糖皮质激素雾化吸入治疗百草枯中毒的临床探讨

王玉东 任松涛

百草枯是对人有相对较强毒性的一种除草剂。因该药物小剂量即可致死，且缺乏一致认可的特效解毒药物，基础的对症治疗通常无法获得理想的效果，病死率较高。本研究观察分析了百草枯中毒患者的疾病特征性，即急性肺损伤(Au)，该疾病的发生会导致患者早期发生肺泡内出血水肿，进而损伤肺泡上皮细胞，晚期会发生肺间质及肺泡内纤维化等严重症状，患者多死于呼吸窘迫综合征(acute tespiratory distress syndrome，ARDS)[1]。本文探讨布地奈德悬混剂雾化吸入对百草枯中毒所致急性肺损伤的保护作用及机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究中资料来源于百草枯中毒临床确诊的60例（男32例，女28例）患者，年龄15～75岁，平均（30.8±14.3）岁，所有患者均无肝脏疾病史。随机分为两组，各30例。两组患者年龄、性别及临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比性较高（见表1）。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 治疗方法 两组患者均接受常规的临床治疗，主要包括常规支持、血液灌流(HP)、导泻、洗胃等治疗措施；治疗组患者在上述措施基础上，联合使用皮质激素雾化吸入治疗，4次/d。

1.3 统计学方法 通过SPSS17.0软件对本次临床观察的所有实验数据进行统计学处理，对患者的数据资料进行χ2检验分析，计量数据采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

由统计结果可见，治疗组患者的存活率、动脉血氧饱和度和肺纤维化损害程度等临床指标均显著优于对照组，差异有统计学意义（见表1～3）。

表2 两组患者动脉血氧饱和度比较(±s)

表2 两组患者动脉血氧饱和度比较(±s)

组别 1d 5d 10d 14d对照组 96.6±1.6 58.8±9.6 3.9±4.8 50.8±7.1治疗组 97.1±1.9 70.1±13.6 63.8±9.2 60.7±6.3

表3 两组患者存活时间比较（例）

3 讨论

百草枯中毒是由呼吸道或皮肤吸收造成，重度中毒主要是由口服而导致，其临床症状主要体现为多脏器功能衰竭或损伤，其中肺部损害发生率较高。呼吸衰竭是百草枯中毒患者的主要死亡原因，发生急性中毒后，肺不会出现明显的水肿症状，胸膜和肺泡壁明显增厚，进而发生纤维化。

毛细血管瘀滞与肺泡出血，会严重损伤肺泡上皮细胞与内皮细胞，进而造成肺部组织纤维化及过度增生。百草枯进入人体后，患者会发生急性MODS死亡。现阶段尚无治疗百草枯中毒的特效鳌合剂与解毒药物。主要治疗方法为吸出并排出毒性物质以缓解中毒症状，主要可行的治疗措施为利用药物将患者体内的氧自由基彻底清除，缓解氧自由基对肺部细胞造成的损伤。血液灌流法(HP)是临床上常用的百草枯中毒治疗方法，血液灌流虽然可以在一定程度上清除血液中的百草枯成份，却无法改善患者的预后情况[2-3]。通常认为，血液净化治疗无法有效降低患者的临床病死率，但能缓解中毒患者的临床症状，延长其生存时间，从而为深入治疗提供机会。

本次临床研究中，患者用药剂量控制在10～50mL，能够有效缓解急性肾功能衰竭症状，避免发生中毒性肝炎或肺纤维化，造成MODS死亡，且主要死亡时间在中毒后0.5～3周。通过常规治疗+血液灌流+雾化吸入的方法，对中毒患者实施临床治疗，与常规的方法比较能够显著提高患者的血氧饱和度，延迟呼吸衰竭的发生时间，因而临床治疗效果显著优于对照组患者。

糖皮质激素能够缓解粒细胞募集所导致的炎症损伤症状，控制Ⅱ型肺细胞的增值过程，降低胶原细胞的活性，避免肺组织重构，改善患者的呼吸功能，而且糖皮质激素还能促进细胞的排出，并减少细胞摄入[4]。糖皮质激素能够抗炎、稳定溶酶体膜，控制化学趋化效果，使巨噬、单核和中性粒细胞向炎症区移动，进而发生炎症浸润，避免致炎物的产生（诱导磷脂酶A2抑制蛋白→磷脂释放花生四烯酸PGs、LTs、5-HT缓激肽等生成，抑制成纤维细胞的DNA合成，肉芽增生）。同时还具有抗免疫作用、稳定肥大细胞膜、致炎物释放、过敏反应。在临床上皮质激素主要用来对急危重病、多脏器功能失常综合征等一些严重病症进行治疗。不断抗内毒素效果较为理想，且能够释放内毒素诱导巨噬/单核细胞，并造成内源性炎性介质失控，产生强效拮抗效果。曾有临床研究证实，皮质激素的应用能够缓解百草枯中毒造成的脏器损伤，有效抑制对细胞因子IGF21、DGF、IL21B、IL210的过度表达，进而降低肺部炎症反应发生的几率，改善患者的肺部通气能力[5]，为对抗细菌毒素、保护血管内皮细胞、降低内毒素水平、改善微循环、炎性介质及调节免疫的有效药物，能够从MODS的治疗和预防方面抑制疾病的发生。皮质激素能够产生相对较为理想的氧自由基清除作用，并预防肺部纤维化症状的发生，显著改善肾脏病理损害，缓解肺实验性损伤程度；对氧自由基进行有效清除、避免发生再灌注损伤，能够产生理想的防治急性肺损伤、ARDS、肾功能衰竭的效果[6]。

在本次研究中，通过对治疗组患者与对照组疗效进行对比发现，治疗组患者肺纤维化程度发生显著减轻，生存率得到了有效改善。结果表明，雾化吸入对百草枯中毒进行治疗的临床效果十分显著，值得推广。

[1]Ofito K,Suzuki Y,lVlatsuda H,et al.Chymase is activated in the pulmonary inflammation and fibrosis induced by paraquat inhamsters[J].Tohoku J Exp Ned,2004,203(4)：287-294.

[2]Hampson EC,Pond SM.Failure of haemopeffasion and haemodialysis to Prevent death in paraquat poisoning.Aretrospeetive review of 42 patients[J].Med Toxicol Adverse Drug Exp,1988,3(1)：64-71.

[3]Koo JR,Kim JC,Yoon JW,et al.Failure of continuous venovenoul hemofiltration to p revent death in p araquat p o isoning[J].Am J Kidney D is,2002,39(1)：55-59.

[4]Dinis-Oliveira RJ,Duarte JA,Remiao F,et al.Single highdose dexamethasone treatment decreases the pathologicalscore and inc reases the survival rate of paraquat-in-toxicated rats[J].Toxicology,2006,227(1-2)：73-85.

[5]张政伟，营向东，阮艳君，等.血必净注射液治疗急性百草枯中毒的实验[J].毒理学杂志，2007，21(2)：105.

[6]沈金蓉，赵晋荣，李晓晴.甲强龙治疗百草枯中毒的临床疗效观察[J].当代医学，2012,18（3）：147-148.