两种三联疗法治疗80例幽门螺旋杆菌相关消化性溃疡疗效观察
2012-08-04高清
高 清
四川省郫县第二人民医院内科 611733
消化性溃疡(peptic ulcer)在临床上很常见,好发于青壮年和老年人,发病部位多在胃和十二指肠,患者临床表现多呈慢性上腹部疼痛或胀痛,病程较长[1]。近年来发现,幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,HP)是消化性溃疡的重要致病因素,通过产生各种毒素和相关生物因子引起消化道黏膜炎症[2]。笔者以我院收治的80例消化性溃疡患者为研究对象,采用奥美拉唑、克拉霉素联合阿莫西林或甲硝唑分别治疗40例患者,观察两组疗效。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 80例患者均为我院2009年1月—2011年1月期间门诊和住院患者,全部患者经胃镜检查证实为活动性消化性溃疡,HP阳性。将患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组:男29例(72.5%),女11例(27.5%),年龄21~75岁,平均年龄(43.5±3.6)岁;十二指肠溃疡25例(62.5%),胃溃疡11 例(27.5%),复合性溃疡4例(10.0%);病程3个月~13年,平均(4.2±1.5)年;对照组:男30例(75.0%),女10例(25.0%),年龄19~76岁,平均年龄(42.1±4.2)岁;十二指肠溃疡24例(60.0%),胃溃疡12例(30.0%),复合性溃疡4例(10.0%);病程6个月~12年,平均(4.9±1.2)年。两组患者年龄、性别比例、病情、发病部位比较没有统计学差异(P>0.05)。溃疡合并出血、穿孔及幽门梗阻者,合并有严重心、肝、肾等系统疾病者,以及由其他原因引起的胃或十二指肠溃疡患者排除,未纳入本研究。
1.2 治疗方法 治疗组:奥美拉唑20mg,克拉霉素500mg,甲硝唑400mg,2次/d,连续2周。对照组:奥美拉唑20mg,克拉霉素500mg,阿莫西林1.0g,2次/d,连续2周。之后两组均停止使用抗菌药物,继续服用奥美拉唑20mg,1次/d,连服2周。两组患者服药期间每周门诊随访1次,检查三大常规、大便隐血、心肝肾功能,记录患者腹痛、腹胀以及不良反应等情况。停药后4周复查胃镜,并做胃窦部活检组织尿素酶试验。
1.3 疗效评价 溃疡愈合标准:痊愈:溃疡完全消失或仅留瘢痕,黏膜组织学改变基本恢复正常;有效:溃疡未完全消失,病变范围面积缩小50%以上;无效:溃疡面积缩小不到50%或无变化。HP根除标准:停药4周后患者的尿素酶试验、美蓝染色检测、血清HP抗体测定3项检查均阴性者,为已清除。
1.4 统计学处理 两组患者治疗结果均采用SPSS15.0软件进行统计分析,采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
经过治疗,两组患者溃疡愈合总有效率均达到95.0%以上,两组患者 HP完全根除率均达到85.0%,比较两组溃疡愈合情况和HP根除情况,差异没有显著性(P>0.05)。在治疗过程中,两组患者中均出现了不同程度的恶心、皮疹、头晕、乏力、食欲减退、腹泻、腹胀等不良反应,其中治疗组发生11例(27.5%),对照组9例(22.5%),患者均未停药,治疗后不良反应自然消失。两组治疗情况详见表1。
表1 不同三联药物治疗消化性溃疡结果对照〔n(%)〕
3 讨论
消化性溃疡的发生和胃肠黏膜自身防御和修复机制破坏有密切联系。胃酸具有强侵蚀力,胃酸分泌过多对胃黏膜具有极强的腐蚀作用,加上酸性环境下,水解蛋白质的胃蛋白酶被大量激活,胃肠黏膜在胃酸的腐蚀和胃蛋白酶溶解下被破坏而形成溃疡[1]。HP已经被大量实验证明是消化性溃疡的重要致病因素之一,主要是通过产生毒素和相关生物因子导致消化道黏膜炎症或阻止溃疡的愈合,根除HP感染是彻底治疗消化性溃疡的前提[3]。
临床治疗HP使用单一药物或两种药物治疗,无论如何组合均难达到临床治疗要求,对HP的根除率不高[4]。近年来,三联法治疗HP阳性的消化性溃疡在临床上得到广泛的应用。一般是在质子泵抑制剂的基础上加用两种抗菌素,同时发挥防止胃酸分泌过多和抗感染的作用。报道较多的是奥美拉唑联合克拉霉素和阿莫西林三联疗法,HP清除率最高可以达到96.2%[5]。质子泵抑制剂药物呈弱碱性,可在高酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式与黏膜上的质子泵不可逆性结合,抑制 H+-K+-ATP酶活性而阻断胃酸分泌。奥美拉唑对抑制基础胃酸、夜间胃酸、五肽胃泌素等刺激胃酸的分泌有明显作用;阿莫西林可以通过抑制HP的细胞壁合成使细菌体溶解、破裂;克拉霉素是由14元环构成的新大环内酯类抗生素,抗HP的活性比阿奇霉素、罗红霉素等强很多,是目前对HP作用最强的药物之一。这三种药物联合,能有效提高HP根除率、缩短病程[5,6],本组研究将该组合设为对照组。但是患者中对青霉素类抗生素过敏者,需使用其他药物代替阿莫西林,本组研究中,治疗组患者使用价格便宜的甲硝唑代替阿莫西林,通过同样的疗程,患者溃疡痊愈率、总有效率以及HP根除率与对照组相当,差异没有显著性(P>0.05)。治疗过程中治疗组发生不良反应较对照组多一点,但是两组差异没有统计学意义(P>0.05)。
综上所述,奥美拉唑、克拉霉素和甲硝唑,三种药物联合应用同样具有良好的协同治疗作用,对HP相关消化性溃疡具有良好的疗效,适用于对青霉素过敏的患者,值得在临床推广使用。
[1]陆再英,钟南山.内科学〔M〕.第7版.北京:人民卫生出版社,2008:387.
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[3]蔡英,丛旭,费然,等.幽门螺杆菌、奥美拉唑及胃泌素对胃黏膜上皮细胞增生凋亡的影响〔J〕.中华医学杂志,2010,90(36):2558.
[4]张万岱,箫树东,胡伏莲,等.幽门螺杆菌共识意见〔J〕.中华消化杂志,2004,24(2):126.
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[6]成虹,胡伏莲,谢勇,等.中国幽门螺杆菌耐药状况及耐药对治疗的影响〔J〕.胃肠病学,2007,12(9):525.