急性心肌梗死血小板活化及超微结构变化的研究

黄征宇 关贤颂 邓 平

长沙市中心医院心血管内科，湖南 长沙 410005

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是指因持久而严重的心肌缺血所致的部分心肌急性坏死。急性经皮冠状动脉介入（percutaneous transluminal coronary intervention，PCI）治疗或溶栓再灌注治疗可降低ST段抬高性心肌梗死[1]，血小板在冠状动脉血栓形成的病理生理中发挥着核心作用[2]，其活化是血栓形成与进展的始发因素，产生冠状动脉内血栓形成是导致透壁性心肌梗死的主要原因，血小板激活复合物（PAC-1）、CD62是血小板活化特异性分子标志物[3]。为探讨AMI患者血小板活化程度及超微结构变化，现对我院心血管内科2010年5月～2011年5月住院的AMI患者进行了研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年5月～2011年5月我院心血管内科住院的AMI患者32例作为观察组，年龄50～65岁，平均（58.0±2.4）岁；平均就诊时间（4.89±3.28）h。纳入标准符合WHO冠心病诊断标准：胸痛持续>30 min；心电图至少2个肢体导联或相邻胸前导联ST段抬高>1 mm；血清心肌酶有动态变化；非陈旧性心肌梗死患者。排除标准：周围血管性疾病；出血及弥散性血管内凝血；肾病综合征、手术外伤、运用激素、肿瘤及恶性疾病患者；对抗血小板治疗不耐受患者。对照组为我院健康体检者及医护人员32例，年龄25～66岁，平均（57.0±8.1）岁。两组患者在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有AMI患者及对照组人员入院及时抽取静脉血。AMI患者入院后行PCI治疗及常规抗血小板、改善微循环治疗，于治疗2周病情稳定后再次抽取静脉血。以FACSort Calibur流式细胞仪（美国Becton Dickion公司）检测血小板活化标志物；制备血小板超薄切片，采用XL-30ESEM扫描电子显微镜（日本JEOL公司）观察血小板表面超微结构变化。

1.3 统计学方法

用CELL QUEST软件采集和分析数据，统计学分析采用SPSS 13.0软件。对所有资料进行正态性检验，计量资料数据以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板活化程度比较

CD62P等指标在观察组血小板上表达率明显升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，CD63、PAC-1指标差异较大。

表1 两组患者入院血小板活化程度比较（，%）

组别 CD62P CD63 CD41 PAC-1观察组对照组P值4.35±1.62 1.02±0.58＜0.05 11.86±2.31 1.82±0.91＜0.05 10.32±0.53 8.31±0.84＜0.05 18.32±5.63 2.85±0.86＜0.05

2.2 AMI患者入院前、治疗后与正常组血小板活化程度比较

CD62P、PAC-1、CD41及PAC-1指标治疗后表达较治疗前降低，两者比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）（表 2）；CD62P、CD41治疗后与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），CD63与 PAC-1比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。电镜下观察，AMI患者血小板形态多样，大小不均。与对照组比较，AMI患者血小板体积增大，治疗2周后复查，血小板体积增大情况有所改善。

表2 观察组治疗前后血小板活化程度比较（，%）

表2 观察组治疗前后血小板活化程度比较（，%）

时间 CD62P CD63 CD41 PAC-1治疗前治疗后P值4.35±1.62 2.01±0.63＜0.05 11.86±2.31 3.17±1.21＜0.05 10.32±0.53 8.75±0.76＜0.05 18.32±5.63 4.25±0.76＜0.05

表3 观察组治疗后与正常对照组血小板活化程度比较（，%）

表3 观察组治疗后与正常对照组血小板活化程度比较（，%）

组别 CD62P CD63 CD41 PAC-1观察组治疗后对照组P值2.01±0.63 1.02±0.58＞0.05 3.17±1.21 1.82±0.91＜0.05 8.75±0.76 8.31±0.84＞0.05 4.25±0.76 2.85±0.86＜0.05

3 讨论

血小板活化与急性心肌梗死间关系密切，及时准确地了解血小板的活化程度可以有效判断急性心肌梗死，对血小板活化药物选择、心肌梗死预后均具有十分重要的意义。CD42b、CD62P等可作为血小板活化的特征性指标[4]，CD41可与纤维蛋白原及黏附蛋白结合，从而介导血小板聚集，可作为血小板的特异膜抗原鉴别血小板群[5]；血小板活化使膜蛋白CD62P和溶酶体膜上糖蛋白CD63得以释放，整合到活化血小板质膜内；PAC-1为复合纤维蛋白原受体，检测血小板表面PAC-1表达量可以更精确地在更早阶段检测到血小板活化，血小板活化作为冠状动脉血栓形成和心肌梗死早期因素，其测定对于急性心肌梗死患者中有着重要的作用。

流式细胞术检测血小板活化具有简便、快速等优点，且能准确反映出血小板活化程度及功能状态，可作为血小板活化研究重要手段[6-7]。PCI术由于其及时有效地建立血液循环，改善缺血心肌微环境，使得肌细胞缺血再灌注损伤减轻，内皮细胞CD62P分子表达显著减少[8]。

本研究中急性心肌梗死患者治疗前各指标较对照组均有所提高，说明其存在明显的血小板活化以及血管内皮损伤。结合超微结构血小板形态变化均提示血小板活化在其发病机制中起着重要作用。对各监测指标的测量不仅有助于指导临床早期用药，连续密切测量指标还可以帮助我们判断用药疗效以及临床预后。本研究中术后各指标较术前存在明显差异，说明PCI术可以有效地建立血液循环，改善缺血心肌微环境，有助于心肌细胞缺血再灌注损伤修复。

综上所述，CD62P等标志物的测量对判断AMI患者病情以及诊断具有重要意义，扫描电镜对超微结构的观察，也有助于血小板活化功能病理改变的判断。

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