阿尔茨海默病患者脑脊液tau标志物含量与海马体积的相关性

李在坡 (连云港市第一人民医院神经内科，江苏 连云港 222002)

阿尔茨海默病(AD)患者的海马体积(HVs)和脑脊液(CSF)中tau蛋白标志物与神经原纤维缠结沉积相关〔1，2〕，推测CSF tau蛋白或CSF tau高磷酸化蛋白(P－tau)与HVs可能相关;但有文献报道了与此推测冲突的神经影像学研究结果〔3，4〕，也有研究结果证明AD患者体内CSF标志物与HVs并无相关性〔5〕。本文旨在分析CSF生物标志物与大脑体积或HVs的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2007年7月至2011年7月诊治的AD患者36例，平均年龄(62.6±8.1)岁，采用美国国立神经病语言障碍卒中研究所(NINCDS)和AD及相关疾病协会(ADRDA)建立的 NINCDS－ADRDA 新诊断标准〔6〕，入选标准:(1)进展期记忆障碍患者;(2)AD CSF得分＜1〔7〕;(3)临床痴呆评定量表(CDR)得分＞0。排除标准:(1)具有临床或影像学证据局灶性病变的患者;(2)严重皮质或皮下血管病变;(3)严重的抑郁症。收集符合标准的潜伏期、轻度认知能力受损和痴呆三个时期患者的全部临床检查、神经心理学评估结果、脑部MRI、CSF 标志物〔Aβ42，总 tau 蛋白(T－tau)和 P－tau〕检测结果。

1.2 方法

1.2.1 CSF生物标志物检测 通过腰椎穿刺(LP)获取患者CSF样本，4℃ 1 500 r/min离心10 min分离细胞，取上清至0.4 ml EP管中，－80℃保存。采用双抗夹心酶联免疫法(ELISA)(Innogenetics，Gent，Belgium)测定样本的 CSF 生物标志物含量。

1.2.2 核磁共振成像(MRI) 通过标准三维序列法获得T1加权核磁共振图像。见表1。

1.2.3 自动化HVs计算 采用SPM5分割软件自动化程序方法测量患者HVs、灰质、白质和全脑体积，并通过头部大小均一化HVs。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0统计软件进行分析，数据分布的正态性采用Shapiro－Wilk检验，统计分析采用参数化检验，相关性研究采用Pearson相关系数检验。

表1 核磁共振仪器参数统计表

2 结果

2.1 简易精神状态评分(MMSE)、CSF T－tau、P－tau、HVs 水平 36例患者MMSE评分为(19.2±6.3)分，临床CDR分布:0.5分6例，1分10例，1.5分10例，2分10例。CSF中T－tau平均含量为(506.52±160.22)pg/ml(其中 23例 T－tau＞450 pg/ml)，P－tau平均含量为(82.42±19.59)pg/ml(其中32例P－tau＞60 pg/ml)。左右平均HVs无明显不对称〔左HV为(2.22±0.49)cm3;右HVs为(2.21±0.50)cm3〕。平均全血黏度为(1 021±140.47)cm3。

2.2 CSF生物标志物与神经影像学变量相关性分析 Pearson相关系数检验结果显示，左侧HVs与T－tau含量呈现显著的负相关(R= －0.53，P＜0.001)，与 P－tau同样呈现负相关(R=－0.56)。左右脑HVs平均值与P－tau呈现显著负相关(P=0.001;R=－0.52)，见图1;但与 T－tau无显著相关性，见图2。HVs与Aβ42浓度无显著相关性。归一化全脑体积与Aβ42，T－tau，P－tau，T－tau/Aβ42，P－tau/Aβ42无相关性。见表 2。

图2 归一化平均海马体积与Aβ42相关性分析

表2 CSF生物标志物与神经影像学变量相关性分析

3 讨论

本研究通过对潜伏期、进展期AD患者的CSF生物标志物和HVs萎缩程度的相关性研究，以及短间隔进行MRI和腰椎穿刺等方法，确定了CSF T－tau和P－tau含量水平，而非Aβ42与AD患者HVs具有显著相关性，且与近期相关性研究部分相同。研究还表明，左侧HVs与CSF T－tau和P－tau具有更好的相关性，这一结果与文献〔2，8〕报道相同，但其原因目前并不清楚。

综上所述，本研究结果对前期假设提供了佐证，在临床AD患者中，CSF P－tau的高含量预示由于神经元纤维缠结造成神经元死亡过程的发生，CSF tau标志物与神经元萎缩具有显著相关性。

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