吉西他滨联合顺铂一线治疗复发及转移头颈部癌的疗效分析

王羽 陈国健 邓利 程霞

对于复发及转移头颈部癌，主要的治疗手段是化疗，5-氟尿嘧啶联合顺铂是多年来的常规方案，随着新化疗药的出现，寻找新的更有效、更低毒的化疗方案是研究的方向。吉西他滨作为一种新的抗代谢化疗药，无论单药还是与铂类联合在头颈肿瘤中均显示有效。笔者回顾性分析了2007年1月～2011年5月江门市中心医院肿瘤科采用吉西他滨联合顺铂治疗复发及转移头颈部癌28例的疗效及毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 共有28例（男20例，女8例）患者符合条件，年龄27～65岁，平均45岁。入选条件：（1）有病理证实的头颈部癌；（2）肿瘤有复发或远处转移，且不适合行再程手术或放疗；（3）应用吉西他滨联合顺铂（GP方案）用药至少2程，且为一线用药；(4)至少有一个可测量病灶。其中鼻咽癌18例，舌癌4例，喉癌3例，其他3例；复发13例，颈淋巴结转移10例，骨转移11例，肺肝转移12例。

1.2 治疗方法 吉西他滨1000mg/m2，d1，d8；顺铂25mg/m2，d1-3，21d为一个疗程。

1.3 疗效及毒性评价 依据WHO实体肿瘤疗效评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现与分度标准。客观疗效的评价在每2个疗程后根据体查和影像诊断结果进行。

1.4 随访 生存期自本方案开始治疗起至死亡或末次随访日为止。随访时间4～13个月，平均 8个月。

1.5 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行处理，生存率计算采用Kaplan-Merier法。

2 结果

2.1 疗效评价 可评价患者28例。CR：0（0/28），PR：39.29%（11/28），SD：21.43%（6/28），PD：39.29%（11/28），总有效率39.29%，疾病控制率60.71%。疾病无进展期4～17个月，平均5.1个月，平均生存期7.4个月，1年总生存率41.7%。

2.2 毒副反应 28例患者中有13例化疗4程，有2例患者因III～IV度血液学毒性推迟化疗1周，有2例患者需要输注血小板。重度血小板减少（III～IV度）占14.29%（4/28）；III～IV度粒细胞减少及贫血的发生率分别为28.57%（8/28）和21.43%（6/28）；胃肠道反应70%以上为轻度，严重者仅占25%（7/28）。肝肾功能损害较轻。有0.071%（2/28）的患者出现不明原因的一过性高热（见表1）。

表1 28例患者的主要不良反应（例）

3 讨论

对于不适合行再程手术或放疗的复发和转移的头颈部癌患者，应常规使用化疗药物（如5-氟尿嘧啶、铂类、紫杉类），其平均生存期徘徊在6～9个月[1-2]。寻求更有效、低毒的化疗药物成为临床研究的热点。吉西他滨是一种新型的抗代谢类药物，本药主要在细胞内通过核苷酸激酶作用，催化成有活性的二磷酸双氧胞苷和三磷酸双氧胞苷，后者抑制DNA多聚酶而阻碍DNA合成，从而抑制肿瘤细胞的生长[3]。吉西他滨主要的毒副反应是骨髓抑制，其次是胃肠道反应和轻度肝肾损害，不良反应小是该药的一大特点。目前已被列为晚期胰腺癌和非小细胞肺癌的一线用药。多项研究表明[4-5]，吉西他滨联合顺铂有很好的耐受性，老年患者也容易接受。吉西他滨与其他化疗药物联合在晚期头颈肿瘤中的应用，目前也有相关报道，与顺铂联用显示出更好的疗效[6-8]。

王佳蕾等报道[6]，在可评价的52例患者中，吉西他滨联合顺铂治疗的有效率可达42.3%，平均生存期9.9个月，1年生存率43.4%；对既往使用过铂类的患者，有效率也可达40.6%，平均生存期8.3个月，1年生存率29.2%，毒副作用可耐受。台湾学者Yang等[7]进行了一个多中心的II期临床试验，应用吉西他滨联合顺铂一线治疗复发及转移头颈部癌。结果显示：共入组30例患者，有效率30%，疾病控制率53.3%，平均疾病进展时间128d，平均生存期401d。在本文中，笔者的统计数据显示吉西他滨一线治疗的总有效率和疾病控制率与上述报道较一致。

目前国内常用的一线化疗方案是5-氟尿嘧啶联合顺铂（PF方案）。有关PF与GC方案对照的前瞻性临床试验，在头颈部肿瘤中，目前仅有晚期鼻咽癌的相关研究。研究中共54例转移性鼻咽癌患者入组，PF组28例，GC组26例，有效率及平均生存期分别为32.1%和69.2%[9]。结果提示，GC方案比经典的PF方案显示出更好的缓解率和生存获益。而既往报道的PF方案治疗复发及转移头颈肿瘤的有效率为32%，平均生存期6个月[10]，单从数据上看，GP一线方案似乎比PF有更高的有效率，且有希望延长晚期头颈部肿瘤患者的生存期。在毒副反应方面，其重度毒性反应率均较低，患者基本可以耐受。值得注意的是应用吉西他滨联合顺铂治疗有少数患者在化疗第2d出现一过性的高热，且均为有肺转移的患者，具体原因不明。

综上所述，吉西他滨联合顺铂一线治疗复发及转移头颈部肿瘤是有效、安全的方案，然而本组例数较少，结论有一定的局限性，是否可取代PF成为一线标准治疗，尚待进一步的临床研究。

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