高血压患者血清骨桥蛋白水平与舒张性心力衰竭的关系

宋嘉懿 梅 丽 李修英 吴绥生 (吉林大学第一医院，吉林 长春 130021)

高血压是导致舒张性心力衰竭(DHF)的最常见疾病之一。然而，舒张功能机制复杂并涉及多种影响因素，目前尚无一种类似射血分数(EF)那样能有效评估收缩功能的简明指标用于舒张功能的评价，故探寻新的诊断DHF的方法具有重要的临床价值。骨桥蛋白(OPN)最早是从矿化骨基质中分离出的分泌型糖基化磷蛋白，具有多种生物学作用〔1，2〕。资料表明，OPN与心血管疾病相关〔3～5〕。本研究拟探讨DHF与血清OPN水平之间的关系。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2010年7月至2011年3月我院干部病房住院病人 67例，其中男 35例，女 32例;年龄 60～75〔平均(72.7±11.0)〕岁。高血压病诊断依据1999年世界卫生组织和国际高血压联盟(WHO/ISH)高血压诊断标准。依据欧洲心脏病学协会/心力衰竭心动超声学会2007年发布的有关DHF诊断的共识评定舒张功能，即同时满足:(1)DHF的体征或症状;(2)左室收缩功能正常:左室EF(LVEF)＞50%;(3)有左室舒张功能障碍的证据:组织多普勒成像(TDI)示E/E'＞15。排除标准:经相关检查有以下情况者不能入选，过早绝经、骨质疏松、中度及中度以上的瓣膜钙化、风湿性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动及室性心律失常、心内膜炎、恶性肿瘤、钙离子代谢紊乱(甲状腺及甲状旁腺疾病)、急慢性炎症状态。对照组22例，男10例，女12例;单纯高血压组22例，男12例，女10例;高血压合并DHF组23例，男13例，女10例。三组样本的年龄、收缩压、舒张压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 入选患者清晨空腹、安静状态下，用红色分离胶管抽取血样4～5 ml，3 000 r/min离心10 min，取上层血清放入EP管中，－70℃冰箱中冻存。采用ELISA法检测OPN。每位入选者静息至少30 min，取右侧上臂测量3次血压，取平均值为基线血压。

1.2.2 心脏彩超检查 采用飞利浦IE33彩色多功能超声诊断仪，测定E峰、A峰、E/A比值、LVEF、室间隔侧二尖瓣瓣环E'。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0统计软件进行分析，所有数据以表示，应用单因素方差分析，具有统计学意义后再应用LSD检验进行各组数据间的两两比较。

2 结果

2.1 各组血清OPN浓度比较 对照组、单纯高血压组、高血压合并DHF组OPN水平分别为(117.10±34.64)、(114.53±26.55)、(143.82±43.67)μg/L。单因素方差分析显示三组的OPN浓度差别具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 DHF患者血清OPN浓度与E/E'值的相关性分析 直线相关性分析显示血清OPN水平与E/E'值呈正相关(r=0.629，P＜0.01)。

2.3 按照心功能分级比较DHF组血清OPN浓度 依据NYHA分级标准，将高血压合并DHF组患者分为心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组、心功能Ⅳ级组，三组血清OPN浓度分别为(107.76±36.51)、(143.67 ±16.76)、(180.02 ±37.90)μg/L。单因素方差分析显示，三组的OPN浓度差别具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

本研究中高血压合并DHF组患者的血清OPN浓度均值高于单纯高血压组及对照组，而单纯高血压组与对照组血清OPN浓度均值无统计学差异，说明OPN参与了心脏压力过负荷致DHF的过程，它的升高独立于血压之外。Rosenberg等〔6〕测定了420名有明显左心室收缩功能损伤的慢性心力衰竭患者血浆中OPN水平发现，心衰患者OPN血浆水平显著升高，亦证实OPN水平与心衰原因(缺血性或扩张型心肌病)无关。对此，Krishna提出:在心力衰竭中OPN的合成增加是机体的一种“损伤应答”〔7〕，是心脏压力过负荷后失代偿、心功能向衰竭转变的过程中，机体面对心脏重塑时的一种反应，而在心脏代偿功能良好、未出现心力衰竭情况下，OPN不会出现反应性的升高。

在评价左心室舒张功能的指标中，二尖瓣、肺静脉血流频谱(如:二尖瓣过瓣血流速度E/A、肺静脉血流速度PVs、PVd、PVa)是通过左心室舒张功能改变引起的血流速度变化、来间接反映左心室舒张功能的受心律、前后负荷、年龄和性别的影响较大。TDI是近年迅速发展起来的一项新技术，其直接测量心肌本身的运动速度，受心脏负荷的影响相对较小，所以目前E/E'＞15已成为临床诊断DHF的主要证据和预后的指标。本研究应用TDI技术测定E/E'值与DHF患者血清OPN浓度做了相关性分析，发现具有正相关关系。进而将高血压合并DHF组依据(NYHA)标准进一步分组，结果显示血清OPN浓度随心功能级数升高而增加，这意味着OPN对于标识心功能程度具有潜在的应用价值。

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5 Sinh M，Foster CR，Dalal S，et al.Osteopontin:role in extracellular matrix deposition and myocardial remodeling post-MI〔J〕.J Mol Cell Cardiol，2010;48(3):538-43.

6 Rosenberg M，Zugck C，Nelles M，et al.Osteopontin，a new prognostic biomarker in patients with chronic heart failure〔J〕.Circ Heart Fail，2008;11:43-9.

7 张永钢，韩 梅，温进坤，等.骨桥蛋白的病理功能〔J〕.中国老年学杂志，2005;25(2):230-3.