艾迪注射液联合TAC方案在乳腺癌术前新辅助化疗的临床观察

● 卢传辉 洪 明 尤 俊 许 林

乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤，我国是乳腺癌的低发地区，但近年来，城市乳腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，已经仅次于肺癌成为妇女第二大常见恶性肿瘤[1]。对乳腺癌的综合治疗已经获得了较高的肿瘤缓解率和生存率，但对部分中、晚期乳腺癌仍缺乏有力的治愈手段。新辅助化疗是目前局部晚期乳腺癌的标准治疗方案，在临床研究中发现，仍有近20%的局部晚期乳腺癌在新辅助化疗中出现无效或疾病进展[1]。我院肿瘤外科于2009～2012年行艾迪注射液联合TAC方案对局部晚期乳腺癌行新辅助化疗，并与单纯TAC方案新辅助化疗的病例进行近期疗效、免疫功能变化的比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2009年1月～2012年1月，厦门大学附属第一医院肿瘤外科选择局部晚期乳腺癌52例进入本研究，并且符合以下要求:①所有病例均行原发病灶的空心针活检以明确病理组织学结果，证实为乳腺癌。②经过临床体检、乳房彩超、乳腺钼靶，或乳腺MRI，以及肝胆B超、全身骨扫描、胸部CT等检查，临床分期按UICC的CTNM国际标准分期，均为ⅡB、ⅢA、ⅢB期患者。③化疗前经检查血常规、肝肾功能、心电图正常，体力状况按Kanofsky评分＞60分，无化疗禁忌证。艾迪注射液联合化疗组24例，单纯化疗组28例。艾迪注射液联合化疗组年龄38～65岁，平均年龄(57.21±3.52)岁;单纯化疗组年龄32～67岁，平均年龄(55.66±3.43)岁。入组年龄差异无统计学意义，P﹥0.05。

1.2 治疗方法 两组均用TAC方案化疗，艾迪联合化疗组于化疗同时加艾迪注射液80ml，静脉滴入，d1～d15。TAC方案为:多西他赛75mg/m2，静脉滴入，d1;表柔比星 100mg/m2，静脉推注，d1;环磷酰胺600mg/m2，静脉推注，d1，21天为1周期。连续化疗2个周期后评价疗效。化疗结束后行乳腺癌改良根治术或保乳手术。

1.3 检测指标 近期疗效参照WHO规定的多脏器肿瘤综合判定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)和进展(PD)。毒性分级标准参照WHO化疗药毒性反应分级标准分为0～Ⅳ度。

艾迪联合化疗组以及单纯化疗组的患者，分别于化疗前和化疗第15天采血送检，检测T细胞亚群，包括 CD3+、CD4+、CD8+T 细胞以及 CD4+/CD8+。仪器设备和主要试剂:EPICS－XL流式细胞仪(美国Coulter公司产品);抗 CD3－FITC/CD4－PE，抗 CD3－FITC/CD8－PE(法国IM公司产品)。

1.4 统计学分析 采用SPSS10.0统计软件进行统计。数据计量资料用表示，两组比较用t检验，统计前经方差齐性检验。P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果

艾迪联合化疗组完全缓解(CR)3例，部分缓解(PR)15例，无变化(NC)2例，进展(PD)4例，总有效率75%。单纯化疗组完全缓解(CR)4例，部分缓解(PR)16例，无变化(NC)3例，进展(PD)5例，总有效率71%。艾迪联合化疗组总有效率高于单纯化疗组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。两组主要不良反应为骨髓抑制、肝功能损害、脱发及胃肠道反应。艾迪联合化疗组出现骨髓抑制16例，单纯化疗24例，差异显著(P＜0.05)。艾迪联合化疗组治疗后出现肝功损害4例，单纯化疗5例，无统计学差异(P＞0.05)。

两组治疗前后免疫功能变化见表1，艾迪联合化疗组化疗前后T淋巴细胞计数无明显变化(P＞0.05);单纯化疗组化疗前与化疗后15天比较:CD3+、CD4+T细胞计数下降，CD8+T细胞计数上升，CD4+/CD8+下降(P＜0.05)，差异有显著性意义。

表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果(±s)

表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群检测结果(±s)

注:与治疗前相比，*P＜0.05。

T细胞亚群 艾迪联合化疗组 单纯化疗组治疗前 治疗后 治疗前 治疗后CD3+(%) 62.2±12.36 61.6±10.69 72.3±12.23 62.3±12.33*CD4+(%) 33.6±12.28 34.85±11.65 33.7±8.30 25.4±6.85*CD8+(%) 27.5±13.52 28.3±12.26 24.4±7.56 28.3±6.36*CD4+/CD8+ 1.32±0.62 1.38±0.76 1.28±0.58 1.02±0.46*

本研究表明，单独化疗时T淋巴细胞计数降低，免疫功能下降，而艾迪注射液能够降低化疗对机体免疫功能的抑制。经统计学分析，其比较有统计学意义。两组近期疗效比较，艾迪联合化疗组与单纯化疗组肿瘤缓解率无明显统计学差异。在毒副反应方面，艾迪联合化疗组骨髓抑制较单纯化疗组减轻，有统计学意义，胃肠道反应和肝功能损害无明显统计学差异。

