氟伐他汀治疗老年高脂血症的疗效及对血管内皮功能的影响

周 莹 吴 伟 (中国医科大学附属第一医院急诊科，辽宁 沈阳 110001)

临床研究表明，血脂异常是导致AS发生的独立的危险因素〔1〕，并且与高血压、冠心病以及其他心血管疾病的发生密切相关〔2〕。因此，应积极控制血脂异常患者的血脂水平，从而达到降低发病率及死亡率的目的。本文拟探讨氟伐他汀对老年高脂血症患者的降脂疗效以及对血管内皮功能的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2010年3月至2011年10月在我院门诊治疗的高脂血症患者94例，年龄60～82〔平均(69.4±9.1)〕岁，排除中枢神经系统和心理疾病、脑梗死及肝肾功能障碍等影响预后的疾病。根据2007年制定的《中国成人血脂异常防治指南》对高脂血症症进行诊断〔3〕，即:血清总胆固醇(TC)＞5.2 mmol/L或血清甘油三酯(TG)＞1.7 mmol/L。所有患者进入研究后停用原来使用的降脂药物，并进行2 w的洗脱期。根据随机数字表法将研究对象随机均分两组，两组患者基线资料具有可比性，见表1。

1.2 服药方法 对照组给予利尿剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等常规降血压药进行治疗，早上7点～10点间服用，1次/d;试验组在此基础上给予氟伐他汀钠缓释片，1次/d，80 mg/次，于晚饭后2 h口服。两组采用相同健康指导，包括低胆固醇饮食、合理运动、多食蔬菜等。嘱患者定时服药及随访，治疗12 w。

1.3 观察指标 于试验前及试验后12 w检测血脂及评价内皮功能。采空腹静脉血5 ml，采用日立全自动生化分析仪检测TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)水平。颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血管内皮依赖性舒张功能(FMD)，非依赖性血管内皮舒张功能(NMD)采用GE Vivid7型色彩多普勒血流显像仪检测。FMD检测方法〔4〕:患者仰卧，右上肢外展。扫查右侧肱动脉，于心电图R波时测量肱动脉纵切面内径，测三次取平均值。前臂袖带加压250 mmHg 4 min后，突然松袖带引起反应性充血，15 s内测肱动脉横切面内径3次，取平均值。FMD=(充血内径－基础内径)/基础内径。NMD检测方法〔4〕:FMD检测完毕后，休息至肱动脉内径恢复基础内径值，舌下含服硝酸甘油0.5 g，并检测3～5 min内肱动脉最大内径。NMD=(最大内径－基础内径)/基础内径。

1.4 疗效判定方法〔5〕显效:TC水平下降超过20%，或TG水平下降超过40%，或LDL－C下降超过20%;有效:TC下降10% ～20%，或 TG下降 20% ～40%，或 LDL－C下降 10% ～20%;无效:下降水平未达到有效标准中的任何一项指标;恶化:TC水平上升超过10%，或TG水平上升超过10%，或LDLC水平上升超过10%。

1.5 统计学方法 应用SPSS15.0统计软件进行分析，计量资料用±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗12 w后临床疗效观察 两组均按医嘱完成服药，并按时复诊，无失访患者。治疗12 w后，对照组显效16例，有效18例，无效13例，总有效率为72.3%;试验组显效23例，有效21例，无效3例，总有效率为93.6%。试验组总有效率优于对照组(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后血脂水平变化 两组治疗前TC、HDL－C、TG及LDL－C水平无显著差异(P＞0.05)。治疗12 w后，对照组 TC、TG、LDL－C 及试验组的 TC、HDL－C、TG、LDL－C 水平均较治疗前有显著变化(均P＜0.05);与对照组比较，试验组TC及LDL－C降低更为显著(均P＜0.05)。见表1。

2.3 两组治疗前后血管内皮功能的变化 两组治疗前IMT、FMD及NMD水平无统计学差异(P＞0.05)。治疗12 w后，对照组IMT和NMD及试验组的IMT、FMD和NMD水平均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(均P＜0.05);与对照组比较，试验组IMT、FMD和NMD水平降低更为显著，差异有统计学意义(均P＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血脂水平比较(x ±s，mmol/L，n=47)

表2 两组治疗前后血管内皮功能变化比较(±s，n=47)

表2 两组治疗前后血管内皮功能变化比较(±s，n=47)

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2.4 药物不良反应 治疗组在使用氟伐他汀治疗过程中，有2例出现轻度肝酶升高，减量后恢复正常;3例出现胃肠道反应，反应较轻微。

3 讨论

血脂水平异常是导致AS及其他心血管疾病的重要危险因素之一，而内皮功能异常则是导致AS发生的初始信号。因此，维持血脂水平正常、降低内皮功能的损伤〔6〕，对于心血管疾病的防治具有重要意义。目前应用最为广泛的降血脂疗法是通过降低LDL－C水平，从而达到降低血脂的目的。这是由于LDL－C是独立于其他因素之外的心血管病的独立危险因素，通过降低LDL－C可显著降低心血管疾病的发生水平。在一项对22个随机对照试验(包括134 537人，平均随访时间为4.8年)的meta分析显示，通过使用他汀类药物进行降脂治疗，患者5年大血管疾病包括非致命性心肌梗死或冠心病或冠状动脉搭桥等疾病的风险可降低10%，每降低1 mmol/L的LDL－C水平，大血管疾病的风险降低为15%，总死亡的风险降低9%，表明使用他汀类药物降低LDL－C水平是降低心血管疾病及病死率的有效干预措施〔7〕。目前，临床上常用的他汀类药物包括阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀等。

氟伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过竞争性地抑制体内主要是肝脏内的胆固醇合成限速酶还原酶的活性，使得内羟甲戊酸代谢途径受到阻断，细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性增加LDL受体的数量及活性，最终达到降低血液中TC浓度的目的。与胶囊剂型相比，氟伐他汀钠缓释片显著增加了氟伐他汀在体内的存留时间，高达4 h，具有持久的调节血脂的能力。研究显示，氟伐他汀钠缓释片除了具有显著的降血脂能力外，还具有很好的抗炎作用，能够降低动脉内膜的厚度，并降低斑块破裂，从而达到减少心血管事件发生的目的〔8～10〕。本研究同样显示，氟伐他汀具有降血脂及恢复血管内皮功能的效果，且未发现氟伐他汀严重不良反应的发生。

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