参附注射液联合GP方案一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

高应勤 陈毅德 冯水土 李 翎 郑志高 冯丽华

（福建省厦门市第二医院，福建 厦门 361026）

肺癌是全球范围内导致癌症死亡的第一病因，非小细胞肺癌（NSCLC）占新诊断肺癌的80%～85%，其中，约 65%初次诊断时已为不可切除晚期肺癌。近年的临床及实验研究初步显示，参附注射液具有提高免疫力，减轻化疗毒副反应、改善生活质量等作用［1］。近年来笔者使用参附注射液联合GP（吉西他滨加顺铂）方案治疗晚期非小细胞肺癌，观察其近期疗效和不良反应。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料 选取2009年1月至2011年3月本院采用GP方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者共86例，均经病理组织学或细胞学确诊，为初治病例，且入组前肝功能、肾功能、血常规、心电图检查均正常，至少能耐受2个周期以上化疗。具有符合实体瘤治疗评价标准（RECIST）的可测量病灶。治疗前卡氏机体功能状态评分（KPS）＞60分，预计生存期大于3个月。所有患者均签署知情同意书。随机分成治疗组和对照组各43例。治疗组男性27例，女16性例；年龄38～70岁，中位年龄58岁；病理类型属鳞癌19例，腺癌20例，腺鳞癌2例，大细胞癌2例；TNM分期属ⅢA 5例，ⅢB 20例，Ⅳ 18例。对照组男性25例，女性18例；年龄39～73岁，中位年龄59岁；病理类型属鳞癌18例，腺癌22例，腺鳞癌2例，大细胞癌1例；TNM分期属ⅢA 4例，ⅢB 21例，Ⅳ 18例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 对照组采用GP方案，吉西他滨（GEM）1000mg/m2溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴30～60 min，第1、8日；顺铂（DDP）40 mg溶于0.9%氯化钠注射液500 mL静滴，第1～3日，每21日为1个周期。治疗组在GP方案化疗的同时开始使用参附注射液 （雅安三九药业有限公司生产）60 mL溶于5%葡萄糖注射液 （血糖高者用0.9%氯化钠注射液）250 mL缓慢静滴，每日1次，连用10 d为1疗程。两组在使用顺铂期间均常规水化、利尿处理。治疗过程中常规使用5羟色胺受体拮抗剂预防性止吐治疗。治疗过程中避免使用生物免疫调节剂或其他具有抗肿瘤作用药物。

1.3 观察方法 每周期化疗前常规行血常规、肝功能、肾功能、心电图检查，正常后开始化疗。治疗期间每周至少检查1～2次血常规，1次肝功能、肾功能。治疗过程中进行详细的病史询问和仔细的体格检查并做好记录。每化疗2周期进行1次疗效评价，行肿瘤原发灶和转移灶相关的影像学检查。

1.4 疗效和不良反应 评价标准疗效评价依据实体瘤评价标准（RECIST 标准）进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。 以（CR+PR）/总例数×100%计算有效率（RR），以（CR+PR＋SD）/总例数×100%计算疾病控制率（DCR）。毒副反应按照WHO关于抗癌药物毒性反应标准分为0～Ⅳ度。生活质量以KPS评分为指标，评分增加10分以上为改善，减少超过10分以上为恶化，两者之间为稳定。

1.5 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件，计数资料以率表示（%），组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 化疗近期疗效比较 见表1。两组有效率和疾病控制率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组近期疗效比较（n）

2.2 化疗毒副反应比较 见表2。结果显示治疗组的白细胞毒性、中心粒细胞毒性、血小板毒性均较对照组低（P＜0.05）；在胃肠道毒副反应反面，治疗组的恶心呕吐发生率也低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组化疗毒副反应比较（n）

2.3 两组KPS评分改善情况比较 见表3。结果示治疗组KPS评分改善率优于对照组（P＜0.05）。

表3 两组KPS改善情况比较（n）

3 讨 论

以铂类为主的第3代化疗药物两药联合方案是目前PS状态好的晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，有效率在30%～40%，1年生存率30%～40%，总生存时间8～12个月。化疗药物因其细胞毒作用机制均不可避免地会出现不同程度的毒副反应及免疫功能抑制作用。目前普遍认为，肿瘤患者尤其晚期肿瘤患者存在明显的免疫功能缺损。化疗进一步引起免疫功能降低，可能有利于肿瘤生长或引起体质下降。

参附注射液由红参、黑附片提取物组成，有效成分主要含有人参皂苷、水溶性生物碱、人参多糖等。有研究显示，人参总皂苷具有调节机体的免疫功能，抑制或杀伤肿瘤细胞的作用［2］。人参总皂苷中的重要成分人参皂苷Rg3抗肿瘤作用最为明显，并可提高免疫功能，减轻化疗不良反应［3］。乌头类生物碱经水解成为毒性较小的单酯类生物碱，体外实验对人肺癌、肝癌、胃癌均有直接杀伤效应和抑制作用，能使细胞分裂停止在中期以前，并能抑制人肺癌细胞、小鼠Lewis肺癌细胞及癌细胞DNA、RNA和蛋白质的合成，尤对RNA的合成抑制作用最强［4］。人参多糖对免疫功能具有刺激作用，对特异性免疫或非特异性免疫均有影响［5］。

有研究发现［6-7］，参附注射液能减轻化疗对骨髓造血功能的抑制，改善患者临床症状，减轻化疗不良反应，提高生活质量的作用。本观察提示，参附注射液可作为化疗辅助用药，具有减轻化疗毒副反应，提高患者对化疗耐受性，改善生活质量等作用。但能否进一步提高化疗有效率、延长生存期需要进一步扩大样本量观察。

［1］侯安继，胡艳，张卫红，等.参附注射液联合长春瑞宾提高老年非小细胞肺癌生活质量的随机对照研究［J］.中国癌症杂志，2008，18（6）：446-449.

［2］杨玉琪，李玛琳.人参皂苷的抗肿瘤作用及其机制［J］.药学进展，2003，27（5）：287-289.

［3］赵翌，刘基巍.20（R）-人参皂苷Rg3抗肿瘤作用的研究进展［J］.临床肿瘤学杂志，2001，6（1）：81-82.

［4］毛薇薇.参附注射液在非小细胞肺癌治疗中的应用研究［J］.中外健康文摘，2008，5（2）：6.

［5］尤传萍.参附注射液联合EP方案化疗小细胞肺癌［J］.中国实用医药，2011，6（20）：116.

［6］刘俊波，黄常江.参附注射液对晚期非小细胞肺癌化疗患者造血功能及生活质量的影响［J］.中国医药导报，2011，8（20）：119-120.

［7］毛薇薇.参附注射液联合TP/GP方案治疗晚期非小细胞肺癌32例临床观察［J］.中国现代医生，2011，49（15）：65.