klotho蛋白与心力衰竭患者肾脏损害的相关性

苏显明 何亚军刘景委 智晓文 (西安交通大学医学院第一附属医院老年内科，陕西 西安 7006)

klotho蛋白与心力衰竭患者肾脏损害的相关性

苏显明 何亚军1刘景委 智晓文 (西安交通大学医学院第一附属医院老年内科，陕西 西安 710061)

目的 研究klotho蛋白与心力衰竭患者肾脏损害的相关性。方法 收集115例心力衰竭患者血样本，采用ELISA方法检测klotho蛋白，分析不同心力衰竭程度、不同血肌酐(Cr)水平与klotho蛋白之间的关系。结果 心力衰竭患者NYHAⅠ～Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级血清klotho蛋白吸光度分别为0.453±0.123、0.345±0.130及0.237±0.121，组间比较存在统计学差异(P＜0.05);心力衰竭A组、心肾综合征B组及心肾综合征C组患者血清klotho蛋白吸光度分别为0.431±0.119、0.331±0.127及0.224±0.125，组间比较存在统计学差异(P＜0.05)。结论 心力衰竭程度、心力衰竭肾脏损伤程度与低水平klotho蛋白有关，klotho蛋白可作为判断心衰病情严重程度的指标之一。

klotho蛋白;心力衰竭;心功能分级;心肾综合征

随着人们生活水平的提高，人口老龄化进展，以及心血管疾病治疗技术的不断改进，心血管病患者生存时间延长，从而使充血性心力衰竭(CHF)患者数量随之增加，病情发展到终末期的患者也越来越多。CHF可以导致肾衰竭，即所谓心肾综合征。klotho是一种新的抗衰老基因，其主要在肾脏和脑表达〔1〕。我们推测心力衰竭所致肾脏损伤与klotho之间存在关联，检测了不同心力衰竭程度患者血清klotho的变化，以探讨klotho蛋白与心力衰竭肾脏损害的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年7月至2010年12月入收住西安交通大学医学院第一附属医院老年心血管的心力衰竭患者115例，入院时均经过询问病史、体格检查、X线检查、心电图、超声心动图以及相关实验室检查等。排除原发性急慢性肝肾疾病、肿瘤、脑血管病、周围血管性疾病等。患者年龄55～85(68±5.32)岁，其中男性76例，女性39例。缺血性心脏病95例，扩张型心肌病12例，瓣膜病8例。

1.2 方法

1.2.1 病例分组 按肾功能不全分级标准，根据入院时血肌酐(Cr)水平，将病例分为三组:心力衰竭组(A组)60例，Cr≤133 μmol/L;心肾综合征 B 组 30 例，Cr是133 ～221 μmol/L;心肾综合征C组25例，Cr＞221 μmol/L。按NYHA分级:Ⅰ～Ⅱ级52例，Ⅲ级32例，Ⅳ级31例。不同Cr水平组A组60例，男38例(63.33%)，年龄(68±5.18)岁，女22例(36.67%)，年龄(68±5.22)岁;B组 30例，男 20例(66.67%)，年龄(68±5.31)岁，女10例(33.33%)，年龄(68±5.27)岁;C组25例，男18例(72.00%)，年龄(68±5.42)岁，女7例(28.00%)，年龄(68±5.50)岁。不同心功能组NYHAⅠ～Ⅱ组52例，男38例(73.08%)，年龄(68±5.11)岁，女 14例(26.92%)，年龄(68±5.26)岁，高血压 38例(63.33%)，糖尿病 24例(40.00%)，肺炎47例(78.33%);NYHAⅢ组32例，男22例(68.75%)，年龄(68±5.29)岁，女 10例(31.25%)，年龄(68±5.30)岁，高血压 13例(43.33%)，糖尿病 12例(40.00%)，肺炎21例(70.00%);NYHAⅣ组31例，男16例(51.61%)，年龄(68±5.37)岁，女 15例(48.39%)，年龄(68±5.40)岁，高血压 12例(48.00%)，糖尿病 10例(40.00%)，肺炎19例(76.00%)。

1.2.2 klotho蛋白检测 患者入院时肘静脉采血3～5 ml，2 000 r/min离心10 min，吸取上清液于－80℃冰箱保存待测。klotho蛋白检测同何亚军等〔2〕所采用方法。

