大剂量丙种球蛋白治疗慢性苯中毒致血小板减少的临床观察

邓立华

慢性苯中毒是指由于长期吸入一定浓度的苯所导致的慢性中毒，造血系统损害是其主要特征，临床表现为血小板计数的明显下降，重者将导致贫血或白血病[1]。大剂量静脉注射丙种球蛋白的目的是为了使患者的血小板数在短期内迅速提升到安全水平。我院自2009年1月～2012年2月采用大剂量注射丙种球蛋白治疗慢性苯中毒导致的血小板减少患者15例，具有明显疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月～2012年2月职业病科住院患者30例，其中男性为14例，女性为16例，年龄在24～45岁。均为慢性苯中毒患者。其中，中度中毒12例，重度中毒18例。所有患者均符合《成人免疫性血小板减少症诊断治疗专家共识》的诊断标准[2]。所有患者入院时均有头晕、头痛、无力、失眠，齿龈、皮肤出血，女性月经失调或过多等症状，血常规检测异常，血小板最低患者达到了6×109/L。

1.2 治疗方法 将入住的30名患者平均分为两组。实验组采用5%的葡萄糖或注射用生理盐水将丙种球蛋白1g/(kg·d)稀释成浓度为2.5%的静脉滴注溶液对15位患者进行治疗，连用3d为一疗程，最多用到3疗程。对照组选择每周静脉滴注2mg长春新碱一次，连续6周，然后每2周一次，连用4周。同时口服1mg/(kg·d)强的松，直至疗程结束。

1.3 疗效观察 治疗效果分为显著、良好、进步和无效4种。当血小板计数在100×109/L以上，出血停止>3个月诊断为显效；当血小板计数在50×109/L以上，并且出血停止期>2个月诊断为良好；当相比治疗初期增加量在30×1×109/L以上，出血症状明显改善为进步；当血小板计数没有明显提升，出血症状持续则为无效。显著、良好和进步均为有效治疗。

1.4 统计学方法 将所有数据输入SPSS 15.0进行统计分析，应用t检验方法，当P<0.05时,即结果具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察 统计分析结果见表1(χ2=5.71,P<0.05)。

表1 患者治疗效果统计分析结果

表1显示，实验组患者与对照组患者在治疗效果方面具有显著差异。具体来说，实验组显效率达53%，而对照组显效率只有20%；总有效率方面，实验组达到100%，而对照组只有67%，且P<0.05。可见，大剂量丙种球蛋白对于治疗慢性苯中毒导致的血小板减少临床效果显著。

3 讨论

慢性苯中毒主要是由于长期吸入一定浓度的苯及其化合物所引起的慢性中毒症状，以血液变化和骨髓造血障碍为主，严重者将导致再生障碍性贫血或白血病。苯在人体内的主要代谢场所为肝脏和骨髓，而人体的红、白细胞以及血小板又都是在骨髓中形成的。因此长期接触苯及其化合物，在人体内形成具有毒性的代谢产物，必然会对骨髓造血系统造成损坏。因此血小板减少时期，就应对苯中毒提起足够的重视，加强治疗。

根据我院的临床治疗结果，发现对于患者大剂量静脉注射丙种球蛋白，对于改善病人血小板计数低的症状具有明显疗效。而且在较短治疗期内就能将患者的血小板计数提升到安全水平，病人不用再依赖于血小板的输注，从而防止了大出血病症的发生以及病情的进一步恶化。以前医学实践中对于血小板减少症的治疗多采用血小板输注的方法，然而多数患者体内存在血小板抗体，因此对于输入体内的血小板有排异作用，导致这些外源血小板存活率低，因此治疗效果不显著[3]。大剂量丙种球蛋白通过抑制单核-巨噬细胞Fc受体介导的巨噬细胞作用，降低自身抗体的形成，同时抑制抗体与血小板的结合，从而降低了血小板的破坏性；并且能够促进骨髓中血小板的形成，使得血液中的血小板数量有明显提升[4]。然而静脉注射用丙种球蛋白价格昂贵，因此在临床中并不能得到广泛使用。然而作为一种有效改善血小板减少症的治疗方法，在挽救患者生命、降低死亡率方面仍然不失为首选方法，因此在患者经济能力负担范围内，建议采用此种方法。

近年来，随着本及其化合物应用的增多，比如染料行业、房屋装潢、农药、造漆、家具制造等，有关苯慢性中毒的病例也在不断增加。对人的造血系统的损害，进而导致的重度贫血及白血病是危害人们身体健康的又一重大杀手。发达国家对苯的应用采取了非常严格的控制标准，明确规定只有在大型企业中才能制造苯和苯的化合物，并规定不能将其作为普通溶剂或稀释剂在一般化工产品中应用[5]。近年来，我国也采取了一系列的措施来预防苯中毒病症的发生，比如改革生产工艺，尽量采用无毒或低毒溶剂代替苯的使用，经常对苯作业现场进行卫生检查，注重作业车间的通风排毒等。苯工作环境浓度必须达到国家行业标准，尽量减低苯对人健康的危害。同时苯作业人员应注重个人防护，应佩戴防毒口罩防止苯气体的过量吸入，对工作服和口罩也应经常清洗，避免皮肤直接接触苯及其化合物。作为女员工，在哺乳及孕期应调离苯工作场所，防止对胎儿产生不利影响。最重要的应安排苯作业人员定期进行体检，这对于防治慢性苯中毒尤为关键。尤其是年龄偏大的员工患者，对于头晕、失眠等症状应提起注意，不要误认为更年期症状而延误治疗。对来院就诊的患者，一定要将发病史和血常规检测结合起来，判断是否为苯中毒，越早治疗对于患者康复越好[6]。

[1]王益军，杨定坤，刘玢.慢性苯中毒致自身免疫性血小板减少性紫癜1例分析[J].中国误诊学杂志，2009，9（33）：8300-8301.

[2]阮长耿，赵永强，侯明，等.成人免疫性血小板减少症诊断治疗专家共识[J].中华血液学杂志，2009，30(9):647-648.

[3]周泽平，杨仁池.再谈免疫性血小板减少症的规范化诊治[J].国际输血与血液病杂志，2010，33(3)：100-102.

[4]高瑾，白林海.大剂量静脉用丙种球蛋白治疗成人重型免疫性血小板减少症[J].临床医药实践，2011，20(2):108-110.

[5]Baronci C，Pansini V，Funaro D.Idiopathic thrombocytope-nic purpura (ITP) in children[J].Pediatr Blood Cancer,2006，47(5):665-667.

[6]牛心华，张体艳.慢性苯中毒57例调查分析[J].郑州大学学报(医学版),2008,43(3):619-620.