早期高压氧治疗对急性脑梗死患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8、ET－1的影响及预后的临床分析

俞 宁 李 通 何宁宇 覃 坚

目前，脑血管病已成为严重危害人们健康的疾病之一，而脑梗死发病率为110／10万人口，急性脑梗死的发病往往会给患者留下不同程度的功能障碍，严重降低了患者的生活质量，给家庭和社会带来极大的负担。因此，在脑梗死发病早期采取积极、合理的治疗尤为重要，本研究通过动态观察急性脑梗死患者发病后血清超敏C反应蛋白（hs－CRP）、白细胞介素6（IL－6）、白细胞介素8（IL－8）和内皮素Ⅰ（ET－1）水平的变化以及早期予以高压氧治疗后这些指标的改变和恢复效果的评价，以便对脑梗死的防治提供有益的启示。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2010年1月～2011年10月在本院神经内科住院的120例患者，所有患者均为首次发病，未经治疗，入院诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准［1］，并经头部CT或MRI确诊，入选标准：（1）排除合并感染、风湿、恶性肿瘤、血液系统等疾病以及可能存在影响炎症指标因素的患者；（2）排除复发性脑卒中，大面积缺血性脑卒中伴有严重意识障碍者。所有患者入院后均采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）在起病48 h内对急性脑梗死患者神经功能进行评估，按入院先后将120例患者随机分为2组，即高压氧治疗组及对照组，高压氧治疗组60例，其中男40例，女20例；年龄48～69岁，平均年龄（49.86±9.52）岁；对照组60例，其中男41例，女19例；年龄47～69岁，平均年龄（48.96±9.48）岁；2组患者在年龄、性别、病情差异比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集及处理 研究对象均在入院后第2、7、14和28 d空腹抽取新鲜血清进行检测，方法采用放射免疫法测定hs－CRP水平（试剂来源于北京北方生物技术研究所），用ELISA法检测血清IL－6、IL－8及ET－1水平（试剂来源于北京科美东亚生物技术有限公司）。操作严格按照试剂盒说明书进行，各项质量指标及质控参数均在允许范围内。

1.2.2 120例患者入院后均予以常规药物治疗，高压氧治疗组在药物治疗基础上加高压氧治疗。患者入院后第3 d予以高压氧治疗，氧舱采用16人空气加压舱，压力取0.20 Mpa，升压25 min，稳压戴面罩吸氧（40×2）min，中间改吸空气10 min，减压30 min，每次治疗时间145 min。每日行高压氧治疗1次，10次为1个疗程，共3～4个疗程。

1.2.3 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

表1 2组相关指标水平比较（±s）

表1 2组相关指标水平比较（±s）

注：与同组第2 d比较，△P＜0.05；与对照组同期比较，＃P＜0.05

组别 例数 hs－CRP（mg／L） IL－6（ng／L） IL－8（ng／L） ET－1（ng／L）高压氧组86 60第2 d 38.89±10.56 70.21±7.30 70.25±8.96 72.6±10.55第7 d 39.43±9.42 70.98±8.36 70.03±13.26 89.65±9.58第14 d 21.72±10.21△＃ 50.13±9.39△＃ 50.36±8.92△＃ 50.23±11.23△＃第28 d 14.46±8.12△＃ 30.18±7.41△＃ 29.39±10.37△＃ 47.20±6.22△＃对照组 60第2 d 39.21±9.78 71.02±3.20 71.08±18.00 73.12±9.87第7 d 39.98±4.13 71.69±6.01 71.11±9.08 89.11±6.89第14 d 31.56±7.36 60.59±8.93 61.39±8.99 70.14±1053第28 d 28.34±8.12 53.78±10.36 51.96±10.69 63.79±6.

