氯氮平口崩片治疗难治性精神分裂症临床观察

曾德志，樊学文，王兵华

(湖北科技学院附属第二医院，湖北 咸宁 437100)

国产氯氮平口腔崩解片(商品名:启兰)在临床使用时间不久，我们使用本品对60例难治性精神分裂症(TRS)患者进行了观察治疗，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择2010年1月至2011年6月在我院精神科住院的精神分裂症患者，总病程6年以上;至少接受过3 种(其中有2 两种化学结构不同)抗精神病药物规范系统治疗，治疗剂量折合氯丙嗪为600mg/d 以上，治疗时间12周以上，但疗效很差(至少存在2个明显症状)，达不到显效标准;入组时阳性和阴性症状量表(the positive and negative syndrome scale，PANSS)评分≥60分;排除躯体及脑器质性疾病、智能障碍及慢性衰退型精神分裂症和妊娠哺乳期妇女［1］。患者年龄在18～65岁之间，未使用过氯氮平治疗且无明显禁忌，患者家属在告知本研究的意义、目的和具体实施办法后，表示愿意积极配合本研究的完成。

共收集64例，其中男36例，女28例;年龄24～60岁，平均(40.25±12.65)岁;文化程度:小学及以下16例，初中24例，高中及以上24例;首次发病年龄14～38岁，中位数26岁;首次发病疾病分型:偏执型32例，青春型9例，单纯型4例，紧张型3例，未定型16例;总病程6～22年，中位数12年;住院次数3～12次，中位数7次;累计住院时间8～164个月，中位数62个月。

入组前用药情况:按足量持续使用3个月以上抗精神病药品种计算。使用过典型抗精神病药46例，其中舒必利38例、氯丙嗪36例、奋乃静28例、三氟拉嗪16例、氟哌啶醇12例;使用过非典型抗精神病药48例，其中利培酮36例、齐拉西酮24例、阿立哌唑18例，喹硫平14例;单用6例，联用58例。

1.2 治疗方法

采用交叉渐增渐减法停用原用抗精神病药，入组后所有患者单用氯氮平口腔崩解片(湖南洞庭药业股份有限公司生产)治疗，初始剂量50mg/d，在2～3周内渐增至500mg/d，以后根据患者的反应酌情调整治疗剂量，最大用至600mg/d，本组研究期间平均治疗剂量(475.55±84.25)mg/d。在严密观察下连续治疗12周，其间不合用其他对精神分裂症有治疗作用的药物或MECT 等治疗，出现不良反应如患者不能耐受再酌情对症处理。

1.3 评定项目

采用PANSS 评定患者病情，临床疗效以PANSS 总分减分率进行判定，减分率＜25%为无效，≥25%为好转，≥50%为显著进步，≥75%为临床治愈。用副反应量表(the treatment emergent side effect scale，TESS)评定不良反应。在入组时和入组后2、4、8、12周末各评定1次。由2名高年资精神科医师负责量表评分，评定前集中培训，并进行预测评，一致性检验Kappa 值为0.90～0.94。同时进行实验室检查，监测血尿常规、血糖血脂、肝肾功能、心电图和体质量，观察不良反应。

1.4 统计学方法

对临床疗效和不良反应采用描述性统计，干预前、后PANSS 评分比较，采用t 检验，设P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

在治疗过程中有2例出现粒细胞减少迹象，2例出现中毒性意识模糊，共4例患者退出研究，脱落率6.25%;其余病例均完成了研究，最后纳入统计分析为60例。

在入组后第12周末，根据疗效标准判定，临床治愈24例，显著进步15例，好转14例，无效7例。治愈率40.00%，总有效率(无效除外)88.33%。在入组后第2、4、8、12周末，本组PANSS 总分和各因子分均较入组时显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

完成研究的60例患者中，出现活动减少29例，嗜睡27例，口干鼻塞15例，唾液增多8例，心动过速31例，体质量增加6例，但患者尚可耐受，未影响治疗。除脱落病例外，未发现血液、代谢和心、肝、肾等方面的毒副反应。不良反应总发生率56.67%(34/60)。

表1 本组治疗前、后PANSS 评分比较(分，)

3 讨论

TRS 的治疗一直是精神科临床一个非常棘手的问题，有研究指出，有20%～30%的精神分裂症患者属于难治病例，他们对抗精神病药物缺少反应，临床疗效很差或完全无效，甚至病情恶化［2］。随着新型非典型抗精神病药物的不断问世并广泛应用于临床，TRS 患者预后有了一定程度的改善，但仍不很理想。目前氯氮平被公认为难治性精神分裂症的最佳药物及金标准，大量的研究结果表明，氯氮平对TRS 的疗效显著优于其他抗精神病药物甚至抗精神病药联合治疗［3］。但氯氮平也存在不良反应多的缺陷，特别是可引起粒细胞减少与糖脂代谢异常限制了它的使用。而氯氮平普通片剂因为味苦、口感差、服药片数过多等原因容易导致患者的依从性下降。

国产氯氮平口腔崩解片是新近上市的一种氯氮平制剂，使用时无需水送服，在口腔内遇唾液即能自动崩解或溶解，并能通过口腔、咽部、食道、胃部黏膜迅速吸收进入血液循环，发挥治疗作用，因为无第一关卡效应，破坏较少，同时因为制作工艺精细，所含杂质少，产品规格为0.1g/片(普通片剂为25mg/片)，具有口感好、吸收快、生物利用度高，服药片数较少等优点，是吞咽困难、无法自主服药及服药不配合患者的理想口服制剂，也是需要长期大剂量服药患者的理想选择，可以使不配合服药的患者顺利完成服药，提高治疗效果，减少不良反应，提高患者服药依从性。

本研究结果显示，本组TRS 患者经过治疗后，PANSS 各因子分和总分均较入组时显著下降，而且疗效有累计效应，减分从第2周开始一直持续到研究结束。第12周末，临床治愈率和有效率分别达到40.00%和88.33%，稍高于韩从社等人用普通氯氮平片治疗TRS 的结果(分别为25.8%和80.65%)，表明国产氯氮平口腔崩解片(启兰)对TRS 有一定的疗效。不良反应与普通片剂相似，发生率较高，但患者尚可耐受，经过对症处理或随着治疗时间的延长逐渐减轻或消失，对继续治疗不构成影响，除了4例因严重的不良反应发生脱落外，其余患者均顺利完成了研究，对服用本品无抱怨，表现出良好的依从性。因此，我们认为，对于TRS，国产氯氮平口腔崩解片的疗效是肯定的，在严密观察下，逐步加量规范治疗，仍然是比较安全的，而且患者的依从性好，那么，对于其他药物治疗无效的难治病例，使用本品治疗应该是一个不错的选择。

［1］段武刚，曾德志，罗建武，等.宁心汤对难治性精神分裂症治疗的增效作用［J］.临床精神医学杂志，2010，20(3):188

［2］王继才，陈晓岗.难治性精神分裂症［J］.国际精神病学杂志，2009，36(1)12

［3］郝伟.精神科疾病临床诊疗规范教程［M］.北京:北京大学医学出版社，2009:187

［4］韩从社，王升，宋红梅，等.齐拉西酮和氯氮平治疗难治性精神分裂症的随机对照研究［J］.中国民康医学，2008，20(23):2758