3 讨论

乳腺癌的术前新辅助化疗主要针对临床局部晚期乳腺癌，即根据国际UICC分期为ⅡB、ⅢA、ⅢB期患者，主要是为了防止肿瘤形成耐药细胞菌株，同时使乳腺癌降级，肿瘤缩小，以提高手术切除率及保乳手术的可能性，而且新辅助化疗可以判断乳腺癌对化疗药物的疗效以及毒副作用[2]。但是现在的临床研究，有将近20%的患者对新辅助化疗无效，甚至出现疾病的进展。而且新辅助化疗有一定的不良反应，比如在化疗中出现的毒副作用，如骨髓抑制、肝肾功损害、心脏毒性，增加感染机会，延长手术治疗的时间。

中医认为癌症基本病理是正气亏虚，气血阴阳不足，免疫力低下，导致气滞血瘀，痰湿凝聚，脏腑生理机能失衡，癌毒侵袭，危害机体。在治疗上，扶正补虚，消痰瘀，攻癌毒，调节人体阴阳气血，使脏腑生理机能平衡，最终得以康复。艾迪注射液是用现代技术提取而成的中药制剂，配方由黄芪、人参、刺五加、斑蝥等4味药组成。斑蝥:辛，寒，有毒。能攻毒蚀疮，破血通经，消癥散结。《本经》:“主寒热邪疰，蛊毒，鼠瘘恶疮疽，蚀死肌，破石癃。”《本草纲目》:“治疝瘕，解疗毒，……，蚀下败物，……。”斑蝥毒性大，能消痰瘀，蚀败物，消癓破结，以毒攻毒，抑癌排毒是治疗癌肿的主药。人参:甘，微苦，有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津止渴、安神益智之效。《本草经疏》:“人参能回阳气于垂绝，却虚邪于俄倾，其主治也则补五脏，盖脏虽有五，以言乎生气之疏通则一也，益真气，则五脏皆补矣。邪气之所以久留而不去者，无他，真气虚则不能敌，故留连而不解，茲得补而真气充实，则邪不能容。”黄芪:甘，微温，有益气固表，敛汗固脱，托疮生肌，利水消肿之效。《珠囊》:“黄芪甘温纯阳，其用有五:补诸虚不足，一也;益元气，二也;壮脾胃，三也;去肌热，四也;排脓止痛，活血生血，内托阴疽，为疮家圣药，五也。”刺五加:功用特点与人参基本相同，能补中、益精、强意志，调节机体紊乱，抗疲劳，提高耐缺氧能力。方中人参、黄茋、刺五加三药相使配伍，大补元气，扶正补虚助斑蝥抑癌排毒以祛邪，另一方面可抑斑蝥大毒之性而不伤正。

艾迪注射液在现代医学认为是一种广谱双相抗肿瘤药物。它以具有显著抗癌疗效的斑蝥为主要成分，又含有增强免疫调节和抗肿瘤作用的黄芪、刺五加、人参等。斑蝥素能抑制人类乳腺癌细胞增殖和细胞VEGF mRNA的表达[3]。斑螫不但具有抗癌作用而且不产生骨髓抑制的特点，有促进骨髓造血干细胞向粒－单核细胞分化，使白细胞增加。黄芪多糖可从多方面调节机体免疫进而发挥抗肿瘤作用:(1)可以通过诱导抗凋亡因子和降低凋亡因子水平，直接和间接影响细胞代谢，抑制肿瘤细胞生长。(2)能同时调节机体对肿瘤细胞的特异性免疫和非特异性免疫。(3)既可增强正常机体的免疫功能，又可调节异常机体的免疫功能[4]。人参皂苷能增强T淋巴细胞和B淋巴细胞功能，诱导产生干扰素、IL和增强LAK以NK细胞活性，具有明显的抗肿瘤作用，可以抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤血管形成，提高机体抗肿瘤的免疫力以及拮抗肿瘤细胞粘附。人参皂甙Rh2能够减弱乳腺癌MCF7/Adr细胞侵袭和转移[5]。艾迪注射液具有扶正补虚、消瘀散结功能，对肿瘤细胞有一定的抑制杀灭作用，并呈良好量效关系。它既可影响癌细胞DNA和RNA生物合成，又诱导癌细胞凋亡、分化和影响癌基因表达以及抗肿瘤侵袭和转移，对恶性肿瘤发生、发展和转移中的多个重要“靶点”发挥作用，显著地提高了免疫功能和延长生存期。

本研究在乳腺癌术前新辅助化疗中联合应用艾迪注射液，提高机体的抗肿瘤免疫功能，而在单纯化疗的患者机体免疫功能下降。因此可以认为艾迪注射液具有增效减毒作用，与化疗配合使用，改善患者的免疫功能，减轻化疗的毒副反应，增加患者对化疗的耐受性，提高疗效，从而避免了患者由于术前新辅助化疗导致的的免疫力下降和毒副作用，而引起手术时机的延误，为临床治疗提供新的途径。

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[2]秦叔逵，马 军.中国临床肿瘤学进展2011[M].第1版.北京:人民卫生出版社，2011:124–125.

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