GDP和ICE化疗方案治疗复发及耐药弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效研究

蔡植华 郑乃莹

广州医学院附属肿瘤医院内一科，广东广州 510095

非霍奇金淋巴瘤是常见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增加。目前成人中最为常见的是弥漫大B细胞淋巴瘤，目前推荐的一线治疗方案是利妥昔单抗+CHOP。由于非霍奇金淋巴瘤治疗效率低，治愈率仅为50%～55%[1]，且易复发。利妥昔单抗提高了弥漫大B细胞淋巴瘤的治愈率，但是效果仍然不明显，有些患者在化疗之后会出现复发或耐药，患者的预后情况会更加不理想。目前临床上用GDP和ICE化疗方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的方案在临床上组建开展，本研究通过对本科的40例复发及耐药弥漫大B细胞淋巴瘤患者分别采用GDP和ICE化疗方案，观察两类化疗方案的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2005年5月～2009年5月在笔者所在科室接受治疗的晚期复发及耐药的弥漫大B细胞淋巴瘤患者40例，将其随机分为两组。患者首次均以CHOP方案治疗方案，未采取放疗。一组患者20例作为实验组，采用GDP化疗方案，其中男14例，女6例，年龄26～67岁，平均（44.36±3.62）岁。另一组20例作为对照组，采用ICE化疗方案，其中男13例，女7例，年龄25～64岁，平均（42.52±2.34）岁。病理检查和免疫组化结果均为弥漫性大B淋巴细胞瘤。两组患者年龄、疾病、性别等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

1.2.1 GDP化疗方法 20例患者均实施GDP化疗方案。第1天和第8天，吉西他滨1 000 mg/m2静脉点滴30 min；在第1～4天，地塞米松40 mg/d静脉推注；在第l～3天，DDP 25 mg/m2静脉滴注。21 d为1个治疗周期，两个疗程治疗结束后进行疗效评估，共进行4～6个治疗周期。

1.2.2 ICE化疗方法 20例患者均实施ICE化疗方案，美司那0.4 g静脉推注，同时在第1～3天采用异环磷酰胺1.2 g/m2静脉滴注。在用异环磷酰胺的同时，4、8 h各用美司那0.4 g静脉推注1次。在第1～3天顺铂25 mg/m2静脉滴注以及足叶乙甙100 mg/m2静脉滴注。21 d为1个治疗周期，两个疗程治疗结束后进行疗效评估，共进行4～6个周期。在化疗期间以及化疗结束后，两组患者均采用5-HT止吐药对症治疗，以及定期复查患者血常规、肝肾功能等。当中性粒细胞减少＞Ⅱ度时，应给予患者G-CSF进行治疗。同时，还要观察患者有无脱发、精神萎靡、睡眠不足、食欲不振、体力下降等副反应。

1.3 疗效评价标准[2]

两组化疗均采用国内统一化疗评价标准，将治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用Excel建立数据库，使用SPSS18.0统计分析软件进行计算，对两组化疗效果的实验数据采用秩和检验，对两组化疗效果不同的副作用数据进行x2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

两组患者随访时间为4个月。两组40例患者在经过GDP和ICE化疗后，对其疗效评估如下：GDP化疗方案组治疗的病例中，完全缓解7例，部分缓解部分缓解9例，无效4例；ICE化疗方案组完全缓解8例，部分缓解10例，无效2例。两组经秩和检验验证，差异无统计学意义（P＞0.05）。如表1所示。两组化疗以后效果比较采用Karnofsky评分标准，其中GDP组平均评分为73.9分，ICE组平均评分为62.9分。两组不良反应进行统计，GDP化疗副作用发生低率高于ICE化疗组，经R×2多个率比较的x2检验，差异具有统计学意义（P＜0.05），如表2所示。

3 讨论

目前治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的一线药物治疗为R-CHOP方案。完全缓解率可以达到65%[2]，但治疗结束后复发率仍旧很高，约为65%[3]。获得完全缓解的患者有65%[2]的复发几率，且再次治疗后缓解时间较短，缓解效果不佳。因此国内外至今无标准的二线化疗方案，目前国内存在的联合化疗方案主要有[4]：DICE、DHAP、MINE-ESHAP等，但仍以GDP和ICE化疗方案使用较多[3]。

表1 两组化疗方案疗效评估

表2 两组化疗方案不良反应

在对此类患者进行疗效评估时，将患者的副作用作为评价指标。患者常见的不良反应包括：脱发、精神萎靡、心脏毒性等。在对GDP和ICE两组患者进行疗效评估时，发现GDP相比于ICE，在化疗后各类副作用明显下降。尤其是在老年患者以及患有心脏病得患者中，随着ICE化疗剂量的增高，心脏毒性作用和骨髓抑制作用更加明显。而GDP化疗方案副作用症状则较轻[4]。吉西他滨是一类胞嘧啶核苷类药物，结构类似于阿糖胞苷，但细胞吸收速率明显、磷酸化有效率、胞内停留时间明显优于后者。顺铂能与DNA链间、链内交叉结构，破坏细胞内DNA的功能，阻止复制，从而抑制肿瘤细胞的生长。GDP治疗复发性以及难治性NHL总有效率为65%[4-5]，因此，GDP可以作为治疗NHL的二线方案治疗老年淋巴瘤患者。

因此，在R-CHOP作为一线化疗方案治疗非霍奇金淋巴瘤后出现复发及耐药，可以选择GDP或ICE方案作为二线治疗方案[6]。而由于GDP组患者各种毒副作用较ICE组减轻，GDP可以作为比较理想的二线化疗方案。而临床上需要更多的药物解决化疗所带来的多种副作用，同时探讨新的治疗手段，通过联合治疗达到提高患者完全缓解率、降低复发率、减少副作用的效果。

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[2] 张军一，罗荣城.ICE方案治疗复发性难治性非霍奇金淋巴瘤20例[J].实用医学杂志，2005，21（2）：169-170.

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