黄连解毒汤治疗2型糖尿病

钱光芳

糖尿病是一种严重威胁人们身体健康的常见代谢性疾病，近年来，通过不断研究，认为胰岛素抵抗和胰岛β细胞缺陷与炎症因子和细胞免疫功能的失衡密切相关。黄连解毒汤作为清热解毒的代表方治疗2型糖尿病不仅有丰富的理论基础，而且与现代医学关于2型糖尿病的发病机制也是吻合的。

1 糖尿病的中医病名及病因病机

糖尿病是现代医学概念，中医学称为“消渴”症。“消渴”出自《内经》并有“膈消”、“消瘅”、“消中”等名称，传统中医学认为“消渴”的病因病机是:禀赋不足，饮食不节，过食肥甘，情致失调，五志过极，劳欲过度，等原因导致阴津亏损，燥热偏胜，而以阴虚为本，燥热为标。

2 黄连解毒汤治疗糖尿病的可行性

黄连解毒汤是清热解毒法的代表方剂，原载于《外台秘要》，由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，具有清热泻火解毒之功效，主治实热火毒、三焦热盛之证。从黄连解毒汤的组成药物、功效及方解不难看出:无论是针对传统的“三消”理论，湿热内蕴、湿热下注观点，还是糖尿病“热毒致消”学说，黄连解毒汤都以其清三焦火热而燥湿解毒功效具有良好的治疗作用。同时又可针对胰岛素抵抗的病理因素及病机发挥其改善胰岛素抵抗的功效。

3 黄连解毒汤的现代药理研究

3.1 降糖、降脂的研究 黄连解毒汤能降低大鼠血清胆固醇浓度，降低大鼠肝中极低密度脂蛋白浓度。黄芩、黄连、黄柏能通过抑制肝脏脂酰辅酶A-胆固醇酯基转移酶(ACAT)的活性，抑制肝细胞中胆固醇酯的合成［1］。冷三华等研究发现黄连解毒汤具有降糖、降脂的作用。代培良等研究发现黄连解毒汤能拮抗四氧嘧啶诱导的小鼠高血糖，明显降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病鼠的空腹血糖［2］。

3.2 抗炎症因子的研究 谭燚等实验研究结果表明给予黄连解毒汤治疗的实验性2型糖尿病大鼠，其血清中FBG、IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP 的水平比模型对照组明显降低，OGTT显著改善，提示黄连解毒汤具有降糖、抗炎、改善胰岛素抵抗等作用，并探讨其作用机制可能与其改善2型糖尿病的炎症反应程度，改善胰岛素信号传导功能有关［3］。说明黄连解毒汤在降糖、降脂的作用之外对炎症反应有良好的抑制作用［4］。

3.3 改善胰岛素抵抗 胰岛素抵抗形成的机制十分复杂，多在遗传的基础上由各种环境因素诱导而产生。脂肪和骨骼肌等靶组织在胰岛素刺激下摄取利用葡萄糖是通过胰岛素受体(InsR)→胰岛素受体底物-1(IRS-1)→磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3 k)→葡萄糖糖转运蛋白(GLUT)等一系列信号转导过程完成的，此信号转导过程的任何环节障碍均可引起胰岛素抵抗。金丹等观察结果基本阐明了黄连解毒汤可通过PI-3 k途径改善胰岛素信号转导，从而防治2型糖尿病［5］，这为清热解毒法防治型糖尿病的临床运用提供了实验依据。陈广等认为黄连解毒汤对2型糖尿病的治疗效应可能与提高脂肪和肌肉组织中GLUT4的蛋白表达及转位有关［6］。

3.4 抗氧化作用 活性氧自由基和脂质过氧化反应对组织细胞的损伤是炎症和多种疾病的生化基础。王利强等试验研究表明:黄连解毒汤体外给药能明显抑制红细胞自氧化或H2O2所致红细胞溶血，并抑制小鼠肝匀浆自发性或 Fe2+-Vit C诱发的脂质过氧化反应。对H2O2所产生的羟自由基亦有直接的清除作用［7］。

3.5 免疫调节作用 正常机体内各T细胞亚群相互作用，维持着机体正常的免疫功能，T淋巴细胞亚群主要分为CD4+、CD8+两个亚群，CD4+为辅助性T细胞，CD8+为抑制/杀伤性T细胞。张国华等研究黄连解毒汤对T细胞亚群的影响，实验结果显示能提高实热证大鼠CD4+、CD4+/CD8+比值，提示黄连解毒汤有对抗实热证细胞免疫功能低下的作用［8］。

［1］Yotsumoto H，王建升.黄连解毒汤及其组成生药对胆固醇酯合成的抑制作用.国外医学·中医中药分册，1998，20(3):48-49.

［2］代培良，于得海.黄连解毒汤降血糖作用的实验研究.河南中医学院学报，2004，19(2):36-37.

［3］谭燚，陆付耳，徐丽君，等.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠血清炎性介质和标志物水平的影响.中国医院药学杂志，2005，25(12):1113-1115.

［4］谭燚，陆付耳，徐丽君等.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠细胞因子IL-4和IL-10水平的影响.微循环学杂志，2005，15(3):44-45，49.

［5］金丹，陆付耳，陈广，等.黄连解毒汤对型糖尿病大鼠靶组织磷脂酞肌醇激酶的影响.中西医结合学报，2007，5(5):541-545.

［6］陈广，陆付耳，徐丽君.黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠靶组织葡萄糖转运子4的影响.中西医结合学报，2007，5(4):412-415.

［7］王利津，徐强.黄连解毒汤的抗氧化作用研究.中国药科大学学报，2001，01:53-55.

［8］张国华，迟华基.黄连解毒汤对实热证大鼠T细胞亚群和IL-2活性的影响.广西中医学院学报，2002，5(3):8-9.