瑞波西汀与西酞普兰治疗老年抑郁症的对照研究

杨会增 杨程皓 高 昕

目前有关瑞波西汀治疗老年抑郁症患者的报道较少，为此，本研究旨在通过随机、单盲对照瑞波西汀和西酞普兰治疗老年抑郁症患者的安全性和有效性。现报道于后。

1 对象和方法

1.1 对象 为天津市精神卫生中心2009年9月～2011年9月住院老年抑郁症患者。入组共80例，按患者就诊顺序随机分为实验组40例，其中男17例(因药物不良反应脱落1例，因其他原因中途退出1例)，女23例，平均年龄为(63.8±5.3)岁，平均病程为(8.1±3.5)个月。对照组40例，其中男15例，女25例，平均年龄为(63.2±4.8)岁，平均病程为(7.8±3.1)个月。两组患者在人口学特征、疾病状态、合并用药及依从性方面差异无统计学意义。入组标准:①首发年龄≥60岁;②符合DSM－IV 抑郁发作诊断标准，HAMD前17项评分≥18分;③排除标准:合并脑器质性及严重躯体疾病者;物质滥用导致的抑郁障碍;严重自杀观念及行为者;药物过敏者。④获得受试者或监护人知情同意。

1.2 方法 入院后药物清洗期1 周，实验组采用重庆药友有限责任公司生产的瑞波西汀，商品名(叶洛抒)，规格4mg，起始剂量4mg/d，1 周内药量增至8mg/d。对照组采用丹麦灵北药厂生产的西酞普兰，商品名(喜普妙)，规格20mg，起始剂量20mg/d，1 周内药量增至40mg/d。至治疗结束，均为6 周。采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、治疗时出现的症状量表(TESS)及临床总体印象量表(CGI)。各量表均由2名经过一致性培训的精神科医师评定，一致性测验的Kappa 系数为0.88。分别于治疗前、治疗后1、2、4 及6 周实施HAMD、HAMA、TESS、CGI评定。HAMD 减分率＞75%为临床痊愈、50%～70%为显著进步、25%～50%为好转、＜25%为无效。分别在患者入院前，入院后2、4、6 周检测血常规、肝功能、肾功能、心电图及生命特征。

所有数据建立统一数据库，运用SPSS11.0 统计软件包进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t 检验。

2 结 果

2.1 两组治疗前后HAMD 评分比较(见表1)。

表1 两组治疗前后HAMD 评分比较()

表1 两组治疗前后HAMD 评分比较()

注:与治疗前比较P＜0.01，同期两组比较P＞0.05。

瑞波西汀组HAMD24项总减分率为76.3%，西酞普兰组为75.8%。各组内治疗后各周HAMD评分与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 两组CGI 疗效总评比较(见表2)。

表2 两组CGI 疗效总评比较(例)

2.3 两组治疗前后HAMA 评分比较(见表3)。

表3 两组治疗前后HAMA 评分比较()

表3 两组治疗前后HAMA 评分比较()

2.4 两组TESS 评分比较(见表4)。

表4 两组TESS 评分比较()

表4 两组TESS 评分比较()

由表4 可知，治疗后两组各时点TESS 评分差异无统计学意义(P＞0.05)。不良反应发生率瑞波西汀组为34.2% (13/38)，西酞普兰组为27.5%(11/40)。

不良反应症状严重程度多为轻度，个别为中度。两组药物主要不良反应为口干、便秘、恶心、失眠、多汗、头部不适。其他不良反应为头疼、心动过速、食欲减退。与相关研究结果相近。两种药物在治疗过程中均未引起实验室检查指标的明显异常及心电图改变，生命体征均未发生明显改变。

3 讨 论

甲磺酸瑞波西汀是一种新型抗抑郁药物，它作为第一个完全意义上的选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。其化学结构与氟西汀、文拉法辛和尼索西丁相似［1］。该药物具有见效快、抗胆碱能不良反应轻、尤其对心血管系统不良反应小且不影响认知功能的特点。对于老年期抑郁症患者而言除了强调抗抑郁效果之外，对认知的影响以及药物的安全性也尤为重要。

本文显示，瑞波西汀组与西酞普兰有效率分别为76.3%和77.5%，治愈率分别为57.9%和57.5%，两组疗效相当。同时，两组在治疗1 周末HAMA、HAMD 评分明显降低。说明瑞波西汀也具有快速起效的特点。在焦虑改善方面，实验组在HAMD 激越、焦虑因子改善明显，与Stahl.S.M等的报道部分一致［2］。由于该药物能提高中枢神经系统警觉性，而引起失眠，故本文第1 周实验组中发生部分患者失眠症状较为明显，但在1 周末失眠症状逐渐缓解，由于实验过程中使用镇静药物，对于失眠改善情况产生一定干扰，因而无法验证1 周末失眠症状变化。国内外学者对于瑞波西汀与西酞普兰的研究大都在急性期抑郁症患者或者重症抑郁中患者中进行，未在老年期抑郁症患者人群中进行比较，有待于进一步探讨。

此外，由于老年期抑郁症患者可伴有不同程度的认知功能损害，严重的患者会发生“抑郁性假性痴呆”。故对于此类患者选择抗抑郁药物必须重视对认知功能产生的影响。瑞波西汀阻断NE回收，增加NE 能，激动网状结构上行激活系统的α1受体，增加中枢警醒，对人体无镇静作用，且由于它不影响机体对5－羟色胺、多巴胺重吸收，对大脑信息处理功能不产生影响，故不损害认知功能［3］。有报道，它可以使抑郁患者的精细运动改善、手运动速度增加，做复杂运动时能力提高，对认知反应测验(CRT)的作用微弱，对患者的精神运动速度和协调影响较小，且能改善患者部分社会功能。因此该药更适用于伴有认知功能损害的老年抑郁症患者。

综上所述，甲磺酸瑞波西汀胶囊的抗抑郁疗效与西酞普兰相当，不良反应少而轻，具有起效快、安全性高、疗效明显等特点，对于伴有认知功能损害的老年抑郁症患者可考虑首选该药。由于本文对象为躯体健康条件良好的老年抑郁症患者，同时本文样本量较小且治疗观察时间相对短，对老年抑郁症患者抗抑郁药物治疗的长期疗效、不良反应仍需进一步研究完善。

1 江开达.精神药理学［M］.北京:人民卫生出版社，2007:479～480.

2 Stahl SM.Mendels J，Schwartz GE.Effects of reboxtineon anxiety，agitation and insomnia:resuIts of a pooled evaluation of randomized clinical trials［J］.Clin PsychopharmacoI，2002.22(4):388～392.

3 UIrich H，Roland M，Verena H，et al.Differential effects of reboxtine and citalopram on hand－motor function，in patients suffering from major depression［J］.Psychopharmacology，2005，178(1):58～66.