clinical Patterns to Predict the Survival of Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer Treated with Erlotinib.Chinese Journal of Lung Cancer，2011，14(10).