丹参注射液对重度子痫前期患者血小板功能的影响

朱 敏 沈云华 王惠姣 徐秋莲 刘 杰

(金华市人民医院,浙江 金华 321000)

正常妊娠和妊娠期高血压疾病时的血液处于高凝状态,正常孕期的适度凝血激活是一种生理保护机制,可防止产时过量出血。妊娠期高血压疾病凝血激活过强可能是妊娠期高血压疾病的发病机制和引起临床症状的原因之一。丹参注射液能抑制血小板聚集,降低血粘度,并有抗氧化作用[1],已在妊娠期高血压疾病中应用,但有关丹参注射液对妊娠期高血压疾病患者血小板功能影响的研究,尚未见报道。本文观察丹参注射液对妊娠期高血压疾病患者血浆 GMP-140、TXB2、6-Keto-PGF1α的影响及其临床疗效,探讨丹参注射液治疗妊娠期高血压疾病时对血小板功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2007年6月～2012年5月妊娠期高血压疾病重度子痫前期住院患者 85例。随机分为丹参组44例,对照组41例。全部患者诊断分类均参照《妇产科学》[2]。两组年龄、孕周、病情具可比性,无显著性差异(P＞0.05)。两组病例均为单胎,排除其他合并症,如糖尿病、慢性肾炎、原发性高血压、急性病毒性肝炎、甲状腺功能亢进症等,详见表1。

表1 两组一般情况对照±s)

表1 两组一般情况对照±s)

组 别 n 年龄(岁)入院时孕龄(周)终止妊娠时孕龄(周)丹参组 44 26.1±3.2 31.4±2.2 35.1±2.0对照组 41 25.7±3.0 32.0±1.6 34.4±1.5

1.2 方法 丹参组予丹参注射液20mL加入5%葡萄糖注射液250mL,每天1次静脉滴注,14天为1个疗程,同时予解痉、降压、利尿等治疗。对照组除不用丹参外,其他治疗同丹参组。两组均于治疗前及治疗14天后清晨空腹抽取静脉血6mL,30分钟内低温离心(4℃,4000r/min,15分钟)分离血浆,-70℃低温冰箱保存备测。采用ELISA法测定GMP-140含量,试剂盒购于武汉新启迪生物科技有限公司,用放免法测定TXB2和6-keto-PGF1α,试剂盒购于天津九鼎生物制品有限公司。GMP-140、TXB2和 6-keto-PGF1α的检测过程严格按试剂盒说明进行。并在治疗前、治疗后7天、14天分别留24小时尿,双缩脲法检测24小时尿蛋白。

2 结 果

2.1 GMF-140 、TXB2、6-keto-PGF1α变化 丹参组治疗后GMP-140、TXB2明显下降(P＜0.05),6-Keto-PGF1α明显上升(P ＜0.05),对照组治疗后各项指标也有所改善,但无显著性差异(P＞0.05),丹参组治疗前后与对照组治疗前后各项指标相比有显著性差异(P＜0.01),详见表2。

2.2 24小时尿蛋白检测结果 治疗7天后两组24小时尿蛋白定量均有下降,但丹参组下降更明显(P＜0.05)。治疗14天后两组24小时尿蛋白定量下降明显趋缓,仍以丹参组下降明显(P＜0.05),详见表3。

表2 两组治疗前后GMP-140、TXB2和6-Keto-PGF1α变化( ±s,ng/L)

表2 两组治疗前后GMP-140、TXB2和6-Keto-PGF1α变化( ±s,ng/L)

与治疗前比较*P＜0.05,与对照组比较△△P＜0.01

组 别 n 时 间 GMP-140 TXB2 6-Keto-PGF1α丹参组 44对照组 41治疗前 23±6 299.3±41.3 27.9±8.3治疗后 14±58*△△ 201.8±40.1*△△ 46.1±9.9*△△治疗前 21±5 310.6±50.5 34.3±9.5治疗后 19±5 279.6±47.6 29.9±8.5

表3 两组治疗前后24小时尿蛋白变化(±s,g)

表3 两组治疗前后24小时尿蛋白变化(±s,g)

与对照组比较*P＜0.05

组 别 n 治疗前 治疗后7天 治疗后14天丹参组 44 5.56±2.8 2.99±2.2* 2.86±1.6*对照组 41 5.40±2.4 4.36±2.3 4.16±2.3

