女性血清肿瘤标志物参考值范围的确定

赵一举 汪 欣 池飞燕



女性血清肿瘤标志物参考值范围的确定

赵一举 汪 欣 池飞燕

福建中医药大学附属第二人民医院健康体检中心

：确定电化学发光法测定血清肿瘤标志物（AFP,CEA,CA199,CA125,CA153）在健康女性人群的参考值范围。：使用雅培ARCHITECT CI-16200全自动生化分析仪，运用电化学发光免疫分析法进行检测，采用2.5%～97.5%可信区间确立参考区间。：女性血清中的AFP,CEA,CA199,CA125,CA153结果呈偏态分布，AFP的参考范围为1.29～7.29ng/mL，CEA的参考范围为0.54～3.32ng/mL，CA199的参考范围为2.57～31.98U/mL，CA125的参考范围为4.44～36.4U/mL，CA153的参考范围为3.2～18.94U/mL。：健康女性AFP的正常参考值为<7.29ng/mL，CEA的正常参考值为<3.32ng/mL，CA199的正常参考值为< 31.98U/mL，CA125的正常参考值为< 36.4 U/mL，CA153的正常参考值为< 18.94 U/mL。

健康女性 血清肿瘤标志物 参考值范围 电化学发光法

随着人们生活质量的提高和实验室仪器准确度、精密度的提高，对疾病特别是癌变疾病的“早发现、早诊断、早治疗”成为可能。AFP、CEA、CA199、CA125、CA153作为常见肿瘤标志物，已广泛应用在临床一线的肿瘤血清学筛查中。目前对上述五种标志物的临床意义已有很多报道[1、2]。但是也有报道[3]指出，实验室提供的正常参考值与临床所见相差甚远。对于某一肿瘤标志物正常参考值的设定，应根据不同地区足够数量健康人及肿瘤患者两种人群确立正常参考值。因此，本文专门针对健康女性血清中的AFP、CEA、CA199、CA125、CA153水平进行检测，建立女性人群的参考值范围。

1 材料与方法

1.1 一般资料 所有研究对象均满足下列条件：体格检查、心电图、全腹彩超或B超、乳腺彩超检查未发现明显异常,排除子宫、卵巢、乳房、心、肝、肾、胰等疾病。肝功能全套、肾功能、心肌酶学、淀粉酶、血脂和血糖检查的结果均在本实验室参考范围内。研究对象从2011年来我中心进行体检的人群中，共筛选出375名健康女性体检者，年龄24～74岁。

1.2 标本采集清晨空腹抽取肘静脉血，室温静置后离心分离血清，当天检测出报告。

1.3 试剂采用雅培公司提供的专用试剂和定标液。

1.4 统计学方法运用SPSS10.0软件进行绘图和统计学处理，参考区间采用2.5%～97.5%的可信区间。由于数据分布呈偏态分布，所以不同组间比较不宜使用T检验。不同年龄段之间的比较采用多个独立样本进行中位数检验的非参数检验。

2 结果

使用D检验对五种肿瘤标志物的统计数据进行正态性检验， P值均小于0.05，并结合绘制频数分布图，发现这五种肿瘤标志物数据均呈偏态分布。由于数据不成正态分布，所以采用2.5%～97.5%位数的参考方法确定参考区间。但因这五种肿瘤标志物低值无特别临床意义，故本文统计的健康女性AFP的正常参考值为<7.29 ng/mL,CEA的正常参考值为< 3.32 ng/mL，CA199的正常参考值为< 31.98 U/mL, CA125的正常参考值为< 36.4 U/mL,CA153的正常参考值为< 18.94 U/mL 。统计学分析结果见表1～表4。