2.1 2组患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平比较

2组患者入院第7 d与第2 d血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平，比较无明显变化，第14 d高压氧治疗组血清 hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平均明显下降，与对照组比较有显著性差异（P＜0.05），第28 d高压氧治疗组血清 hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平下降接近正常水平，与对照组比较差异更明显（P＜0.01），（表1）。

2.2 2组患者神经功能比较

2组患者入院时神经功能比较无明显差异，入院第7 d 2组患者神经功能恢复比较无明显差异，第14天高压氧治疗组神经功能恢复明显，与对照组比较有明显差异（P＜0.05），第28 d高压氧治疗组神经功能恢复明显改善，与对照组比较差异更明显（P＜0.01），（表2）。

表2 2组患者神经功能比较（±s，分）

表2 2组患者神经功能比较（±s，分）

注：与第2 d比较，＊P＜0.05；与对照组同期比较，△P＜0.05

组别 例数NIHSS评分第2 d 第7 d 第14 d 第28 d高压氧治疗组 60 14.27±3.02 12.06±3.88 7.51±3.89＊△ 5.06±3.23＊△对照组 60 14.10±2.88 12.62±2.36 10.21±2.39△ 8.89±3.56△

3 讨 论

近年来多项研究表明，炎症过程是导致动脉粥样硬化及缺血性脑梗死的主要原因之一。炎症反应引起脑梗死的主要机制是炎症反应引起血管壁损伤，继而激活血小板，引起血小板聚集、粘附，形成不稳定斑块，甚至血栓形成［2］。CRP为急性时相反应蛋白，由激活巨噬细胞分泌的细胞因子刺激肝细胞产生，与动脉粥样硬化的发生和演变密切相关［3］；IL－6是一种与炎症调节和免疫反应有关的多功能细胞因子；到目前为止IL－8是发现的细胞趋化因子中作用最强的一种，由单核—巨噬细胞分泌产生，主要作用是通过趋化作用调节免疫和炎性反应（如趋化中性粒细胞到达炎症部位并诱导其变形、脱颗粒和诱导溶酶体释放蛋白酶、直接损伤组织细胞），在炎症反应发展及转归中起重要作用［4］；ET－1是一种功能强大的血管收缩因子，它广泛存在于人体中枢神经系统，直接参与脑缺血、脑水肿的病理生理过程，可以增加脑组织内水、钙含量，进一步促进缺血性脑水肿的发生和发展［5］。本研究结果显示，发病1周内患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平无明显变化，提示脑梗死早期局部血管处于收缩和痉挛状态，局部脑组织处于明显缺血缺氧状态。

本研究结果还显示，2组发病1周后患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平开始逐渐下降，但高压氧治疗组下降的幅度明显优于对照组，患者的神经功能发病1周后也逐渐恢复，从第14 d 2组患者的炎性因子水平及神经功能评分比较，炎性因子水平下降，神经功能开始恢复，且高压氧治疗组优于对照组，提示高水平的炎性因子hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1在脑梗死发病过程中发挥一定作用。脑组织缺血、缺氧越严重，免疫应答反应越强烈；体内炎性系统反应程度越高，血清炎性因子hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平越高，神经功能缺损越明显。高压氧治疗组发病第14和28 d血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平较对照组明显下降，神经功能恢复明显优于对照组，其原因可能与高压氧治疗可减小脑梗死体积，抑制神经细胞的凋亡；提高血氧分压、血氧含量及组织氧储备［6，7］；维护血脑屏障的完整性，减少血液中水分向组织渗透，减轻组织水肿，降低颅内压［8，9］；有利于神经轴突的再生和提高皮质脊髓束的可塑性，从而促进神经功能的恢复［10］等有关。随着神经功能的恢复，患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平下降，进一步说明神经功能的缺损程度与hs－CRP、IL－6、IL－8和 ET－1水平有关。

综上所述，高压氧是治疗脑梗死的一种有效的物理疗法，且急性脑梗死患者血清hs－CRP、IL－6、IL－8和ET－1水平与神经功能缺损程度有关。

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