垂体柄中断综合征1例诊治及文献复习

吴文迅，李志臻，秦贵军#，董义光，任翠萍

1)郑州大学第一附属医院内分泌科郑州450052 2)郑州大学第一附属医院磁共振科郑州450052

垂体柄中断综合征(pituitary stalk interruption syndrome，PSIS)是指垂体柄缺如合并垂体后叶异位，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄输送到垂体所致的临床系列征候群［1］。该病在全球报道仅200多例，国内仅见个别报道。现将郑州大学第一附属医院收治的首例经临床确诊的PSIS报道如下。

1 病历资料

1.1 一般资料 患者女性，10岁。因生长发育迟缓10 a入院。出生时体形较小，体质量较轻(具体不详)，哭声响亮，吸吮有力。近10 a身高一直低于同龄儿，增长缓慢(每年约长3 cm)，体质量每年增长0.5 kg，无多饮、多尿、智力及交流障碍。曾口服钙剂、锌剂等治疗(具体不详)，效果不佳。无月经来潮及乳房发育。系第3胎第2产，足月剖宫产，母孕时25岁，孕期无感染及服药史，出生时无产伤及宫内窒息。10个月时能坐，1岁时能叫“爸妈”，1岁2个月时能走路，现在上小学二年级，学习成绩中等。生长于原籍，无疫水疫区接触史，无放射性、毒性物质接触史。父母非近亲结婚，父亲身高163.0 cm，母亲身高153.5 cm;哥12 岁，体健，身高145.0 cm。

1.2 体格检查 体温36.1℃，呼吸18 min－1，血压117/67 kPa，身高110 cm，体质量17 kg，上部量58 cm，下部量52 cm，中指距99 cm。发育不良，营养中等。粗测听力及视力正常。心界不大，心率 92 min－1，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。双肺及腹部无阳性体征。外生殖器未见异常。

1.3 辅助检查 血、尿、粪常规及肝功能、肾功能均正常。甲状腺功能:血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)5.27 pmol/L(正常值范围为 3.80 ～ 7.00 pmol/L)，血清游离甲状腺素(FT4)11.86 pmol/L(正常值范围为7.90～18.40 pmol/L)，促甲状腺素(TSH)6.46 mIU/L(正常值范围为 0.34 ～ 5.60 mIU/L)。性激素六项:卵泡刺激素(FSH)1.32 IU/L，黄体生成素(LH)0.00 IU/L，雌二醇(E2)23 ng/L，孕酮(P)0.33 μg/L，睾酮(T)0.18 μg/L，催乳素(PRL)17.48 μg/L。生长激素激发试验(胰岛素低血糖兴奋:胰岛素0.1 U/kg):注射前、注射后15 min 及注射后30 min 均 ＜0.05 μg/L，注射后60 min为0.87 μg/L，注射后 90 min ＜0.05 μg/L。促肾上腺皮质激素(ACTH):8时6.0 ng/L(正常值范围为7.2 ～63.3 ng/L)，16 时 13.3 ng/L(正常值范围为4～32 ng/L)，24 时 9.2 ng/L。皮质醇:8 时 143.6 μg/L(正常值范围为 171 ～536 μg/L)，16 时 99.1 μg/L(正常值范围为 64 ～327 μg/L)，24 时 77 μg/L。饮水1 L/d，尿量900 mL/24 h，尿比重为1.020，12 h禁水试验排除尿崩症。手腕关节X线片示双手符合9岁女孩骨龄。彩超示子宫体积小。外周血淋巴细胞染色体检查、G显带染色体分析示染色体核型为“46，XX”。垂体磁共振(MRI)示(图1):①垂体及垂体柄中下部分发育不良。②垂体柄高信号，考虑为异位的垂体后叶。③胼胝体发育不良(体及压部缺失)。④右侧海马较左侧小。

图1 PSIS征患儿的垂体MRI

1.4 诊断 PSIS。

1.5 治疗 给予强的松(早 5 mg，晚 2.5 mg，口服);左旋甲状腺素 12.5 μg，1 次/d，口服。因患儿家庭经济困难，未应用生长激素治疗，性激素的替代治疗待患儿年龄至12岁时开始，并嘱患者及其家属定期复查肾上腺功能、甲状腺功能后出院。