2 结果

2.1 不同心功能组klotho蛋白测定结果 NYHAⅠ～Ⅱ级心力衰竭患者血清klotho蛋白吸光度为0.453±0.123，低于Ⅲ级心力衰竭患者的0.345±0.130及Ⅳ级心力衰竭患者的0.237±0.121，组间比较存在统计学差异(P＜0.05)。

2.2 不同Cr水平组klotho蛋白测定结果 心力衰竭组(A组)患者血清klotho蛋白吸光度为0.431±0.119，低于心肾综合征(B组)的0.331±0.127及心肾综合征(C组)的0.224±0.125，组间比较存在统计学差异(P＜0.05)。

3 讨论

随着人口老龄化进程加速，HF患者数量呈上升趋势。因其常并存多种疾病，临床治疗效果差，远期预后不佳。本研究资料显示，115例心力衰竭患者，无论哪一级心功能不全，并存疾病均在40%以上，其中并存高血压54.78%(63/115)，糖尿病40.00%(46/115)，肺炎最高，达75.65%(87/115)，说明肺部感染可能是心力衰竭患者反复住院的重要原因，由于这些疾病并存，增加了心力衰竭治疗难度，成为影响患者预后的主要因素。

心力衰竭合并肾功能不全即心肾综合征，临床发病率和死亡率均高，近年来受到越来越多的关注〔3〕。本组资料中，心肾综合征患者占整个心衰患者比例接近50%，与以往研究结果接近〔4〕。说明心力衰竭合并肾功能不全已经成为心血管医生所面临的临床重要课题，对其进行深入研究具有重要意义。

klotho基因是近年来发现的一种新型抗衰老基因，定位于染色体13q12区域〔5，6〕，其分泌性蛋白大约549氨基酸。基础研究发现，高水平klotho表达可以防止肾脏损伤，klotho对高血压肾损伤起保护作用〔7〕。心力衰竭患者klotho蛋白水平如何，尤其在心肾综合征时该蛋白有何变化，尚未见资料报道。本研究对不同心功能患者血清klotho蛋白进行了检测，结果显示，随着心功能不全加重，klotho蛋白水平越低，同样对心力衰竭不同Cr水平患者klotho蛋白检测，结果提示，心肾综合征患者(B组+C组)klotho蛋白明显低于心力衰竭组(A组)，心肾综合征组Cr水平越高，klotho蛋白越低。以上结果说明，klotho蛋白与心力衰竭程度及肾脏损伤关系密切，klotho蛋白可以作为判断心力衰竭患者病情严重程度的指标之一。由于研究资料有限，klotho蛋白如何保护心力衰竭患者肾脏功能的机制目前尚不清楚，需要大量基础及临床研究加以证实。

1 Kuro M，Matsumura Y，Aizawa H，et al.Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing〔J〕.Nature，1997;390(1):45-51.

2 何亚军，苏显明，王新阳.klotho蛋白在高血压发病中的作用研究〔J〕.西安交通大学学报(医学版)，2010;31(4):434-6.

3 Shlipak MG，Massic EM.The clinical challenge of cardiorenal syndrome〔J〕.Circulation，2004;110(11):1514-8.

4 夏邦俊，袁先琢，张祥宝.慢性心力衰竭患者肝功能损伤、肾功能不全发生率及其与心力衰竭严重程度的关系〔J〕.实用医学杂志，2009;25(4):580-1.

5 Shiraki-IIDAT，Aizawa H，Matsumura Y，et al.Structure of the mouse klotho gene and its two transcripts encoding membrane and secreted protein〔J〕.FEBS Lett，1998;424(1-2):6-10.

6 Saito Y，Kuro OM，Nabeshima Y，et al.The protective role of klotho gene on vascular endothelium〔J〕.Nippon Rinsho，1999;57(7):1514-8.

7 唐 荣，周巧玲，Veeraragoo Pouranan，等.冬虫夏草对自发性高血压大鼠klotho表达及氧化应激的影响〔J〕.肾脏病与透析肾移植杂志，2010;19(4):338-43.

〔2011-04-08收稿 2011-07-12修回〕

(编辑 曹梦园)

R541.6

A

1005-9202(2012)17-3686-02;

10.3969/j.issn.1005-9302.2012.17.033

1 陕西省核工业215医院心内科

苏显明(1965-)，男，副主任医师，副教授，博士，硕士生导师，主要从事老年心血管疾病研究。