表1 健康女性受试者五种血清肿瘤标志物统计学分析结果

表2 不同年龄段五种血清肿瘤标志物参考值范围（例数）

注：与组间的非参数检验比较，*表示P<0.05，差异有统计学意义。

表3 不同年龄段五种血清肿瘤标志物中位数比较

表4 来源不同的五种血清肿瘤标志物参考值范围

3 讨论

目前对于肿瘤标志物的检测通常用电化学发光免疫分析法，其原理是采用两步法，使用Chemiflex技术，将灵活的检测模式与化学发光微粒子免疫检测（CMIA）技术结合，定量检测人血清中的肿瘤标志物。而关于参考区间的来源，有文献报道[4]，约50%来源于实验室所用仪器和试剂说明书、约20%来源于《全国临床检验操作规程》、其他来源包括各类参考书和当地健康人群参考范围等，说明对于健康人群的参考范围的研究只占少部分，没有引起足够的重视。另一方面资料[5]也指出，引进在我国注册登记的国外方法或在我国取得生产许可证的方法时，在报告检验结果前，必须得到准确度、精密度、检验结果的报告范围、参考区间。必要时要检验参考区间是否符合本实验室的服务人群。因此根据实验室自身条件如：人员、仪器、试剂、标准操作规程、环境设施、实验室信息管理系统等，建立自己的参考值范围。

本次研究的参考对象共375名，其中369名做了AFP的检测，363名做了CEA检测，339名做了CA199检测，375名做了CA125检测，372名做了CA153检测。上述研究对象都进行了生化项目的检测，包括白蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、间接胆红素、血糖、甘油三酯、胆固醇、淀粉酶、尿酸、肌酐、肾素、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等，其结果都符合在本实验室的参考值范围内，一定程度上排除了生化指标对研究结果的影响。此外，根据B超或彩超结果和体格检查提示，也基本排除了乳房、子宫、肝胆、胰腺等疾病，可以说本次筛选出的375例对象相对健康，具有一定的代表性。

本研究结果显示，AFP的正常参考值为<7.29 ng/mL,CEA的正常参考值为< 3.32 ng/mL,CA199的正常参考值为< 31.98 U/mL, CA125的正常参考值为< 36.4 U/mL，CA153的正常参考值为< 18.94 U/mL。AFP、CA153不同年龄段比较无统计学意义；CEA、CA199、CA125不同年龄段比较P<0.05，差异有统计学。CEA的中位数随年龄的增长逐渐增高，CA125的中位数则随年龄的增长呈下降趋势，CA199的中位数在31～40岁变高后又随年龄增长而降低。由此可知CEA、CA199、CA125的参考值范围设定要考虑到年龄的因素，但可能因为这次的数据还不够多，所以有待今后的临床验证来做补充。从表4可以看出，试剂说明书和全国临床检验操作规程提供的这五种肿瘤标志物参考值范围与本文统计结果比较，除CA125外均相差明显。说明厂家提供和全国临床检验操作规程的参考值范围不适合本实验室。根据美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）C28-A2[6、7]文件提供的程序并结合自身实验室的实验方法、地理条件、地区生活习惯来确立参考区间，能保证参考值范围可靠、准确，符合临床的要求。因为本次研究的对象均为来我中心进行健康体检的女性人群，而我中心每年共承担了10多万人的健康体检任务，所以本研究结果更加适合进行体检的人群，为我中心的肿瘤预防保健重点专科建设补充了数据，为临床诊断以及体检人群健康状况的评估提供了科学、有效的依据。

[1] 贺宇. 肿瘤标志物临床应用研究现状[J].实用医技杂志，2006,13（7）：1205-1206.

[2] 陈萍. 肿瘤标志物AFPCEACA199CA125联合检测在肿瘤诊断中的意义[J]. 浙江临床医学，2011,13（9）：964-965.

[3] 万文徽.肿瘤标志临床应用中的若干问题[J].中华检验医学杂志.2000，23（1）：9-10.

[4] 钟堃，王治国, 等.全国临床常规生化检验项目参考区间调查研究分析[J].国际检验医学杂志，2011，32（2）：273-274.

[5] 叶应妩，王旒三.全国临床检验操作规程[M].第3版.南京：东南大学出版社，2006.

[6] 陈桂山，杨有业, 等.临床医学实验室生物参考区间的建立[J].检验医学，2008，23（4）：421-424.

[7] National Committee for Clinical Laboratory standards.How to Define and Reference Intervals in the Clinical Laboratory[S]. Wayne, PA,:C28-A2, NCCLS, 2000.