2 讨论

垂体是人体最重要的内分泌腺，分前叶的腺垂体和后叶的神经垂体两部分。前叶分泌生长激素、促性腺激素、TSH、ACTH及PRL等，对代谢、生长和发育的调控发挥重要作用;后叶分泌催产素、抗利尿激素等，对妊娠及浓缩尿液发挥作用。垂体柄为垂体与下丘脑及各靶器官之间联系的通道。PSIS由于垂体柄缺如而出现垂体功能障碍及多个靶器官的功能不全。临床多表现为垂体前叶功能低下的症状，且生长激素完全缺乏比部分缺乏更多见。青少年主要表现为性腺不发育、生长发育缓慢、毛发稀少等。成年则主要表现为甲状腺功能低下:如畏寒、皮肤干燥［2］。但一般不出现尿崩症，其原因可能与下丘脑和垂体之间存在侧支血管有关。

PSIS的病因尚未明确，国外文献［3-4］提示臀位造成的难产可导致70%～80%的新生儿垂体受损。郭清华等［5］报道的5例PSIS患者有4例臀位出生;叶红英等［6］报道的5例中3例有难产史，1例有外伤史;王高良等［7］报道的13例中有5例臀位出生，7例有窒息史，提示PSIS产生与围产异常有关。此外，还有学者［8-9］认为垂体柄或垂体先天异常也是病因之一。近来研究［5-6］发现在异位垂体后叶高信号的儿童中有54%的为正常分娩，故作者认为患者出生前基因突变导致的下丘脑-垂体发育异常可导致胎儿的异常运动，从而导致臀位产或新生儿缺氧。该例患者为正常分娩，故考虑可能与产前大脑缺氧或先天发育异常有关。

PSIS的MRI表现为垂体柄缺如或明显变细，垂体后叶异位，垂体前叶发育不良。PSIS患者通常伴有垂体前叶功能不全，但垂体后叶功能正常，没有中枢性尿崩症。该患者尿比重为1.020，禁水试验也排除尿崩症。性激素中LH基础值降低，提示垂体性腺功能减退，但因患者年龄小(＜10岁)，未评价垂体促性腺激素细胞储备功能。患者除生长激素缺乏外，还伴有垂体肾上腺皮质功能减退，与Chen等［9］报道的有68.6%PSIS患者同时存在垂体和(或)垂体肾上腺皮质功能减退相符。该例患者的临床体征、垂体MRI及实验室检查结果均符合PSIS的诊断。

目前对该病的治疗是多种激素替代治疗，其前后顺序为糖皮质激素、甲状腺激素、生长激素及性激素等。应定期检测血压、血糖、电解质、甲状腺功能、肾上腺皮质功能及性腺功能，并根据检查结果调整激素用量。

［1］Tauber M，Chevrel J，Diene G，et al.Long-term evolution of endocrine disorders and effect of GH therapy in 35 patients with pituitary stalk interruption symdrome［J］.Horm Res，2005，64(6):266

［2］Yoo HW.Growth hormone deficiency associated with pitutary stalk interruption syndrome［J］.Horm Res，1998，49(Suppl 1):56

［3］Craft WH，Underwood LE，Van Wyk JJ.High incidence of perinatal insult in children with idiopathic hypopituitarism［J］.J Pediatr，1980，96(3Pt1):397

［4］Albertsson-Wikland K，Niklasson A，Karlberg P.Birth data for patients who later develop growth hormone deficiency:preliminary analysis of a national register［J］.Acta Paediatr Scand Suppl，1990，370:115

［5］郭清华，陆菊明，窦京涛，等.垂体柄中断综合症五例分析并文献复习［J］.中华内分泌代谢杂志，2009，24:480

［6］叶红英，李庆华，吴睎，等.垂体柄中断综合症临床分析［J］.中华内分泌代谢杂志，2008，24(5):480

［7］王高良，傅君芬，王春林，等.生长激素缺乏并垂体柄中断13例临床分析［J］.中华儿科杂志，2010，48(4):305

［8］Siegel SF，Ahdab-Barmada M，Arslanian S，et al.Ectopic posterior pituitary tissue and paracentric inversion of chromosome in twins［J］.Eur J Endocrinol，1995，133(1):87

［9］Chen S，Léger J，Garel C，et al.Growth hormone deficiency with ectopic neurohypophysis:anatomical variations and relationship between the visibility of the pituitary stalk asserted by magnetic resonance imaging and abterior pituitary function［J］.J Clin Endocrinol Metab，1999，84(7):2408