鹿瓜多肽注射液治疗活动期类风湿关节炎45例

姜徳训 白云静 安 娜 李艳新 刘 坚 孔祥艳 徐晓华

(北京军区总医院，北京市东城区南门仓5号，100700)

类风湿关节炎(RA)是一种以慢性进行性关节滑膜病变为特征的全身性自身免疫病，主要表现为对称性侵蚀性关节炎，病程迁延，如不及时治疗，最终会导致受累关节的畸形和功能丧失，严重影响生活质量。因而，早期诊断、早期治疗尤为重要。鹿瓜多肽注射液是分别提取鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子制成的中药复方制剂，本研究采用随机对照方法，观察了鹿瓜多肽辅助治疗活动期类风湿关节炎的短期疗效和安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有病例均来源于我院2009年12月-2011年12月门诊或住院的RA患者，将符合条件的患者90例，依据SAS统计软件产生的随机数字表随机分为治疗组和对照组，每组各45例。其中治疗组男9例，女 36例，年龄 45.3±19.5岁，病程 28.6±14.2个月，X线分期:I～II期19例，III～IV期26例;对照组男10例，女35例，年龄49.8±21.5岁，病程33.6±19.3个月，X 线分期:I～II期21例，III～IV 期24例。2组患者的性别、年龄、病程、X线分期等基线资料比较均无统计学意义(P均＞0.05)。

1.1.1 入选标准 符合美国风湿病学会1987年RA分类标准［1］，且符合活动期RA标准者。活动期RA标准［2］:1)休息时中等程度疼痛;2)晨僵持续≥1h;3)关节肿胀≥3个;4)关节压痛≥5个;5)血沉(魏氏法)≥28mm/h。凡同时符合4项标准者为活动期RA。

1.1.2 排除标准 具有以下情况之一者不纳入本研究:1)有严重心脏、肺脏、血液和内分泌疾病或病史者;2)活动性胃肠疾病者;3)血清肌苷、谷丙转氨酶超过正常标准者;4)对该方案中任何一种药物过敏者。

1.2 方法

1.2.1 干预方法 治疗组给予洛索洛芬钠片60mg口服，每日2次，来氟米特20mg口服，每日1次，鹿瓜多肽注射液(公司)12mL溶于生理盐水100mL静滴，每日1次。对照组给予洛索洛芬钠片60mg口服，每日2次，来氟米特20mg口服，每日1次，同时给予生理盐水100mL静滴，每日1次;2组疗程均为14d。

1.2.2 疗效观察指标 观察治疗前后患者VAS评分、晨僵时间、关节肿胀数、关节压痛数、DAS28评分以及血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标的变化情况。

1.2.3 疗效评价标准 采用美国风湿病学会所制定的 ACR20、ACR50、ACR70 评价疗效［3］。ACR20 定义:1)患者整体评估;2)医生整体评估;3)患者对疼痛程度评估;4)功能丧失的程度;5)急性期反应物(ESR或CRP)的水平。ACR50、ACR70采用相同的标准分别定义为50%及70%的改善。

1.2.4 安全性指标 包括治疗前后血常规、尿常规、肝功能、肾功能、胸部X线片以及临床不良反应症状等。

1.2.5 统计学方法 采用 SAS8.0统计软件进行统计分析。2组间符合正态分布的计量资料采用t检验，不符合正态分布的计量资料采用符号秩检验，计数资料采用卡方检验，等级资料采用Ridit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后情况比较 治疗20天后，各组内分别比较，2组患者在VAS评分、晨僵时间、关节肿胀指数、关节压痛指数、DSA28评分以及ESR、CRP、RF等方面均较治疗前有显著性改善(P均＜0.05);组间比较，治疗组在VAS评分、晨僵时间、关节肿胀指数、关节压痛指数、DSA28评分以及ESR、CRP等方面改善明显优于对照组(P均＜0.05)，(见表1)。

表1 2组治疗前后各项指标比较

2.2 2组ACR疗效比较 治疗20天后，2组ACR疗效比较，治疗组优于对照组(P＜0.05)，(见表2)。

表2 2组ACR疗效比较

2.3 2组不良反应比较 治疗过程中，2组不良反应发生率均很低，且2组不良事件发生率无统计学意义(P ＞0.05)。(见表3)。

表3 2组不良反应事件比较

3 讨论

类风湿关节炎是一种以滑膜和骨关节侵蚀为主的慢性、进行性、侵蚀性疾病，目前临床上治疗的药物主要有非甾体抗炎药、糖皮质激素和慢作用抗风湿药等，但上述药物或因临床不良反应较多，或因起效慢，或因在部分患者中缺乏疗效等而限制了其临床应用。对于活动期RA，有必要联合应用多种不同作用机制的药物以尽快缓解病情、提高疗效。

鹿瓜多肽注射液主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸和有机钙、磷等成分，有研究显示［4］其可抑制巨噬细胞活化、降低血清中IL-1、TNF-α和IL-6含量，抑制滑膜组织的炎细胞浸润、血管增生和血管翳的形成，减少滑膜组织增生，减轻关节软骨和骨损伤;另有研究显示［5］该药对类风湿关节炎具有消肿止痛、调节免疫、抑制骨破坏的治疗作用，对RA活动期尤其具有起效快、短期疗效确切、安全性较高的特点［6］。

本研究显示:2组患者治疗20天后各项临床指标均取得较好改善，其中，治疗组在VAS评分、晨僵时间、关节肿胀指数、关节压痛指数、DSA28评分和血沉、C反应蛋白等方面改善较对照组有统计学意义(P均＜0.05);治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05);2组均无严重不良反应发生。提示鹿瓜多肽辅助治疗活动期类风湿关节炎，具有起效快、缓解率高的优点，且无明显毒副作用，是值得推广的RA活动期辅助用药。

［1］中华医学会风湿病学分会.类风湿关节炎诊治指南(草案).中华风湿病杂志，2003，7(4):251.

［2］侯勇，张奉春，黄烽，等.Infliximab治疗RA的随机双盲平行多中心临床试验.中华风湿病学杂志，2006，10(11):658-663.

［3］牛红青，张莉芸，等.类风湿关节炎疗效评价指标研究进展.中华风湿病学杂志，2008，12(1):55-57.

［4］孙海凤，于晓风，曲邵春，等.鹿瓜多肽口服液对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其机制.中国药学杂志，2008，43(7):502-506.

［5］李征.注射用鹿瓜多肽治疗类风湿性关节炎临床研究.中国保健(医学研究版)，2007，15(17):55-56.

［6］郭生玉，林连捷，楚华，等.鹿瓜多肽治疗类风湿关节炎临床疗效观察.中国骨伤，2008，21(8):610-612.

(2012-02-28收稿)