2.3 终止妊娠时间 丹参组较对照组无显著性差异(P＞0.05),详见表1。

3 讨 论

妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病,该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围生儿病率及死亡率的主要原因。其治疗核心是既要避免延长孕周给母亲造成重要脏器损伤,又要避免早产的新生儿并发症。引起妊娠期高血压疾病病理生理过程的中心环节是血管内皮细胞的损伤。近年来的研究认为,血管内皮损伤导致促凝因子和抗凝因子的平衡失调,出现血液高凝状态,血管内微血栓形成是重度子痫前期发病的机制之一。当患者体内血小板被激活,血小板粘附、聚集、释放等功能增强,而血小板聚集是微血栓形成的必要条件。当血小板被激活时GMP-140随α-颗粒的释放而分布于血小板表面,并能释放入血浆,因此血小板表面及血浆中GMP-140含量的变化是体内血小板功能变化的特异性指标,能直接反映血小板活化程度[3]。在血栓形成过程中,GMP-140起推动作用,使血小板与中性粒细胞粘附、聚集,形成血栓,并且GMP-140还能上调单核细胞表达组织因子,进一步引起凝血异常。

血栓素A2-前列腺素I2(TXA2-PGI2)是花生四烯酸代谢过程中的一对重要物质,TXA2由血小板微粒体合成与释放,是强烈的血小板聚集剂。PGI2由血管内皮细胞合成,是强烈的血小板聚集抑制剂。TXA2与PGI2性质不稳定,迅速降解为稳定的TXB2 和 6-keto-PGF1α,故测定 TXB2 、6-keto-PGF1 α可以作为判断TXA2与PGI2水平的指标[4]。当血管内皮细胞受损时血管内皮源性舒张因子、一氧化氮、PGI2分泌减少,TXA2产生增加,导致PGI2/TXA2比例失调,致使血压升高。

丹参注射液主要成分是丹参和降香,其药理作用已有较多研究[5]。对妊娠期高血压疾病的治疗主要是根据其对血液动力学的改善情况,该药有改善微循环、加快微循环血液流速、增加毛细血管网的作用；抑制红细胞及血小板聚集,抑制凝血、激活纤溶、活血化瘀及降低血粘度。本组结果显示,丹参注射液能显著降低GMP-140、TXB2水平,提高血浆6-Keto-PGF1α水平,其机制可能与丹参注射液具有抗血小板作用有关。

丹参注射液能抑制妊娠期高血压疾病患者血管内皮损伤,改善肾功能[6],使得患者肾小球血浆蛋白漏出减少,故治疗后患者24小时尿蛋白量下降。而尿蛋白严重程度与妊娠期高血压疾病严重程度成正比。已有学者提出当蛋白尿显性并持续存在时,母亲和胎儿不良结局的风险明显增加[7]。故而不得不提早终止妊娠。本组终止妊娠孕龄丹参组与对照组并无显著性差异,其主要原因是24小时尿蛋白量虽然能反映疾病的严重程度,但不能作为终止妊娠的指征。

综上所述,丹参注射液能显著降低妊娠期高血压疾病重度子痫前期患者血浆GMP-140、TXB2水平,提高血浆6-Keto-PGF1α水平,减少患者的肾小球血浆蛋白的漏出,具有一定的抗血小板作用。

[1]张连峰,刘继周.丹参对溃疡性结肠炎病人血小板功能的影响.中华消化杂志,2002,22(7)∶383

[2]乐杰.妇产科学.7版.北京∶人民卫生出版社,2000∶117

[3]Dunlop L C,Skinner M P,Bendall L J,et al.Characterzation of GMP-140(P-Selectin)as a circulating plasma protein.J Fxp Med,1992,175∶1147

[4]罗蓉,李卓成,张敏.COPD患者血浆TXB2和6-keto-PGF1α含量变化及其与肺动脉高压的关系.放射免疫学杂志,2004,17(3)∶187

[5]孔德润,胡乃中,许建明,等.丹参对肝硬化门脉高压血流动力学及血管活性物质影响的相关性.安徽医科大学学报,2006,41(2)∶166

[6]兰爱群.丹参注射液对重度妊娠期高血压疾病患者血管活性物质及肾功能的影响研究.中国初级卫生保健,2009,23(7)∶87

[7]Cunningham F G,Gant N F,Leveno K J,et al.Hypertensive disorders of pregnancy.Williams,obstetrics.New York∶McGraw-Hill,2001∶567