苦参抗肝炎作用的研究进展

王玲

(黑龙江省医院 哈尔滨 150036)

1 化学成分的研究

国外对苦参的化学成分研究始于20世纪30年代的前苏联,国内则始于1972年。其所含化学成分主要为生物碱和黄酮类化合物,其次还含有二烷基色原酮、醌类和三萜皂苷[2]等。国内外对苦参的研究重点均放在生物碱上,至2003年已从苦参中分离出27种生物碱[3]。苦参生物碱大多数是喹诺里西啶类,极少数为双哌啶类,以苦参碱和氧化苦参碱含量最高,此外还含有羟基苦参碱、N-甲基金雀花碱、安那基碱、巴普叶碱和去氢苦参碱(苦参烯碱)等,这些生物碱都属于喹诺里西啶类衍生物。研究表明,苦参中抗肝病的主要的主要活性成分为苦参碱和氧化苦参碱。

2 作用机制的研究

2.1 抗HBV及HCV作用

国内学者通过氧化苦参碱的基础与临床研究发现,氧化苦参碱有抗HBV及HCV的作用。有动物实验表明:通过体外实验证明,氧化苦参碱对HBV-DNA转染的Hep-2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg有抑制作用,在一定范围内随着药物浓度增加及作用时间延长,抑制率逐渐增高,在同一浓度及同一作用时间内,都表现为对HBsAg的抑制率高于对HBeAg的抑制率,对HBsAg及HBeAg的治疗指数分别为63及6.2,说明氧化苦参碱高效低毒,其抗HBV作用同剂量呈正相关。陈小松等采用HBV转基因小鼠体内研究发现,采用不同剂量氧化苦参碱每日一次空腹注射30d后,肝内的HB-sAg和HBeAg的量与对照组相比均有明显下降,各剂量组之间无显著性差异。同一剂量不同疗程腹腔注射发现第10天、20天治疗组肝组织内阳性细胞数较治疗前明显减少,染色强度也有明显下降,而延长疗程至30～60d,疗程无明显提高。结果表明氧化苦参碱可降低转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBeAg的含量,且对两者作用一致,无选择性作用,增大剂量及延长作用时间并不能提高疗效。苦参素除了有抗HBV作用外,进来初步研究显示其对HCV亦有抑制作用。

2.2 改善肝细胞功能

肝细胞保持正常功能对机体有相当重要的意义,在多种实验性肝损伤中,氧化苦参碱对肝细胞有明显的保护作用,表现为ALT下降,肝组织病理变化明显改善。薛贵平等以成年vnstar大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组、苦参治疗组(大剂量组)及苦参治疗2组(小剂量组),采用猪血清腹腔注射法,导致大鼠肝损伤。采用苦参碱肌注治疗。利用电镜技术和免疫组织化学方法观察肝脏超微结构及贮脂细胞a-肌动蛋白变化。实验表明苦参碱治疗后肝细胞膜性结构损伤恢复或减轻,贮脂细胞减少,其胞质中a-肌动蛋白表达减少。证明苦参碱对大鼠免疫肝损伤有保护作用,并有量-效关系。

2.3 抗肝纤维化作用

肝纤维化是慢性肝损伤的代偿性修复反应,肝脏内结缔组织呈异常增生。近年来研究发现,氧化苦参碱具有抗肝纤维化作用,其机理是通过抗炎、抗病毒、免疫抑制等间接途径起作用,或是直接抑制肝纤维化得形成,目前尚不十分清楚。肝纤维化形成过程中,肝星状细胞的活化增殖是肝纤维化形成的中心环节。于金华等应用四氯化碳诱导大鼠实验性纤维化,并以复方苦参碱注射液进行实验性治疗,观察了第4、6、9周对照组,模型组,治疗组的血清TGF-B1水平及病理学结构的变化,结果第4、6、9周,模型组及治疗组的TGF-B1水平及病理评分均明显升高,而模型组升高更加明显。结论,复方苦参碱有效缓解肝纤维化进程。

2.4 对免疫系统的调节作用

关于氧化苦参碱对免疫功能的影响有不同的报道,一般认为,其是一种双向免疫调节剂,即在低浓度时可刺激淋巴细胞增殖,高浓度时则抑制之。但总的来说,以免疫抑制作用为主。因此可利用氧化苦参碱的免疫调节作用来治疗慢性病毒性肝炎。尚智,丁涛,温富春等以溴化四唑蓝比色法测定脾淋巴细胞增值,胸腺细胞增值法和溴化四唑蓝比色法测定IL-1、IL-2活性。发现苦参碱可明显抑制ConA和LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增值及ConA诱导的小鼠肝细胞释放IL-2,对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞释放IL-1也有一定的抑制作用。说明苦参碱可抑制体外培养小鼠脾淋巴细胞增值和释放IL-2及腹腔巨噬细胞释放IL-1。

2.5 对细胞凋亡的影响

一些研究发现,肝细胞的异常凋亡与各种急慢性肝损伤的发生、发展和预后以及肝脏的恶性肿瘤密切相关。胡聪等在将氧化苦参碱应用于体外肝细胞培养体系,观察期对TNFa及放线菌素D(ActD)所诱导的肝细胞凋亡影响的试验中发现氧化苦参碱可防止肝细胞凋亡的发生,对体外培养的大鼠肝细胞有保护作用,表现在经药物作用后的大鼠肝细胞再用TNFa/ActD诱导,凋亡率明显下降,由以氧化苦参碱低、中浓度作用明显。孟凡强等对大鼠肝缺血在灌注中苦参碱对肝细胞保护作用研究后提出其机制可能是“阻碍Fas基因表达,从而保护肝细胞免受凋亡。”

苦参及其主要有效成分氧化苦参碱具有良好的抗病毒、保肝、抗肝纤维化、免疫调节及抗肝细胞凋亡作用,且价廉易得,副作用少,有必要进行更深入的研究。

[1] 战渤玉,李东霞,高明.苦参的现代研究进展[J].中医信息,2009,26(1):23～25.

[2] 赵玉英,张如意.苦参化学成分研究概况[J].天然产物研究与开发,1991,3(3):93～102.

[3] 袁静,张宗俭,从斌.苦参碱的生物活性及其研究进展[J].农药,2003,42(7):1～4.